最新研究|六類基礎(chǔ)疾病，新冠滅活疫苗不良反應(yīng)如何？
老人及基礎(chǔ)病人群能否打新冠滅活疫苗？| 圖源：unsplash.com
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然而，由于對疫苗在老年人和慢性病人群中安全性和有效性，特別是安全性有所顧慮，我國現(xiàn)階段特殊人群的疫苗覆蓋率遠低于全人口疫苗接種率。
撰文 | 李春梅 張子杰
責(zé)編 | 劉楚
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新冠疫情仍在全球肆虐，特別是奧密克戎變種的出現(xiàn)以極高的傳播率席卷全球。當(dāng)前，接種疫苗仍然是全球主要經(jīng)濟體用來控制新冠疫情所帶來的消極影響的一個主要手段。
前期各國已通過大量的臨床試驗證明了疫苗預(yù)防感染、重癥及死亡的效用 [1-6]。由于疫苗誘導(dǎo)的新冠中和抗體隨時間逐漸減退以及新冠變異株的免疫逃逸不斷加強，各國也相繼推出了加強針策略進一步提高群體免疫屏障 [7,8]。
截至2022年3月17日,我國已實現(xiàn)超過87.6%人口的全程接種率，此外還有相當(dāng)大量的人群已接種第三針加強針，疫苗接種率在全球主要經(jīng)濟體中處于前列。
然而我國有超過2.6億60歲以上的老年人群，他們中相當(dāng)部分還合并了各種各樣的慢性基礎(chǔ)疾病。
一方面由于對疫苗在老年人和慢性病人群中安全性和有效性，特別是安全性有所顧慮；另一方面我國前期在疫情防控方面做得較好，受病毒感染的幾率很小，接種動力不足。這樣一個背景下，我國當(dāng)前老年人群接種疫苗的覆蓋率非常低，截至2022年3月，全程接種率不足40%。
當(dāng)前，在疫情傳播的威脅下，這部分沒有接種疫苗的特殊人群構(gòu)成了一個巨大的免疫屏障漏洞。
特殊人群接種新冠疫苗的必要性
近期在我國吉林、上海以及香港等地暴發(fā)的局部疫情又一次給我們敲響了警鐘，新冠疫苗在老年人群中接種的重要性不言而喻。
香港針對近期感染的死亡病例公布了詳細數(shù)據(jù)及分析，該數(shù)據(jù)顯示死亡病例中，92%是合并基礎(chǔ)疾病人群、95%是60歲以上老年人；并且一個重要的特點是大部分是沒有接種過疫苗或者只接種過一劑疫苗，沒有完成免疫程序 [9]。這部分人群構(gòu)成了在新冠傳播流行時感染后重癥和死亡風(fēng)險最高的人群,特別是70-79歲、80歲以上的人群中，如果沒有接種新冠疫苗，其死亡風(fēng)險比起已接種疫苗的人群高了10倍左右（圖1）。
另一方面，我們也能從全世界新冠病死率最低的國家總結(jié)一些經(jīng)驗。新西蘭新冠總病死率僅0.03%，相較于全球病死率1.32%低了很多。其中一個重要的經(jīng)驗是新西蘭75歲以上老年人（風(fēng)險最高的人群）新冠疫苗接種率是100% [10]。在最高危人群當(dāng)中實現(xiàn)了新冠疫苗的全面接種很大程度上降低了該人群在感染時候的重癥和死亡風(fēng)險。
綜上，在我國推動60歲以上及合并基礎(chǔ)病人群中的新冠疫苗接種，對于降低感染時的重癥和病死率，減緩疫情暴發(fā)對我國社會的沖擊將會起到至關(guān)重要的作用。
充分開展老年人及合并基礎(chǔ)疾病等特殊人群中的新冠疫苗應(yīng)用安全性和有效性研究，充分宣傳特殊人群疫苗應(yīng)用研究結(jié)果，通過科學(xué)數(shù)據(jù)打消特殊人群接種疫苗的顧慮是提高特殊人群接種率的關(guān)鍵。
新冠滅活疫苗應(yīng)用于慢病人群的安全性和免疫原性研究
為此，云南生物資源保護與利用國家重點實驗室前期和海南省疾病預(yù)防控制中心合作，圍繞我國社會常見的6類基礎(chǔ)疾病人群進行了免疫原性（保護效果）研究和安全性回溯[17]。本研究關(guān)注的基礎(chǔ)病包括高血壓、糖尿病、冠心病、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、癌癥以及肥胖。
研究篩選了按照標(biāo)準(zhǔn)免疫程序接種了兩劑科興滅活疫苗的健康對照和基礎(chǔ)病人群，在完成第二劑接種后的14-28天范圍招募志愿者進行血樣采集，檢測他們體內(nèi)的新冠中和抗體；同時訪問調(diào)查他們在每劑接種后14天內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件。
此外，研究還分別在完成免疫接種后3個月、6個月對志愿者進行了血清中和抗體檢測，由此來評估合并基礎(chǔ)病人群相對健康人群接種新冠疫苗的安全性、有效性和免疫持久性（圖2）。
在年齡段上，該研究分為了60歲及以上的老年人群，以及40-59歲的成年人群兩個亞組。這兩個年齡段是合并慢性基礎(chǔ)病最多的人群，尤其60歲以上的人群是我國接種覆蓋率較低的人群，需重點關(guān)注（圖3）。
首先需要關(guān)注的是有效性的數(shù)據(jù)，本次研究采用了新冠抗體檢測最高標(biāo)準(zhǔn)真病毒（原型株）攻毒實驗檢測。前期已有大量研究指出新冠中和抗體水平和臨床保護率高度關(guān)聯(lián) [11]，因此抗體水平高低可作為臨床保護效果的替代評價標(biāo)準(zhǔn)。
通過檢測志愿者體內(nèi)的中和抗體數(shù)據(jù)顯示，在完成全程免疫后（14-28天），血清里中和抗體在大部分慢性病人群中和健康人群相當(dāng)，僅60歲以上冠心病、慢性呼吸系統(tǒng)疾病人和腫瘤病人中觀察到相較于健康人群的顯著降低；陽性率降幅為12-22%，幾何平均滴度降幅約40%（表1）。
在40-59歲年齡段，高血壓和腫瘤患者抗體應(yīng)答較健康對照顯著上升（表2）。3個月和6個月后，健康和基礎(chǔ)病人群抗體水平均大幅下降，提示抗體水平隨時間有較快衰減。但3和6個月后，除了高血壓和腫瘤患者仍然比健康人群高之外，疾病組和健康組抗體水平不再有差異（表2）。
綜上，抗體應(yīng)答水平僅在患有部分基礎(chǔ)疾病60歲以上老人中觀察到統(tǒng)計學(xué)顯著的下降，但其中大部分仍然顯示抗體陽性（可測）且能達到一定的水平（圖4）。
此外，研究還通過回溯性（問卷）調(diào)查統(tǒng)計了受試者在完成每一劑疫苗接種后1-14天時間內(nèi)所出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件，通過不良事件（及嚴(yán)重不良事件）發(fā)生率的統(tǒng)計來評估接種疫苗的安全性。
本次研究主要統(tǒng)計了17種與疫苗接種相關(guān)的常見不良反應(yīng)，包括：接種部位疼痛等局部不良反應(yīng)和疲勞乏力、發(fā)熱等全身性不良反應(yīng)。表3中顯示，合并基礎(chǔ)疾病人群接種疫苗總體不良事（統(tǒng)計學(xué)）顯著高于健康人群，異幅度約為6%。
然而，如果比較這些顯著不良反應(yīng)的分布會發(fā)現(xiàn)，不良事件主要集中在接種部位疼痛和疲勞乏力這兩類癥狀。第1劑和第2劑相當(dāng)，60歲以上老年人不良事件少于40-59歲成年人。
具體而言，不良事件大多是1級（短時或輕微不適，不影響活動，無需治療）或2級（輕度或中度活動首先，可能需要就診、不需要或僅需輕度治療）不良反應(yīng)（圖5）。
研究還單獨分析每一種基礎(chǔ)病人群和健康人群的不良事件發(fā)生率是否有統(tǒng)計學(xué)顯著的差別（表4）。在6類基礎(chǔ)病當(dāng)中，40-59歲高血壓和腫瘤患者非接種部位（全身）不良事件發(fā)生率顯著高于健康人群（表中用紅色標(biāo)注）。進一步分析發(fā)現(xiàn)，主要是 “疲勞乏力” 這一癥狀在高血壓和腫瘤患者中出現(xiàn)頻次較高，主導(dǎo)了這兩類病人和健康人群的差異（圖6）。
在60歲以上的老年人中，僅有慢性呼吸系統(tǒng)疾病人群接種部位（局部）不良事件顯著高于健康對照，進一步分析各類具體不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，“接種部位疼痛” 這一癥狀在慢性呼吸系統(tǒng)病人中更常出現(xiàn)導(dǎo)致了上述差異（圖6）。
上述分析中主導(dǎo)基礎(chǔ)疾病人群和健康人群差異的不良事件主要為接種部位疼痛和疲勞乏力癥狀，且主要為1級不良反應(yīng)，在不需要干預(yù)的情況下可在1-2天內(nèi)恢復(fù)。這兩類癥狀均屬于疫苗接種后的常見正常反應(yīng)，對接種者健康沒有附加的健康風(fēng)險。
綜上所述，在研究納入的6種基礎(chǔ)疾病人群當(dāng)中，大部分疾病和年齡亞組中基礎(chǔ)病人群和健康人群不良反應(yīng)發(fā)生率并無統(tǒng)計學(xué)差異。在個別與健康對照有統(tǒng)計學(xué)顯著差異的亞組中，導(dǎo)致差異的癥狀均為無健康風(fēng)險的常見疫苗后反應(yīng)。
因此，在這些合并基礎(chǔ)疾病的人群中，尤其是60歲以上的老年人當(dāng)中，接種新冠滅活疫苗的安全性與健康人群無異。
在有效性方面，同樣的大部分疾病及年齡亞組與健康對照沒有顯著差異，雖然也是在部分疾病的特定年齡段當(dāng)中出現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)顯著差異，但差異幅度不超過40%。因此總體來看，在合并基礎(chǔ)疾病的人群當(dāng)中，特別是60歲以上合并基礎(chǔ)病人群中接種新冠疫苗和健康人群接種有效性也是相當(dāng)?shù)摹?/strong>
上述結(jié)論可以從有效性和安全性兩個方面排除60歲以上老年人，特別是合并了基礎(chǔ)疾病的老年人接種新冠疫苗的顧慮。再考慮到老年人和合并基礎(chǔ)疾病人群感染新冠后較高的死亡和重癥風(fēng)險，權(quán)衡利弊，我們非常推薦老年人及合并基礎(chǔ)疾病人群盡快完成新冠疫苗的接種。
只有這部分人群達到了較高的疫苗接種率，在我國或者其他地區(qū)發(fā)生新冠疫情局部暴發(fā)的時候才能最大程度抵御新冠感染帶來的生命健康風(fēng)險，減少疫情對社會的沖擊。
新冠滅活疫苗在其他特殊人群應(yīng)用的研究結(jié)果匯總
國際上一些其他接種新冠滅活疫苗的國家也開展了特殊人群接種新冠疫苗的安全性和有效性研究，我們在此介紹一些重要研究進展，便于幫助讀者了解更多特殊人群接種疫苗的安全性和有效性。
科興的滅活疫苗在巴西有大量的應(yīng)用，一項巴西開展的孕產(chǎn)婦接種包括滅活疫苗在內(nèi)的新冠疫苗的安全性研究統(tǒng)計了252430名接種了新冠滅活疫苗的孕產(chǎn)婦報告的不良事件 [12]。該研究數(shù)據(jù)顯示，科興滅活疫苗在各類參與研究的疫苗當(dāng)中不良事件報告率最低，展現(xiàn)了在孕產(chǎn)婦群體中接種良好的安全性。
另一項對巴西約2萬名孕婦的真實世界研究 [13] 顯示，科興滅活疫苗對新冠病毒有癥狀感染的保護率為41%，對于新冠重癥的保護率為85%。
上述這兩項研究提示，我國的新冠滅活疫苗在孕產(chǎn)婦中有較好的安全性和一定的有效性。
巴西一項HIV病毒的攜帶者的研究 [14] 比較了HIV陽性和HIV陰性人群接種新冠滅活疫苗的安全性。研究收集數(shù)據(jù)期間，HIV陽性人群與陰性對照報告的不良事件沒有統(tǒng)計學(xué)差異，提示該人群接種新冠滅活疫苗有較好的安全性。
同樣由巴西開展的另一項研究，對自身免疫性風(fēng)濕性疾病患者使用新冠滅活疫苗的安全性進行了研究并報道在自免疫性風(fēng)濕疾病患者中新冠滅活疫苗展現(xiàn)了較好的安全性；免疫原性方面，在自免疫性風(fēng)濕病人較健康人群有所降低但仍在可接受范圍 [15,16]。
最后，我們匯總了一些世界各地開展的研究進展（圖7），發(fā)現(xiàn)在眾多特殊人群當(dāng)中，比如說孕產(chǎn)婦、器官移植病人、接受治療當(dāng)中的腫瘤患者、還有各類自身免疫相關(guān)的疾病當(dāng)中接種新冠疫苗，特別是滅活疫苗，具有相當(dāng)?shù)陌踩?，和健康人群并沒有顯著的安全性差別。
值得注意的是，在免疫應(yīng)答方面，一部分疾病人群當(dāng)中，接種新冠疫苗的抗體應(yīng)答水平會有不同程度降低，因為其中相當(dāng)部分的疾病涉及到免疫系統(tǒng)的紊亂，患者免疫應(yīng)答能力低于健康人群。
但正因如此，這些免疫抑制特殊人群面對感染時也承受更高的重癥和死亡風(fēng)險；所以特殊人群研究的結(jié)論均為建議有健康狀況的人群優(yōu)先接種新冠疫苗，甚至是接種更多針劑的新冠疫苗以達到保護水平。
最后，希望通過上述在國內(nèi)開展的我國常見慢病人群的研究數(shù)據(jù)的解析，以及世界各地特殊人群研究數(shù)據(jù)的回顧，幫助大家了解老年人以及合并基礎(chǔ)疾病人群接種新冠疫苗的安全性，加強我國特殊人群接種疫苗的信心，盡快完成我國高年齡段和高風(fēng)險人群的疫苗接種，提高我們社會應(yīng)對疫情沖擊的能力。
制版編輯 | 姜絲鴨
