常用抗化療副作用藥，竟有促乳腺癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)
圖片來源：UK continues to lead on Preventing Sexual Violence in Conflict
撰文 | 何東明
責(zé)編 | 葉水送
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乳腺癌是一種嚴(yán)重影響女性身心健康的可怕疾病。據(jù)估計(jì)，2019年美國約有27萬新增乳腺癌患者，死亡人數(shù)約6萬人，高居女性腫瘤新發(fā)病例與死亡病例之首。
乳腺癌異質(zhì)性與其轉(zhuǎn)移是其主要特征之一，目前對(duì)這些疾病發(fā)展過程的機(jī)制仍知之甚少。
3月14日，英國《自然》雜志發(fā)表一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌模型小鼠的腫瘤擴(kuò)散表現(xiàn)出顯著的轉(zhuǎn)移組織特異性表型，同時(shí)研究者發(fā)現(xiàn)心理壓力調(diào)控相關(guān)的一類重要物質(zhì)——糖皮質(zhì)激素會(huì)促進(jìn)乳腺癌的轉(zhuǎn)移，這提示出常用于抗化療副作用的糖皮質(zhì)激素類藥必須謹(jǐn)慎使用。
來自瑞士巴塞爾大學(xué)的Mohamed Bentires-Alj教授領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)，在腫瘤異體移植模型小鼠實(shí)驗(yàn)上，通過轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、磷酸化組等多組學(xué)綜合分析發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素受體（GR）活性與其信號(hào)通路的調(diào)控激酶ROR1表達(dá)水平都顯著上調(diào)，從而促進(jìn)了腫瘤向肺部等器官的擴(kuò)散與在轉(zhuǎn)移組織的生長(zhǎng)存活，增加致死風(fēng)險(xiǎn)。
乳腺癌轉(zhuǎn)移表現(xiàn)出顯著的轉(zhuǎn)移組織特異性，圖片來源nature
腫瘤轉(zhuǎn)移的糖皮質(zhì)激素水平顯著上升，圖片來源nature
糖皮質(zhì)激素如皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮，是精神壓力與應(yīng)激調(diào)控的是一類重要分子。研究者觀察到，在腫瘤轉(zhuǎn)移小鼠的血漿中，這兩種激素水平要高于健康組或患瘤但無轉(zhuǎn)移的小鼠。糖皮質(zhì)激素的上調(diào)，促進(jìn)了GR激活與腫瘤轉(zhuǎn)移，也使小鼠腫瘤體積增大。此研究部分解釋了為何精神壓力增大有加劇乳腺癌的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。
地塞米松會(huì)增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素活性并加劇腫瘤轉(zhuǎn)移，縮短小鼠整體存活期
在臨床上，合成的糖皮質(zhì)激素類藥物如地塞米松、曲安奈德，具抗炎、免疫抑制等功能，部分此類藥是目前治療多種淋巴源性惡性腫瘤的主要藥物之一，并常用于治療腫瘤患者化療副作用，也用于晚期腫瘤一些病癥的治療。新研究發(fā)現(xiàn)，在化療藥物紫杉醇與地塞米松（用量與臨床使用量等價(jià)）處理后，會(huì)加劇乳腺癌轉(zhuǎn)移，減弱了化療的效果，使小鼠整體存活期縮短。
其它研究已發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌患者中糖皮質(zhì)激素活性的增強(qiáng)會(huì)導(dǎo)致抗雄激素受體藥物耐藥，因此新研究對(duì)乳腺癌外的其他癌癥的臨床治療也有著重要的指導(dǎo)意義。
參考文獻(xiàn)
Obradovi? M. M. S. et al., Glucocorticoids promote breast cancer metastasis. 2019.
這一新聞一度引起轟動(dòng)，而其背后的科學(xué)故事顯然更值得深思。在科技快速前進(jìn)的時(shí)代下，以往認(rèn)為的許多頑疾惡病，都逐漸被加深認(rèn)識(shí)與找到防治良方。3月8日，中國科學(xué)家繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊(duì)列多組學(xué)圖譜，針對(duì)這種被視為最難治且最毒的頑疾，提出了分子分型基礎(chǔ)上的精準(zhǔn)治療策略。
關(guān)于乳腺癌，曾有一個(gè)轟動(dòng)的新聞。2013年5月，據(jù)紐約時(shí)報(bào)消息稱，著名女明星安吉麗娜·朱莉已完成了一個(gè)勇敢的行動(dòng)：切除了雙側(cè)乳腺。因?yàn)樗龜y帶檢測(cè)出患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)基因BRCA1的突變，而她母親就死于卵巢癌。于是，她接受9周的復(fù)雜手術(shù)進(jìn)行預(yù)防性雙側(cè)乳腺切除，使其患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)從87下降至5。