新研究有望提升對(duì)乳腺癌的精準(zhǔn)治療 | 前沿
? 新研究有望提升對(duì)乳腺癌的精準(zhǔn)治療
撰文 | 葉水送
責(zé)編 | 李曉明
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乳腺癌是一種殘酷的癌癥。今年7月，首位女性菲爾茲獎(jiǎng)獲得者、伊朗籍女?dāng)?shù)學(xué)家瑪麗亞姆·米爾扎哈尼（Maryam Mirzakhani）因患乳腺癌離世，年僅40歲。
乳腺癌是西方女性發(fā)病率最高的癌癥，也是致死率高的腫瘤之一。2017年，美國(guó)確診了大約25萬(wàn)例侵入性乳腺癌發(fā)生病例，6萬(wàn)余例非侵入乳腺癌，大約4萬(wàn)名女性因患乳腺癌而死亡。
乳腺癌也是我國(guó)女性主要的癌癥負(fù)擔(dān)?！吨R(shí)分子》此前介紹，1990年以前，乳腺癌在中國(guó)并不常見(jiàn)，如今它已是我國(guó)腫瘤患者主要的死亡原因之一。
2014年，《柳葉刀·腫瘤》（Lancet Oncology）上的一篇文章回顧了中國(guó)乳腺癌發(fā)展情況。研究者稱，中國(guó)的乳腺癌患者發(fā)病年齡偏低。乳腺癌患者數(shù)量的持續(xù)增長(zhǎng)與中國(guó)人口政策有一定關(guān)系，如一胎化的政策導(dǎo)致女性生殖年齡較晚、母乳喂養(yǎng)偏少等，由此推高了中國(guó)乳腺癌的發(fā)生率。
如何及早發(fā)現(xiàn)、診斷乳腺癌的發(fā)生顯得意義重大。雖然BRCA1和BRCA2是人們已熟知的兩個(gè)常見(jiàn)乳腺癌突變基因，但遺傳突變對(duì)乳腺癌的貢獻(xiàn)到底有多少，目前仍不清楚。
最近，一項(xiàng)由全球數(shù)百名研究人員合作的研究，發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者65個(gè)新的突變位點(diǎn)，它們可以解釋18%的家族性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。在另一項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)了10個(gè)乳腺癌雌激素受體陰性患者特有的突變位點(diǎn)，為這類乳腺癌患者的精準(zhǔn)治療帶來(lái)新希望。
相關(guān)研究分別發(fā)表在本周的《自然》和《自然·遺傳學(xué)》雜志上，為乳腺癌的遺傳機(jī)制研究提供了新的線索。
? 與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的SNP位點(diǎn)，圖片來(lái)自nature
這項(xiàng)隊(duì)列研究涉及全球6大洲，300多個(gè)研究所的550名科學(xué)家，他們共分析了全球27.5萬(wàn)名女性的基因數(shù)據(jù)（以西方女性為主），其中14.6萬(wàn)名女性被診斷為乳腺癌。該隊(duì)列大約2.5萬(wàn)多名參與者的數(shù)據(jù)來(lái)自亞洲女性。事實(shí)上，亞洲女性的乳腺癌發(fā)病率，比歐洲女性要低一些。
隊(duì)列研究的主導(dǎo)者、來(lái)自劍橋大學(xué)的道格·伊斯頓（Doug Easton）表示，“這些發(fā)現(xiàn)有助于我們更好地了解乳腺癌的遺傳傾向，讓我們對(duì)它的基因和遺傳機(jī)制更清楚?！?/p>
? 研究者發(fā)現(xiàn)了10個(gè)新的、雌激素受體陰性乳腺癌患者的位點(diǎn)，圖片來(lái)自nature genetics
大約70%的乳腺癌病例為雌激素受體陽(yáng)性患者，這些乳腺癌患者的癌細(xì)胞表面有一種特殊的受體，可對(duì)雌激素做出反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。剩下的乳腺癌患者的癌細(xì)胞不攜帶這種受體，如雌激素受體陰性患者，它們的治療策略顯然與雌激素受體陽(yáng)性患者不同。
發(fā)表在《自然·遺傳》上的這項(xiàng)研究，確定了與乳腺癌相關(guān)的雌激素受體陽(yáng)性或陰性的遺傳區(qū)域，并強(qiáng)調(diào)了它們不同的生理差異，為乳腺癌雌激素受體陰性患者的診斷和治療帶來(lái)益處，雖然這類乳腺癌的患病人數(shù)少，但對(duì)乳腺癌的整體治療有幫助。
目前，對(duì)乳腺癌的分子分型是有效應(yīng)對(duì)的關(guān)鍵手段，如腔管上皮型乳腺癌患者可通過(guò)內(nèi)分泌治療；HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者可使用赫賽汀、泰立沙等藥物進(jìn)行治療。
此次發(fā)表在《自然》和《自然·遺傳》雜志上的研究，將有助于乳腺癌的分子分型，從而更加有效地“對(duì)癥下藥”，做到乳腺癌的精準(zhǔn)治療。
參考資料：
Michailidou,K et al. Association analysis identifies 65 new breast cancer risk loci. Nature;23 Oct 2017; DOI: 10.1038/nature24284
Milne, RLet al. Identification of ten variants associated with risk of estrogen receptornegative breast cancer. Nature Genetics; 23 Oct 2017; DOI: 10.1038/ng.3785
前沿：乳腺癌治療新選擇 | 《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》. 知識(shí)分子.2016.11.
制版編輯： 常春藤｜
