買(mǎi)精子、交朋友、結(jié)婚，要做自閉癥篩查嗎？
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撰文｜丫丫爸爸 涂芮
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華盛頓郵報(bào)上，Rizzo和H898的兩個(gè)自閉癥孩子
2019年9月，我在《華盛頓郵報(bào)》上讀到了這么一個(gè)故事。
在美國(guó)，一位代號(hào)為 “H898” 的男士有 12 個(gè)自閉癥 “子女”。
故事的緣起是在摩根大通工作的Rizzo和她的新婚妻子生了兩個(gè)孩子。
Rizzo受孕的精子來(lái)自同一個(gè)男人。
花500美元從精子庫(kù)購(gòu)買(mǎi)精子時(shí)，Rizzo看過(guò)描述捐精者的文件——那個(gè)男人身高1米85，體重108公斤，研究生學(xué)歷，有不錯(cuò)的職業(yè)，身體健康，是位長(zhǎng)跑愛(ài)好者。
然而，大兒子兩三歲的時(shí)候，開(kāi)始有些 “不對(duì)勁”，刻板重復(fù)、行為問(wèn)題越來(lái)越多，被醫(yī)生診斷有自閉癥。并且，禍不單行，過(guò)了不久，小兒子也被同樣被診斷有自閉癥。
養(yǎng)育兩個(gè)自閉癥孩子讓這個(gè)新家庭不堪重負(fù)。Rizzo和伴侶的關(guān)系破裂，生活急轉(zhuǎn)直下，她開(kāi)始獨(dú)自撫養(yǎng)兩個(gè)有自閉癥的孩子，丟掉了工作，焦頭爛額，窮困潦倒，最后甚至因?yàn)椴荒馨磿r(shí)付貸款丟掉了房子，只能搬進(jìn)她父母家的地下室。
在美國(guó)，自閉癥的診斷率為1/54，兩個(gè)兒子都有自閉癥，但自己家族并無(wú)人被診斷過(guò)，這讓Rizzo開(kāi)始懷疑，會(huì)不會(huì)是H898的精子有問(wèn)題?
通過(guò)各種方式，Rizzo聯(lián)系上了幾位也使用了H898精子的媽媽。讓她驚訝的是，她找到的H898在生物學(xué)意義上的12個(gè) “孩子” 都被診斷為有自閉癥譜系障礙，不少孩子還有ADHD，讀寫(xiě)障礙，情緒障礙，癲癇等其他障礙。
Rizzo進(jìn)一步的調(diào)查讓人更加生疑：H898提供給精子庫(kù)的文件是編造的，事實(shí)上，他沒(méi)有上過(guò)大學(xué)，更不可能有研究生學(xué)歷。不僅如此，這位 “孩子爸” 還有一些 “怪異” 行為：他曾經(jīng)被診斷為注意力缺陷/多動(dòng)癥ADHD，還曾經(jīng)被送至特殊教育學(xué)校。
看上去并非完美捐贈(zèng)者的H898至少為4家商業(yè)機(jī)構(gòu)捐過(guò)精子，有時(shí)他能夠獲得最多100元的報(bào)酬，有的時(shí)候甚至完全免費(fèi)，Rizzo的調(diào)查顯示，用他捐獻(xiàn)的精子生出的孩子，分布在美國(guó)、加拿大、歐洲和澳洲。
Rizzo開(kāi)始確信是H898的問(wèn)題，她開(kāi)始到處討說(shuō)法。精子庫(kù)回復(fù)稱(chēng)，沒(méi)有足夠證據(jù)可以證明，孩子的自閉癥是來(lái)自于H898的精子，監(jiān)管部門(mén)和美國(guó)食品與藥品監(jiān)督局（FDA）卻告訴她，目前對(duì)精子庫(kù)的監(jiān)管，僅僅限于篩查遺傳性的疾病。
Rizzo于是提起訴訟，狀告兩家精子庫(kù)的商業(yè)公司，最終獲得了庭外和解，獲賠25萬(wàn)美元。這筆錢(qián)至少救了急——目前，Rizzo和伴侶共享兩個(gè)孩子的監(jiān)護(hù)權(quán)，孩子在接受特殊教育和行為干預(yù)，像無(wú)數(shù)個(gè)自閉癥孩子一樣，艱難而努力地適應(yīng)這個(gè)社會(huì)。
對(duì)于這個(gè)故事，我的心中充滿(mǎn)了疑團(tuán)。這故事看上去 “證據(jù)” 充足，但整篇報(bào)道卻只以Rizzo的敘述為主，其他 10 個(gè)孩子的家庭提及的很少，H898到底是個(gè)什么樣的人？其他孩子是怎樣的？他到底有多少個(gè)生物學(xué)意義上的 “孩子”？
自從女兒在美國(guó)被診斷自閉癥后，科研出身的我也成了半個(gè)自閉癥 “磚家”，近幾年把大量業(yè)余時(shí)間花在倡導(dǎo)公眾對(duì)自閉癥的科學(xué)認(rèn)識(shí)和幫助自閉癥家庭選擇科學(xué)的干預(yù)方法上。
同一個(gè)捐精者的后代，出現(xiàn) 12 名有自閉癥的兒童，這意味著什么？這個(gè)報(bào)道在自閉癥圈子里引起了巨大反響，看到很多微信群中家長(zhǎng)的熱烈討論，我的感受卻很復(fù)雜。
在華盛頓郵報(bào)的報(bào)道中，加拿大多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院的遺傳學(xué)教授史蒂夫·謝爾勒（Stephen Scherer）在接到Rizzo的求助信后，連夜回了信。之后，他為這兩個(gè)孩子做的基因分析中，發(fā)現(xiàn)他們分別有MSD1和SHANK1兩個(gè)可能導(dǎo)致自閉癥的基因變異。
謝爾勒教授從來(lái)沒(méi)有在一個(gè)家族中見(jiàn)過(guò)12個(gè)這樣多的自閉癥孩子，他認(rèn)為，Rizzo的努力給科學(xué)界提供了一個(gè)完美的自閉癥基因?qū)嶒?yàn)，通過(guò)這 12 個(gè)孩子，科學(xué)家們有望進(jìn)一步研究，自閉癥到底是什么引起的。
自從美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)的凱納（Kanner）教授在1943年首次診斷自閉癥以來(lái)，在自閉癥的機(jī)制上，科學(xué)家一直沒(méi)有一個(gè)合理的解釋。
歷史上出現(xiàn)過(guò)各種荒誕不經(jīng)的 “假理論”，最臭名昭著的是上世紀(jì)五、六十年代的 “冰箱媽媽” 理論，認(rèn)為孩子的自閉癥是母親的冷漠，或是嬰兒時(shí)期的創(chuàng)傷造成的。當(dāng)時(shí)，受這種理論的誤導(dǎo)，自閉癥兒童的媽媽們一方面飽受羞辱，另一方面，還要忍受孩子們被從自己身邊帶走、骨肉分離的痛苦。在那個(gè)時(shí)期的新聞報(bào)道中，有媽媽因?yàn)樾呷柽x擇結(jié)束自己的生命，很多孩子得不到應(yīng)有的教育和照顧，不知所終。
之后的幾十年中，一代代學(xué)者和家長(zhǎng)的努力推翻了這樣的假設(shè)，但直到今天，依然有 “專(zhuān)家”、和 “干預(yù)機(jī)構(gòu)” 出于各種目的和利益重提 “冰箱媽媽”，兜售所謂的 “教育理念” 和 “療法”。
另一個(gè)著名的錯(cuò)誤理論是，麻風(fēng)腮疫苗造成自閉癥。雖然相關(guān)的論文后來(lái)被證實(shí)造假，并被撤稿，但疫苗導(dǎo)致自閉癥的說(shuō)法還是引發(fā)了巨大的社會(huì)恐慌。在美國(guó)，兒童疫苗的接種率一度大大降低。曾經(jīng)已經(jīng)絕跡的麻疹，近幾年不斷在美國(guó)各州出現(xiàn)爆發(fā)案例……
那么， 基因?qū)е伦蚤]癥的說(shuō)法，靠譜嗎？
上世紀(jì) 40 年代，自閉癥第一次被診斷出來(lái)時(shí)，科學(xué)家就將自閉癥定義為 “與生俱來(lái)” 的，之后， 實(shí)驗(yàn)心理學(xué)Rimland博士首先提出了自閉癥的生物學(xué)基礎(chǔ)。
1979 年后，科學(xué)家對(duì)雙胞胎自閉癥兒童的篩查發(fā)現(xiàn)：同卵雙胞胎兒童，一位有自閉癥，另一位有60-90%的可能性同樣有自閉癥。這個(gè)幾率在異卵雙胞胎和普通兄弟姐妹間則降低到20%左右。這意味著，自閉癥確有生物學(xué)基礎(chǔ)，與基因有關(guān)。
然而，即使是基因完全相同的同卵雙胞胎，同患自閉癥的幾率也不是 100%，這說(shuō)明，自閉癥和環(huán)境因素也有關(guān)?；蚪o命運(yùn)的手槍上了子彈，環(huán)境扣動(dòng)了扳機(jī)，“啪” 地一聲，打出了一個(gè)自閉癥的孩子。
然而，究竟一個(gè)或是幾個(gè)基因到底在自閉癥的形成機(jī)制中有多重要的位置，卻一直是個(gè)懸而未決的問(wèn)題。這也是為什么，同父異母的12個(gè)自閉癥孩子的出現(xiàn)，對(duì)于科學(xué)界是那么重要。
如果新聞報(bào)道中的全部細(xì)節(jié)都屬實(shí)，那些細(xì)節(jié)將是基因造成自閉癥理論的重要證據(jù)。
下一步應(yīng)該怎么辦？有人呼吁，應(yīng)該對(duì) H898 以及所有接受了他的精子的后代都進(jìn)行基因測(cè)序，找到自閉癥的基因機(jī)制。當(dāng)然，這其中涉及的倫理和隱私問(wèn)題，也考驗(yàn)著研究者和涉及其中的孩子和家長(zhǎng)。
電影《雨人》中，自閉癥人士雷蒙的弟弟就沒(méi)有自閉癥癥狀
盡管Rizzo確信，H898 的基因一定是自己孩子患自閉癥的原因，但在對(duì)精子庫(kù)公司的起訴書(shū)中，她的起訴理由并不是精子有基因缺陷，而是公司對(duì)H898的履歷造假缺乏監(jiān)管。她在接受采訪時(shí)候說(shuō)，雖然自己很愛(ài)兩個(gè)兒子，但如果有重新選擇的機(jī)會(huì)，她不會(huì)用精子庫(kù)了。
那么，生意紅火的精子庫(kù)公司，應(yīng)該篩查自閉癥基因嗎？普通夫妻在生孩子之前，要篩查自己的基因嗎？
至少?gòu)哪壳暗目茖W(xué)證據(jù)來(lái)看，答案不那么確定。
近幾十年來(lái)，現(xiàn)代分子生物學(xué)的發(fā)展，為尋找自閉癥背后的基因機(jī)制提供了極大的可能。2012年，研究者們篩查了 1000 多名自閉癥人士的基因后發(fā)現(xiàn)了SHANK1，也就是Rizzo孩子被測(cè)出的兩個(gè)基因變異之一。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，這個(gè)基因上的變異能夠解釋大概0.04%的自閉癥人士的基因機(jī)制，但也有出現(xiàn)了這個(gè)基因變異、卻并沒(méi)有診斷自閉癥的案例。2019 年，中國(guó)吉林大學(xué)的學(xué)者，對(duì) 229 名自閉癥兒童的基因篩查中，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)SHANK1與自閉癥有相關(guān)性。
這說(shuō)明了，自閉癥有基因基礎(chǔ)，但是不是每一個(gè)相關(guān)的基因變異都會(huì)帶來(lái)自閉癥。很多攜帶基因變異、或是遺傳了基因變異的人并不一定會(huì)有自閉癥。并且，研究表明，造成自閉癥的基因可能基本上是新生變異造成的。
另一個(gè)例子是，F(xiàn)MR1和MECP2是現(xiàn)在被研究得最多的兩個(gè)自閉癥相關(guān)基因，前者被認(rèn)為可能導(dǎo)致脆性X綜合征，后者則被認(rèn)為是瑞特綜合征的基因機(jī)制。這兩種綜合征的多數(shù)患者都有自閉癥的特質(zhì)，但比自閉癥的幾率低很多，幾千人，甚至上萬(wàn)人中才有一例。
由于和大多數(shù)的自閉癥診斷不一樣，脆性 X 綜合征和瑞特綜合征都有明確的基因機(jī)制，美國(guó)精神病學(xué)會(huì)出版的精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)中，從第5版（DSM-5）開(kāi)始，并沒(méi)有將這兩種綜合征作為自閉癥的一種。但即使是這兩種明確的基因遺傳病，也無(wú)法通過(guò)基因篩查避免。在已知道瑞特病例中，只有1-2%是由遺傳造成，大多數(shù)病例都是新生變異引起的。因而，即使篩查出基因突變，后代也不一定有自閉癥。
在自閉癥方面，基因與環(huán)境的關(guān)系是如此復(fù)雜，以至于，即使經(jīng)過(guò)了幾十年的研究，科學(xué)界對(duì)于自閉癥的基因基礎(chǔ)依然知之甚少。
2019 年7月的一項(xiàng)研究中，對(duì)5個(gè)國(guó)家，近200萬(wàn)人群的研究發(fā)現(xiàn)，基因可以解釋81%的自閉癥成因。但這個(gè)結(jié)果依然只證明了自閉癥是基因與環(huán)境共同作用的結(jié)果。目前已知的有限的幾個(gè)所謂高?；蜃儺悾荒芙忉?1-10%的所有自閉癥群體。
在我認(rèn)識(shí)的自閉癥孩子家長(zhǎng)群的討論中，“二胎” 一直是個(gè)沉重的話(huà)題，有研究顯示，自閉癥孩子的兄弟姐妹出現(xiàn)自閉癥的幾率較高，但也有不少家庭生出了發(fā)育正常的孩子。
H898究竟 “生” 了多少個(gè)孩子，以及，他頻繁捐精的原因，目前均不得而知。但如果一個(gè)人確定有自閉癥基因變異，或者是已經(jīng)生了自閉癥孩子，是否應(yīng)該貼上標(biāo)簽，讓他們不要再生育？
這種問(wèn)題的提出并不是空穴來(lái)風(fēng)，美國(guó)歷史上就曾有一段“優(yōu)生學(xué)”的黑歷史。
優(yōu)生學(xué)（Eugenics）理論起源于100多年前，美國(guó)的精英階層擔(dān)心他們的 “優(yōu)秀” 種族被殘障群體破壞而極力推動(dòng)優(yōu)生學(xué)。1939年，全美有31個(gè)州立法，強(qiáng)行禁止殘障人士生兒育女。這一對(duì)殘障家庭的絕育法案，直到1981年才慢慢在各州廢除。
家有自閉癥孩子，又從事研究工作，我當(dāng)然希望科學(xué)家能夠早日找出自閉癥的根本原因和治愈的方法。但從現(xiàn)實(shí)中看，雖然相關(guān)的科學(xué)研究、教育研究都不斷在進(jìn)步，自閉癥的基因、環(huán)境因素仍是一團(tuán)迷霧，除了持之以恒基于應(yīng)用行為分析（ABA）的行為干預(yù)，也并沒(méi)有一劑 “良藥”、“療法”，能夠讓孩子立刻擺脫自閉癥的困擾。
比起自閉癥成因的復(fù)雜和神秘，更加困擾的我的，是社會(huì)對(duì)于自閉癥孩子和家庭的歧視和拒絕。社會(huì)大眾對(duì)自閉癥人士和家庭的歧視，讓已經(jīng)困難重重的家庭舉步維艱。
就我聽(tīng)到和看到的事實(shí)，2016年，北京一所小學(xué)的家長(zhǎng)拉橫幅，抗議自閉癥兒童進(jìn)入小學(xué)。2018年，深圳的一些住戶(hù)，抗議自閉癥家庭入住他們的住宅小區(qū)。社會(huì)對(duì)自閉癥群體的不尊重，不理解，不接納，加重了自閉癥家庭的艱辛。
在這樣的背景下，H898的事件究竟有什么啟示？對(duì)于普通人來(lái)說(shuō)，自閉癥基因究竟意味著什么？
曾經(jīng)在一個(gè)會(huì)議上，我遇到了美國(guó)圣路易斯華盛頓大學(xué)的精神病學(xué)教授，著名自閉癥研究學(xué)者約翰·康斯坦蒂諾，他曾制定了著名的自閉癥人士社交障礙評(píng)估表（SRS-2），也是美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的自閉癥普查小組領(lǐng)導(dǎo)成員。
“自閉癥基因有多大作用，有自閉癥基因變異的人是否該要孩子？”
當(dāng)我向康斯坦蒂諾教授提出這個(gè)問(wèn)題的時(shí)候，他卻給我打了一個(gè)比方。
NBA頂級(jí)球員不是一個(gè)基因決定的，而是身高，運(yùn)動(dòng)能力，團(tuán)隊(duì)精神，抗壓能力，對(duì)勝利的渴求等生理和心理特質(zhì)而各種特質(zhì)綜合到極致的結(jié)果，再加上遇到好的教練和團(tuán)隊(duì)，就成為了頂級(jí)球員。
看看我們周邊的人，也許每個(gè)人都擁有一點(diǎn)NBA球員的生理或心理特質(zhì)，但是，只有少數(shù)人能成NBA頂級(jí)明星。
自閉癥的形成也與此類(lèi)似。
每個(gè)人的基因都有一些突變，造成某一項(xiàng)或者某幾項(xiàng)自閉癥的特質(zhì)。只有當(dāng)這些特質(zhì)通過(guò)不斷遺傳和變異，綜合到極限的時(shí)候，才出現(xiàn)了有自閉癥的孩子。單一基因機(jī)制，只能解釋脆性X綜合征和瑞特綜合征等特殊案例。
在美國(guó)西蒙基金會(huì)主持的自閉癥基因項(xiàng)目中，研究者已經(jīng)對(duì)近 2 萬(wàn)個(gè)家庭進(jìn)行了基因測(cè)序，發(fā)現(xiàn)了上千個(gè)與自閉癥相關(guān)的基因變異，應(yīng)該說(shuō)，絕大部分的自閉癥案例應(yīng)該是上百甚至上千個(gè)基因互相作用的結(jié)果。
康斯坦蒂諾教授說(shuō)，至少在目前，因?yàn)橐粋€(gè)或者幾個(gè)基因變異而擔(dān)心自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)是沒(méi)有必要，也沒(méi)有依據(jù)。
在他看來(lái)，即使自閉癥具有基因基礎(chǔ)，也許未來(lái)能夠發(fā)現(xiàn)單一基因機(jī)制，但目前還沒(méi)有足夠的研究，在這種情況下，強(qiáng)調(diào)“自閉癥基因”或是“易感人群”都是不合理的。新生變異不可避免，每個(gè)家族都有將各種變異聚在一起的可能，在某一個(gè)時(shí)間，某一個(gè)地點(diǎn)，遇見(jiàn)某個(gè)人，都可能會(huì)生出自閉癥的孩子。
看看自閉癥人士多樣化的特質(zhì)——不愛(ài)說(shuō)話(huà)的，滔滔不絕的；興趣狹窄，刻板重復(fù)，社交意愿低，特別愿意交朋友但社交方式不恰當(dāng)，不喜歡規(guī)律被打亂……
想想我們這些 “正常人”，哪個(gè)沒(méi)有一點(diǎn)呢？
原文于2019年11月5日始發(fā)于微信公眾號(hào)《偶爾治愈》，2021年2月17日更新，《知識(shí)分子》獲權(quán)轉(zhuǎn)載。
制版編輯 | 盧卡斯
