浙大教授在《自然·醫(yī)學》發(fā)文，揭示大麻治療抑郁癥新機制
李曉明團隊成員從左到右為：鄭迪，李春悅，李曉明教授，沈晨杰，付佳毓，余小丹
整理 | 常春藤
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抑郁癥是一種最常見的精神疾病，嚴重困擾患者的生活和工作，給家庭和社會帶來沉重的負擔，目前我們對抑郁癥的病理機制仍然知之甚少。臨床上對于抑郁癥的診斷主要通過患者自述，并且，臨床針對抑郁癥的治療藥物主要是通過提高腦內(nèi)化學遞質(zhì)的水平來達到抗抑郁的效果，起效很慢，而且只在20~30%左右的病人中起效。因此，研究抑郁癥的發(fā)病機制對于其診斷和治療具有重要意義。
最近，浙江大學醫(yī)學院李曉明教授團隊在抑郁癥研究方面取得重要成果。1月14日，國際醫(yī)學頂級期刊《自然醫(yī)學》（Nature Medicine）刊發(fā)該團隊最新研究成果 “Cannabinoid CB1 receptors in the amygdalar cholecystokinin glutamatergic afferents to nucleus accumbens modulate depressive-like behavior”。該研究發(fā)現(xiàn)了一條參與抑郁癥發(fā)病的新神經(jīng)環(huán)路并揭示了大麻治療抑郁癥的新機制。該研究得到了浙江大學胡海嵐教授、段樹民院士等的大力幫助。
“這項工作非常新穎，具有高度的原創(chuàng)性，實驗設計巧妙，結(jié)果不僅有趣，而且非常有實用價值，具有廣泛的意義?！?em>Nature Medicine雜志評審專家對這一研究給了很高的評價。
至于這項研究具體情況是怎樣？研究者發(fā)現(xiàn)了參與抑郁癥發(fā)病的一條新的神經(jīng)環(huán)路-杏仁核的膽囊收縮素陽性神經(jīng)元投射到伏隔核的抑制性神經(jīng)元，進一步發(fā)現(xiàn)在社會壓力應激導致的抑郁動物模型中，該環(huán)路的突觸活動顯著增強，利用光遺傳技術(shù)抑制這條神經(jīng)環(huán)路的活動可以有效克服抑郁癥狀。其次，他們發(fā)現(xiàn)大麻素受體在這條環(huán)路特異性表達，并且在抑郁動物模型中該環(huán)路上的大麻素受體表達顯著降低。敲降該環(huán)路上的大麻素受體也可以導致環(huán)路突觸活動增強和小鼠易感抑郁的表型。
小鼠腦內(nèi)杏仁核區(qū)域膽囊收縮素（Cholecystokinin，CCK）和大麻素受體（Cannabinoid receptors,CB1）共表達情況
更重要的是，他們發(fā)現(xiàn)外源性地給予人工合成的大麻可以逆轉(zhuǎn)社會壓力導致的抑郁樣行為。這些發(fā)現(xiàn)不僅揭示了大麻抗抑郁的分子和環(huán)路機制，推進了人們關(guān)于抑郁癥發(fā)病機理的認識，并為抑郁癥的臨床診斷和治療提供了新的分子靶點。
“我們的結(jié)果證明大麻素受體對于杏仁核‘厭惡’情緒的表達至關(guān)重要，一旦其表達或功能下降，都會導致杏仁核厭惡情緒的過度表達，就好比是行駛在高速公路上無法剎車的汽車，最終釀成大禍?！边@項研究的第一作者沈晨杰博士解釋道，“值得注意的是，2007年一款一度被推崇的新型減肥藥，也就是大麻素受體的拮抗劑利莫那班在全球市場被緊急撤回，主要是因為它在減肥的同時還會導致抑郁，我們的研究提供了大麻素受體功能下調(diào)導致抑郁癥的神經(jīng)環(huán)路解釋?！?/p>
論文通訊作者李曉明教授表示：
“醫(yī)用大麻用于抑郁癥的治療仍有很長一段路要走，但我們的研究提示大麻素受體可以作為一個抑郁癥診斷的分子標記物，我們目前已經(jīng)成功設計并合成了針對大麻素受體的臨床用PET示蹤劑，正在開展相關(guān)的臨床研究?！?/span>
