北大學(xué)者為轉(zhuǎn)移性腫瘤的協(xié)同免疫治療提供新的遞送策略
?還原敏感脂質(zhì)體用于乳腺癌的協(xié)同光免疫治療
撰文 | 宋書香（天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室）
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2019年9月13日，國際著名學(xué)術(shù)期刊《納米通訊》（Nano Letters）在線發(fā)表了我院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室汪貽廣研究團隊的最近研究成果“Redox-Activated Porphyrin-Based Liposome Remote-Loaded with IDO Inhibitor for Synergistic Photoimmunotherapy through Induction of Immunogenic Cell Death and Blockage of IDO Pathway”。
腫瘤免疫治療主要通過激發(fā)病人自身的免疫系統(tǒng)去殺滅癌細(xì)胞，實現(xiàn)癌癥治愈的目的。然而，腫瘤的免疫抑制微環(huán)境和低免疫原性導(dǎo)致多種實體瘤對免疫治療（例如：免疫檢查點療法）無響應(yīng)。如何有效調(diào)控腫瘤免疫抑制微環(huán)境是腫瘤免疫治療的重要科學(xué)問題。本研究設(shè)計和構(gòu)建了一種高效包載IDO 抑制劑Indoximod的還原敏感光敏劑脂質(zhì)體用于小鼠乳腺癌的協(xié)同光免疫治療。
該制劑在血液循環(huán)中熒光和光動力信號處于關(guān)閉狀態(tài)，進(jìn)入腫瘤微環(huán)境后，二硫鍵斷裂，指數(shù)級放大熒光和光動力信號，用于腫瘤組織成像和光動力治療，降低對正常組織的毒性。包載Indoximod的還原敏感光敏劑脂質(zhì)體具有血液長循環(huán)特性，增加Indoximod在腫瘤組織的蓄積，有效解除腫瘤的免疫抑制微環(huán)境，此外，光動力治療能夠觸發(fā)腫瘤細(xì)胞免疫原性細(xì)胞死亡，聯(lián)合Indoximod解除腫瘤免疫抑制微環(huán)境，可以促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞在腫瘤組織浸潤，顯著抑制腫瘤的肺部轉(zhuǎn)移，延長原位乳腺癌小鼠的生存期。該項遞送策略為轉(zhuǎn)移性腫瘤的協(xié)同免疫治療提供了新思路，具有重要的科學(xué)意義。
汪貽廣研究員為本研究論文的通訊作者，博士研究生劉德春為論文的第一作者，北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室為第一責(zé)任通訊作者單位。該工作得到了科技部重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金和中組部青年千人計劃等基金的資助。
論文鏈接：Nano Letters
注：本文轉(zhuǎn)載自北京大學(xué)藥學(xué)院。
