全世界最痛苦的病有救了？干細(xì)胞療法制造奇跡
?來自敘利亞的Hassan是一個(gè)堅(jiān)強(qiáng)、幸運(yùn)的小男孩
撰文 | 葉水送
責(zé)編 | 陳曉雪
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Hassan，現(xiàn)年9歲，是一位堅(jiān)強(qiáng)和幸運(yùn)的少年。
他出生于戰(zhàn)火紛亂的敘利亞，年紀(jì)輕輕就贏得了兩場與死神的博弈：一個(gè)是戰(zhàn)爭，另一個(gè)是病魔。
故事是這樣的，在他出生一周后，醫(yī)生就發(fā)現(xiàn)他患有一種罕見病——大皰性表皮松解（epidermolysis bullosa，簡稱EB）。
這種病癥的患者皮膚非常脆弱，如同蝴蝶的翅膀一樣，稍微施加壓力，就會給他們帶來極大的痛苦。
?EB是最殘忍的一種疾病，最嚴(yán)重的EB患者可能會因?yàn)榇笃つw缺失而早夭。這個(gè)患有EB的小女孩在7歲時(shí)離開人世。圖片來源：debra.org
EB病被稱為全世界最痛苦的疾病，僅在美國就有2萬名患者，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有19個(gè)基因與這種疾病相關(guān)（2016年，清華大學(xué)藥學(xué)院和醫(yī)學(xué)院傳染病中心譚旭課題組與北京大學(xué)第一醫(yī)院楊勇、林志淼課題組合作發(fā)現(xiàn)了第十九個(gè)致病基因KLHL24）。
后來，他跟隨他的家屬逃離出紛亂的敘利亞，以難民的身份來到了德國。
2015年，Hassan的病情進(jìn)一步惡化，身體60%的面積皮膚壞死，隨處可見裂開的傷口。
Hassan曾痛苦地問他的父親，“為什么我還要活下去？”
當(dāng)時(shí)醫(yī)生給了這個(gè)男孩及其家屬做好最后的臨終關(guān)懷，認(rèn)為Hassan難逃一死，但他父親未放棄他的生命。
?干細(xì)胞學(xué)者M(jìn)ichele de Luca，圖片來自news.rub.de
Hassan的父親找到了意大利摩德納-雷焦·艾米里亞大學(xué)（University of Modena）的Michele de Luca，這位干細(xì)胞科學(xué)家在過去的數(shù)十年里，一直嘗試用干細(xì)胞療法來治療EB患者。
早在2006年，他就利用干細(xì)胞和基因治療技術(shù)，使得一位右腳皮膚壞死的EB患者皮膚再造成功。
但面對一位身體超過60%的皮膚壞死的EB患者，干細(xì)胞療法是否能夠奏效？De Luca和他的團(tuán)隊(duì)成員打算嘗試一下，拯救這個(gè)痛苦的小生命。
?通過矯正基因突變的皮膚細(xì)胞基因，進(jìn)行離體培養(yǎng)后，再移植到人體身上。圖片來自Nature
2015年9月，他們從Hassan身上取出1平方英寸的皮膚，然后從其中分離出干細(xì)胞，再矯正其突變位點(diǎn)，然后進(jìn)行離體培養(yǎng)。
?患者表皮再生的示意圖，圖片來自Nature
簡單地來說，這名EB患者是由一個(gè)名為LAMB3的基因突變引起，通過逆轉(zhuǎn)錄病毒載體將正常的LAMB3基因植入培養(yǎng)的皮膚細(xì)胞的細(xì)胞核中。
?Hassan從開始就醫(yī)到最后皮膚移植成功，圖片來自Nature
2015年10月和11日，研究者通過這種方法對Hassan的皮膚進(jìn)行移植，數(shù)月之后，效果就顯現(xiàn)出來了。
2016年3月，Hassan就重返校園了，他開始像一個(gè)年輕的生命那樣，重拾力量，朝氣蓬勃，可以運(yùn)動(dòng)，以及正常的社交。
?如今的Hassan，同正常的7歲孩童一樣，充滿童趣和快樂。Credit: University of Modena and Reggio Emilia
Hassan能活下來簡直就是一個(gè)奇跡。這既得益于科技的進(jìn)步，同時(shí)也源于他堅(jiān)強(qiáng)的內(nèi)心，以及家人的堅(jiān)持。
Hassan的皮膚再造成功，不僅讓全世界的EB患者看到了希望，同時(shí)也讓人們對干細(xì)胞療法重拾信心。
?參與Hassan的疾病治療的De Luca及其團(tuán)隊(duì)。圖片來自news.rub.de
但對于De Luca及其團(tuán)隊(duì)來說，故事才剛剛開始，目前有數(shù)十名EB患者等待他們救治。De Luca希望以此能夠建立更為高效以及標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，他表示，“這也許是我職業(yè)生涯中，最后一件想做的事”。
同行評價(jià)
楊勇，北大-清華生命科學(xué)中心臨床研究員，
北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師
這是一個(gè)遺傳性皮膚病基因治療的成功范例，所使用的技術(shù)方法已經(jīng)比較成熟，未來很多遺傳性皮膚病都可以采用類似的治療。
陳婷，北京生命科學(xué)研究所研究員
針對大皰性表皮松解癥的干細(xì)胞介導(dǎo)的基因治療方法在概念上雖然被證明過，但真正要把這個(gè)方法成功的用到病人身上，技術(shù)可行性一直未知，修復(fù)效率也是個(gè)關(guān)鍵問題。Michele De Luca團(tuán)隊(duì)首次取得了巨大的技術(shù)突破，成功的把這個(gè)患者身上絕大部份的皮膚通過移植進(jìn)行了有效修復(fù)，這種把基礎(chǔ)科研的方法真正進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化的報(bào)道是很振奮人心的消息。但是這種修復(fù)方法還是有它的局限性，比如并不是所有的突變類型都能用這種方法進(jìn)行修復(fù)，移植的皮膚只有屏障功能，缺乏汗腺皮脂腺等，而且一部分大皰性表皮松解癥患者消化道上皮也有問題，這種移植方法是無法解決的。這篇文章報(bào)道的研究毫無疑問是在干細(xì)胞介導(dǎo)的基因治療領(lǐng)域一個(gè)里程碑式的工作，但前面的路還很長，還有更好更有普適性的方法在前面等著我們開發(fā)。
參考資料：
https://www..com/science/archive/2017/11/epidermolysis-bullosa-new-skin/545291/
http://news.rub.de/english/press-releases/2017-11-08-worldwide-unique-boy-given-new-skin-thanks-gene-therapy
https://www.theatlantic.com/science/archive/2017/11/epidermolysis-bullosa-new-skin/545291/
制版編輯： 斯嘉麗
