一年兩針100%阻斷HIV感染，人類抗擊艾滋病的重要里程碑？
????
6月20號(hào)的一個(gè)醫(yī)藥行業(yè)新聞引發(fā)了廣泛關(guān)注：
半年注射一針能百分百預(yù)防HIV感染，這是人類抗擊艾滋病的重大突破。該新聞來(lái)源是醫(yī)藥巨頭吉列德，它的一個(gè)3期臨床試驗(yàn)在中期分析里提前達(dá)到有效性終點(diǎn)：
這個(gè)引起廣泛關(guān)注的藥物是什么？它對(duì)于防治HIV有多大意義？它對(duì)吉列德又意味著什么？
不僅僅是治療藥，更接近疫苗的防感染效果
這次引發(fā)全球關(guān)注的藥物是lenacapavir，來(lái)那卡帕韋，是一個(gè)HIV衣殼抑制劑——Capsid inhibitor。HIV衣殼是包裹病毒RNA基因組、逆轉(zhuǎn)錄酶以及整合酶等HIV病毒關(guān)鍵蛋白的外殼。lenacapavir作為HIV衣殼抑制劑可以直接結(jié)合在HIV衣殼蛋白上，干擾HIV病毒復(fù)制中包括病毒組裝、釋放在內(nèi)的多個(gè)關(guān)鍵步驟，從而阻斷HIV病毒感染。
在HIV抗病毒藥物中，衣殼抑制劑較晚出現(xiàn)。2003年，第一個(gè)結(jié)合HIV衣殼的化合物才被發(fā)表。lenacapavir還是全球第一個(gè)獲批上市的HIV衣殼抑制劑，2022年8月與12月被歐洲藥監(jiān)局與FDA批準(zhǔn)用于HIV治療。和其它HIV藥物類似，如果讓HIV感染者單獨(dú)使用一個(gè)抗病毒藥物做治療，很容易出現(xiàn)耐藥。因此，HIV衣殼抑制劑在HIV治療里也是作為多種不同機(jī)制的HIV抗病毒藥聯(lián)合治療（即雞尾酒療法）的一部分。研發(fā)衣殼抑制劑的一個(gè)初衷就是針對(duì)極少數(shù)對(duì)現(xiàn)有各種抗病毒藥耐藥的HIV感染者，這種全新機(jī)制的藥物有望抑制病毒。所以，這幾天引發(fā)全球關(guān)注的lenacapavir不是未上市的新藥。不過(guò)這次它引發(fā)關(guān)注的使用場(chǎng)景不是已經(jīng)獲批的治療HIV，而是預(yù)防HIV感染，尚處于臨床試驗(yàn)階段，還沒(méi)進(jìn)入市場(chǎng)。
自從80年代艾滋病沖擊人類社會(huì)，幾十年針對(duì)HIV的藥物研發(fā)中，疫苗長(zhǎng)期處于難產(chǎn)狀態(tài)，抗病毒藥物卻是璀璨奪目。在最初通過(guò)多種抗病毒藥聯(lián)用有效抑制HIV感染者體內(nèi)載毒量，起治療作用后，抗病毒藥還通過(guò)兩種場(chǎng)景進(jìn)入HIV感染預(yù)防，這一本屬于疫苗的領(lǐng)域。而這兩種場(chǎng)景分別是暴露后預(yù)防——Post-Exposure Prophylaxis（PEP）——與暴露前預(yù)防，Pre-Exposure Prophylaxis（PrEP）。
PEP就是一般說(shuō)的阻斷藥，出現(xiàn)HIV暴露后短時(shí)間內(nèi)（72小時(shí)內(nèi)）使用抗病毒藥，可以防止HIV病毒感染人體細(xì)胞，起到防感染作用。
PEP是接觸了HIV病毒后的補(bǔ)救，與疫苗的防感染還是有不小的區(qū)別。相比之下，PrEP更接近疫苗的防感染：長(zhǎng)期有HIV暴露風(fēng)險(xiǎn)的人，通過(guò)服用藥物，即便真的有病毒暴露，也能消除掉感染風(fēng)險(xiǎn)。比如一位沒(méi)有感染HIV的人（HIV陰性），TA的伴侶是HIV陽(yáng)性，也就是HIV感染者。
此前HIV預(yù)防藥物的瓶頸
高效暴露前預(yù)防（PrEP）藥物的出現(xiàn)對(duì)控制HIV意義重大，因?yàn)樵谌蛞呀?jīng)有大量HIV感染者存在的情況下，這種最接近疫苗的阻斷感染方式，是減少新增HIV感染最有效的方法。
2012年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個(gè)PrEP藥物，商品名Truvada，是兩種HIV抗病毒藥恩曲他濱emtricitabine與替諾福韋tenofovir的組合。2019年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第二個(gè)PrEP藥物，商品名Descovy，還是恩曲他濱emtricitabine與替諾福韋tenofovir組合，但替諾福韋部分有改動(dòng)。Truvada用的是富馬酸替諾福韋二吡呋酯（tenofovirdisoproxil），縮寫(xiě)TDF，Descovy的替諾福韋富馬酸丙酚替諾福韋（tenofoviralafenamide），縮寫(xiě)TAF。
中國(guó)也分別在2020與2024年批準(zhǔn)了Truvada與Descovy的PrEP使用。
TDF與TAF都是替諾福韋的前藥，進(jìn)入人體后會(huì)釋放出同樣的有效成分替諾福韋。相對(duì)于TDF，TAF能更高效地進(jìn)入目標(biāo)組織，抗病毒效率更高，可以用更低的劑量達(dá)到一樣甚至更好的效果。每粒Truvada里TDF是300毫克，而Descovy里只有25毫克TAF。
這讓Descovy在副作用上優(yōu)于Truvada，最關(guān)鍵的表現(xiàn)是Truvada兩個(gè)較嚴(yán)重的副作用：骨密度下降與腎功能降低，在Descovy使用者里更少出現(xiàn)。頭對(duì)頭試驗(yàn)中，用藥96周，Truvada組有16%的人腰椎骨密度下降超過(guò)了5%，Descovy組只有4%。二者降低PrEP使用者的HIV感染風(fēng)險(xiǎn)一樣，也就是有效性一致。
我們這里說(shuō)的有效性是高度有效，現(xiàn)在認(rèn)為，只要合理使用Truvada或Descovy這類PrEP藥物，可以降低HIV感染風(fēng)險(xiǎn)99%。可問(wèn)題出在堅(jiān)持合理使用上，Truvada與Descovy都是每天服用一粒的藥片。盡管口服藥使用方便，但要一直堅(jiān)持用卻很困難。
2015年發(fā)表的一項(xiàng)招募了400位有無(wú)保護(hù)措施男性同性性行為的受試者的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)里，Truvada降低了86%的感染風(fēng)險(xiǎn)（用藥組199人發(fā)生2例感染HIV，而對(duì)照組201人有14例感染）。用藥組2例感染通過(guò)對(duì)血藥濃度檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在確診感染時(shí)并沒(méi)有按計(jì)劃服藥。在同一項(xiàng)研究里，根據(jù)定期回訪時(shí)剩下的藥片數(shù)量統(tǒng)計(jì)，用藥組每月實(shí)際吃掉的藥是人均15片，相當(dāng)于是計(jì)劃用藥的一半。這倒不是因?yàn)門(mén)ruvada難以下咽，對(duì)照組的安慰劑算下來(lái)也是人均一個(gè)月吃15片，是普遍的依從性問(wèn)題。
吉列德壟斷的PrEP
討論P(yáng)rEP，繞不開(kāi)一家公司：抗病毒藥巨頭吉列德。Truvada與Descovy都是由吉列德研發(fā)。在很長(zhǎng)一段時(shí)間，吉列德完全壟斷了PrEP市場(chǎng)，但背后也充滿爭(zhēng)議。
由于副作用上的優(yōu)勢(shì)，Descovy被吉列德塑造成第二代PrEP藥物。如果看Descovy的上市時(shí)間，2019年，與Truvada最關(guān)鍵的美國(guó)市場(chǎng)市場(chǎng)獨(dú)占期結(jié)束時(shí)間，2020年，構(gòu)成幾乎完美的換代時(shí)間線。上述時(shí)間意味著吉列德盡可能的獲得了Truvada市場(chǎng)獨(dú)占期帶來(lái)的巨額利潤(rùn)，沒(méi)有讓Descovy過(guò)早侵占Truvada的銷售。又留下了一些時(shí)間，在便宜的Truvada仿制藥上市前，推動(dòng)PrEP處方從原研Truvada轉(zhuǎn)移到Descovy，繼續(xù)維持自己在PrEP的壟斷。
而這都反映到了吉列德驚人的營(yíng)收中，2018年，Truvada全年?duì)I收達(dá)30億美元，隨著仿制藥上市，2023年這一數(shù)字下降到1億多，可同時(shí)，Descovy銷售增長(zhǎng)到20億美元。Truvada與Descovy也都用于HIV感染者的治療，吉列德財(cái)報(bào)不區(qū)分PrEP與其它使用場(chǎng)景，不過(guò)一般估計(jì)這些藥物超過(guò)三分之二的銷售來(lái)自PrEP。
這是藥品生命周期管理的教科書(shū)式案例，但也是諸多爭(zhēng)議的起點(diǎn)。其一，Truvada與Descovy的完美交棒并非自然產(chǎn)物。根據(jù)一些訴訟里披露的吉列德內(nèi)部文件，吉列德有意延緩了Descovy中的新一代替諾福韋，TAF的研發(fā)進(jìn)度，讓Truvada與Descovy加在一起的市場(chǎng)獨(dú)占期更長(zhǎng)。
這種行為合法，甚至從商業(yè)角度看屬于是最合理的做法。不過(guò)在醫(yī)學(xué)倫理上，吉列德管理層知道TAF在安全性上可能比TDF更好，卻選擇延緩TAF上市，讓患者在更長(zhǎng)時(shí)間使用副作用更大的老版藥物，從而獲得更多經(jīng)濟(jì)利益，應(yīng)該說(shuō)是行走在無(wú)限接近黑色的灰色地帶了。
其二，Descovy相對(duì)Truvada改進(jìn)有限。吉列德在Truvada仿制藥上市前，大力推動(dòng)患者轉(zhuǎn)到Descovy，讓社會(huì)承擔(dān)了更高的藥品支出的同時(shí)收益有限。例如一項(xiàng)美國(guó)的研究顯示2021年，46.7%的PrEP處方是Descovy，Truvada仿制藥是44.7%，總的PrEP支出沒(méi)有因?yàn)榉轮扑幧鲜卸@著下降。
上述針對(duì)吉列德推動(dòng)Truvada與Descovy的策略爭(zhēng)議似乎互相矛盾：讓Descovy晚上市不好，Descovy上市也不好?？杀举|(zhì)上，這些都反映了當(dāng)下推廣PrEP，有效控制HIV的另一重障礙：高昂的用藥成本。每天使用Descovy作為PrEP，按美國(guó)的標(biāo)價(jià)，一年的總藥價(jià)高達(dá)2.6萬(wàn)美元。盡管醫(yī)療保險(xiǎn)會(huì)承擔(dān)大部分，但這仍是阻礙更多人使用PrEP的障礙。而吉列德在Truvada仿制藥上市前總計(jì)獲得的銷售額超過(guò)300億美元。這也是為什么吉列德在抗擊HIV的過(guò)程中形象復(fù)雜，它是迄今研發(fā)出最多HIV藥物的藥企之一。但為了提升利潤(rùn)，它又做了各種讓醫(yī)藥行業(yè)在社會(huì)中形象不佳的爭(zhēng)議行為。
解決難題的長(zhǎng)效藥物
全美估計(jì)有120萬(wàn)人是適用PrEP的高風(fēng)險(xiǎn)人群，到2020年，只有25%使用PrEP，這雖然比2015年時(shí)的3%有大幅增加，可要更有效控制HIV，如何繼續(xù)提高PrEP，這種當(dāng)下預(yù)防HIV感染最有效的藥物覆蓋率無(wú)疑是關(guān)鍵。口服藥的長(zhǎng)期依從性低，藥品種類少、藥價(jià)高昂，都是阻礙更多人使用PrEP的重大障礙。如果有更多藥企進(jìn)入PrEP領(lǐng)域，尤其是如果可以研發(fā)出更長(zhǎng)效的PrEP藥物，那么就有望進(jìn)一步提升PrEP的普及度。
這在2021年成為現(xiàn)實(shí)，當(dāng)年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個(gè)長(zhǎng)效PrEP藥物，cabotegravir。這是一個(gè)長(zhǎng)效整合酶抑制劑，每?jī)蓚€(gè)月通過(guò)肌肉注射一針就行。類似Truvada等其它PrEP藥物，cabotegravir也被用于HIV治療，最早在2021年1月被FDA批準(zhǔn)，以與rilpivirine的復(fù)方組合形式用于HIV感染者治療。
cabotegravir并不是吉列德的產(chǎn)品，而是來(lái)自HIV領(lǐng)域的另一家龍頭藥企ViiV。后者是葛蘭素史克、輝瑞與鹽野義制藥的合資企業(yè)，專做HIV藥物研發(fā)。cabotegravir在PrEP方面有兩個(gè)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)不可不提：2016年與2017年開(kāi)展的HPTN083與HPTN084試驗(yàn)。這兩個(gè)三期臨床試驗(yàn)都是cabotegravir與Truvada的頭對(duì)頭PrEP有效性比較試驗(yàn)，HPTN083針對(duì)男性同性性行為群體，HPTN084針對(duì)順性別女性。這兩個(gè)試驗(yàn)都是HIV預(yù)防臨床試驗(yàn)工作網(wǎng)（HIV Prevention Trials Network），NIAID，ViiV與吉列德合作的成果。
2020年，這兩項(xiàng)試驗(yàn)都顯示cabotegravir作為PrEP，有效性優(yōu)于Truvada——兩項(xiàng)試驗(yàn)中相比Truvada，cabotegravir降低HIV感染風(fēng)險(xiǎn)69%與90%。這為一年后的FDA批準(zhǔn)奠定基礎(chǔ)。
在HPTN083與HPTN084里，作為對(duì)照的Truvada已經(jīng)是可以大幅降低HIV感染的高效PrEP了，cabotegravir更好的有效性證實(shí)了長(zhǎng)效PrEP可以解決限制口服PrEP藥物在現(xiàn)實(shí)世界中發(fā)揮全部潛力的依從性差難題。
吉列德輸不起的競(jìng)爭(zhēng)
HPTN083與HPTN084的成功，以及cabotegravir作為第一個(gè)長(zhǎng)效PrEP藥物上市，對(duì)進(jìn)一步推廣PrEP意義重大。不過(guò)作為第一個(gè)不是來(lái)自吉列德PrEP藥，這也給吉列德帶來(lái)了潛在威脅。
而吉列德在PrEP乃至HIV領(lǐng)域，真的輸不起。
2011年前，吉列德一直以HIV抗病毒藥為核心業(yè)務(wù)，逐漸成長(zhǎng)為年銷售額在80-90億美元的大型醫(yī)藥企業(yè)。但這一切因2011年的一次豪賭式并購(gòu)改變，當(dāng)年，市值約300億美元的吉列德出資110億美元收購(gòu)沒(méi)有任何上市產(chǎn)品的生物醫(yī)藥公司Pharmasset。但后者有研發(fā)進(jìn)展最快的丙肝治愈性新藥分子sofosbuvir。
2013年12月，sofosbuvir成為第一個(gè)FDA批準(zhǔn)的可以治愈丙肝的藥物。這一年，吉列德總銷售額是110億美元，第二年，sofosbuvir上市僅一年，吉列德銷售額直接翻倍到240億。憑借革命性的丙肝藥，吉列德在2015年達(dá)到了320億的年銷售記錄。但治愈性的丙肝藥物對(duì)吉列德來(lái)說(shuō)也有一個(gè)問(wèn)題：病人治一個(gè)少一個(gè)。日進(jìn)斗金的狂歡轉(zhuǎn)瞬即逝，2016年起，吉列德的銷售額隨著丙肝業(yè)務(wù)縮減下滑。
當(dāng)然，這在吉列德意料之中，甚至當(dāng)吉列德將sofosbuvir定價(jià)在1000美元一片藥的時(shí)候，就知道丙肝業(yè)務(wù)是暫時(shí)的，必須以盡量高的價(jià)格一次取走所有收益。顯然，1000美元一片藥也是吉列德乃至整個(gè)醫(yī)藥歷史上極有爭(zhēng)議的一幕。用高回報(bào)來(lái)激勵(lì)創(chuàng)新，這是現(xiàn)代醫(yī)藥業(yè)發(fā)展的基本推力，但在什么程度，高回報(bào)不再是必要的激勵(lì)，而是徹底的貪婪，也需要思考。
作為藥企，吉列德需要做的是尋找新的業(yè)務(wù)增長(zhǎng)點(diǎn)。只是從過(guò)去近10年的結(jié)果看，吉列德在HIV與丙肝之外的探索，成果非常有限。一個(gè)吉列德曾廣泛布局的方向是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），借助丙肝業(yè)務(wù)的成功，繼續(xù)擴(kuò)展肝病，看上去順其自然。但隨著近年來(lái)多個(gè)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的失敗，吉列德不得不退出。相比傳染病，自身免疫疾病與腫瘤對(duì)藥企來(lái)說(shuō)能提供更穩(wěn)定的收入增長(zhǎng)。吉列德也投入重金擴(kuò)展這兩個(gè)方向的業(yè)務(wù)。但在自身免疫疾病方面，吉列德2019年投入50億美元與生物技術(shù)公司Galapagos簽署的10年合作協(xié)議，在2021年就宣告打了水漂。
癌癥方面，2017年吉列德以119億美元收購(gòu)CAR-T治療前驅(qū)企業(yè)Kite，2020年以210億美元收購(gòu)Immunomedics獲得抗癌ADC藥物Trodelvy。但吉列德的CAR-T在2023年全年?duì)I收只有18億美元，Trodelvy在過(guò)去幾個(gè)月也有幾個(gè)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)結(jié)果不佳。不過(guò)這兩筆收購(gòu)好歹在為吉列德貢獻(xiàn)營(yíng)收，49億美元收購(gòu)來(lái)的針對(duì)血液腫瘤的CD47抗體，已經(jīng)徹底失敗。從這些并購(gòu)、業(yè)務(wù)擴(kuò)展歷史可以看出，吉列德依靠丙肝治愈藥在2015年走上巔峰后一直磕磕碰碰。2023年，吉列德的總營(yíng)收是270億，不僅仍然顯著低于2015年的320億巔峰，其中180億來(lái)自傳統(tǒng)強(qiáng)項(xiàng)HIV抗病毒藥。
新冠疫情期間，瑞德西韋為吉列德帶來(lái)了可觀收入，可隨著新冠大流行結(jié)束，這筆意外橫財(cái)也將消散。這一切都意味著HIV作為吉列德最穩(wěn)定、最成功的業(yè)務(wù)，是吉列德輸不起的領(lǐng)域。如果長(zhǎng)效PrEP是未來(lái)的方向，吉列德就必須在這個(gè)方向上也占據(jù)優(yōu)勢(shì)。
一年兩針的突破
吉列德也確實(shí)在長(zhǎng)效HIV抗病毒藥上藏著大殺器：首創(chuàng)的HIV衣殼抑制劑lenacapavir。不同于其它HIV靶點(diǎn)如逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶，衣殼是一種結(jié)構(gòu)蛋白，沒(méi)有酶催化功能，成藥非常困難。因此，研發(fā)出lenacapavir這個(gè)能抑制HIV衣殼的分子，可以說(shuō)是當(dāng)代藥物化學(xué)進(jìn)步的表現(xiàn)。
lenacapavir在人體內(nèi)的半衰期很長(zhǎng)，口服半衰期為10-12天，皮下注射高達(dá)8-12周。也是憑借超長(zhǎng)半衰期，lenacapavir的給藥頻率可以降低到6個(gè)月打一針。當(dāng)cabotegravir成為全球第一個(gè)上市的長(zhǎng)效HIV抗病毒藥，lenacapavir就肩負(fù)起為吉列德打開(kāi)長(zhǎng)效HIV治療與預(yù)防市場(chǎng)的重任。
2019年，使用lenacapavir治療HIV感染者的2/3期臨床試驗(yàn)CAPELLA啟動(dòng)，2021年P(guān)rEP的兩項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)PURPOSE 1與PURPOSE 2啟動(dòng)。但是，lenacapavir很快就見(jiàn)識(shí)了好事多磨。2021年12月，F(xiàn)DA暫停所有涉及l(fā)enacapavir的臨床試驗(yàn)，整整10個(gè)。原因是當(dāng)時(shí)使用的存放lenacapavir的玻璃瓶，會(huì)與藥物發(fā)生反應(yīng)，形成顆粒沉淀。直到半年后，2022年5月，通過(guò)更換另一種玻璃材料，lenacapavir的臨床試驗(yàn)才得以恢復(fù)。期間，F(xiàn)DA還拒絕了lenacapavir的HIV治療上市申請(qǐng)。
這一插曲無(wú)疑嚇出吉列德一身冷汗，不過(guò)這也反映出現(xiàn)代藥物監(jiān)管的面面俱到，公眾可以對(duì)經(jīng)過(guò)如此嚴(yán)格審核的上市藥物放心。幸運(yùn)的是，解除臨床試驗(yàn)暫停后，lenacapavir進(jìn)展順利，2022年先后獲得歐洲藥監(jiān)局與FDA批準(zhǔn)用于HIV治療，半年一針的用藥頻率成了目前最長(zhǎng)效的HVI抗病毒藥物治療選擇。
然后就是6月20日，關(guān)鍵的PrEP臨床試驗(yàn)之一PURPOSE 1宣告在中期分析時(shí)就達(dá)到有效性終點(diǎn)。類似于cabotegravir，lenacapavir也在做兩個(gè)獨(dú)立的PrEP 3期臨床試驗(yàn)。其中PURPOSE 1是針對(duì)順性別女性，PURPOSE 2是針對(duì)男性同性性行為群體。
由于性行為特征，男性同性性行為群體會(huì)有更高的HIV感染風(fēng)險(xiǎn)，但在HIV疾病負(fù)擔(dān)最重的非洲，女性也有較高的因性行為感染HIV風(fēng)險(xiǎn)。所以lenacapavir會(huì)針對(duì)這兩個(gè)人群分別做臨床試驗(yàn)，而PURPOSE 1是在南非與烏干達(dá)進(jìn)行。
這個(gè)招募5300名16-25歲女性的臨床試驗(yàn)，受試者以2：2：1的比例分別使用每年兩針的lenacapavir，每天一粒的Descovy和每天一粒Truvada。在中期分析時(shí)，2134名使用lenacapavir的受試者沒(méi)有一人感染HIV，而2136名使用Descovy的受試者有39例HIV感染，1068名使用Truvada的受試者有16例HIV感染。
由于lenacapavir已經(jīng)在中期分析里取得對(duì)Truvada的優(yōu)效，因此該試驗(yàn)會(huì)提前結(jié)束雙盲，所有受試者都將被提供lenacapavir。這是第一次有PrEP試驗(yàn)里出現(xiàn)用藥組0感染的結(jié)果，顯示了lenacapavir作為PrEP的高效，也是為什么該結(jié)果引發(fā)全球關(guān)注。不過(guò)需要警惕過(guò)度解讀0感染，因?yàn)檫@是一段時(shí)間內(nèi)跟蹤的結(jié)果，隨著更長(zhǎng)時(shí)間的跟蹤可能會(huì)有變化。lenacapavir這類長(zhǎng)效PrEP對(duì)于PrEP無(wú)效的最主要因素依從性低，有巨大幫助，但隨著時(shí)間推移，仍然可能出現(xiàn)未做到按計(jì)劃用藥的情況。預(yù)計(jì)在今年下半年或明年年初，PURPOSE 2也會(huì)公布初步結(jié)果。到時(shí)，我們對(duì)lenacapavir作為PrEP的有效性、安全性也能有更全面的了解。
吉列德預(yù)計(jì)會(huì)在獲得PURPOSE 1與PURPOSE 2兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果后申請(qǐng)lenacapavir作為PrEP使用，最快可能在2025年上市。而已上市的長(zhǎng)效PrEP cabotegravir在初步臨床試驗(yàn)中也顯示可以將使用頻率降低到一年3針，預(yù)計(jì)這種每四個(gè)月一針的版本能在2026年上市。
這些都意味著在接下來(lái)兩三年時(shí)間里，我們會(huì)有更多高效的預(yù)防HIV感染的藥物選擇。在PrEP出現(xiàn)僅僅過(guò)去12年，HIV高風(fēng)險(xiǎn)人群即將有兩個(gè)口服藥，兩個(gè)長(zhǎng)效注射藥，四種選擇。這是通過(guò)現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)讓PrEP變得更可及。但是要讓PrEP真正在現(xiàn)實(shí)中可及，最大程度發(fā)揮降低HIV傳播的作用，我們需要的也不僅是醫(yī)藥科學(xué)的突破。PrEP藥物的價(jià)格在可預(yù)見(jiàn)的未來(lái)仍然會(huì)非常高昂，除了Truvada仿制藥，Truvada，Descovy與cabotegravir在美國(guó)的標(biāo)價(jià)都在2.4-2.6萬(wàn)美元一年。除了高藥價(jià)，對(duì)HIV感染以及HIV高風(fēng)險(xiǎn)人群的偏見(jiàn)也是阻礙PrEP普及的主要障礙。
因此，在吉列德、ViiV等醫(yī)藥企業(yè)提供了長(zhǎng)效PrEP的突破之后，更困難的是我們整個(gè)社會(huì)，如何更有效地用好這些突破，這才能讓大幅減少HIV感染直至消滅HIV成為可能。
參考文獻(xiàn)：（上下滑動(dòng)可瀏覽）
