新一代血小板生成素受體激動劑國內(nèi)上市，數(shù)千萬血小板減少癥患者將獲益
圖片來自happidoc.com
撰文 | 葉水送
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中國是肝病大國，其中HBV和HCV感染者分別有9000萬和1000萬，與此同時，還有約1.73 ～ 3.38億非酒精性脂肪性肝病患者和至少6200萬酒精性肝病患者，其中多達700萬人患有肝硬化[1]。另據(jù)報道高達78%的肝硬化患者伴隨不同程度的血小板減少[2]，由此可見，慢性肝病相關(guān)血小板減少癥患者數(shù)量龐大。
事實上，血小板減少的程度與肝病的嚴重程度相關(guān)，肝病越重，血小板減少的程度也越重。慢性肝病患者如果合并血小板減少癥，侵入性操作或手術(shù)相關(guān)出血風(fēng)險將會顯著增高，因此，在需要進行手術(shù)或其它有創(chuàng)檢查時，慢性肝病相關(guān)血小板減少癥患者對在短時間內(nèi)快速提升血小板數(shù)量的需求尤為迫切。
至于血小板減少癥還會給患者帶來哪些危害？河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝病科主任南月敏表示，“血小板是凝血功能相關(guān)的指標。研究發(fā)現(xiàn)，血小板和自身免疫狀況也是有關(guān)的，血小板的降低也會影響機體的免疫功能。所以它的減少越多，肝細胞癌的發(fā)生率就越高，但是二者之間也不是直接相關(guān)的關(guān)系”。
由此可知，慢性肝病患者發(fā)生血小板減少的機制比較復(fù)雜，是多因素共同作用的結(jié)果。其中，血小板生成素（TPO）是唯一全程參與血小板生成的關(guān)鍵調(diào)控因子，占正常生理狀態(tài)下血小板生成的85%以上。
2020年4月，阿伐曲泊帕片正式獲批用于治療擇期行診斷性操作或者手術(shù)的慢性肝病相關(guān)血小板減少癥的成年患者，成為國內(nèi)首個獲批用于慢性肝病相關(guān)血小板減少癥的治療藥物。目前，蘇可欣是國內(nèi)唯一獲得肝病相關(guān)指南推薦的升血小板藥物，有望為更多中國患者提供更好的治療方案。
與傳統(tǒng)促血小板生成類藥物相比，新一代TPO受體激動劑蘇可欣（通用名：馬來酸阿伐曲泊帕片）具有如下特點：
1）小分子非肽類制劑，與內(nèi)源性TPO之間沒有序列同源性和免疫原性，不會產(chǎn)生中和性抗體和交叉反應(yīng)，從而不會導(dǎo)致血小板減少；
2）與體內(nèi)TPO協(xié)同作用，具有潛在的疊加升血小板效應(yīng)，能夠提升血小板并且更持久地維持在安全水平，潛在血栓風(fēng)險較低；
3）采用口服方式給藥，與注射類藥物相比更加方便快捷，且不受飲食限制。
早在2018 年 5 月，阿伐曲泊帕片適用于擇期行診斷性操作或者手術(shù)的慢性肝病相關(guān)血小板減少癥的成年患者獲美國 FDA批準上市。2019年4月，由復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)引進并獲得銷售代理許可，獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）優(yōu)先審評資格。
南月敏教授表示，阿伐曲泊帕是新一代血小板生成素（TPO）受體激動劑，它采用口服的給藥方式，并且具有兩個優(yōu)勢，第一是不受食物影響，隨時想起來就可以吃。第二是它對肝臟影響小，所以肝功能不好的血小板減少癥病人也可以吃。
至于阿伐曲泊帕在由其他病因引起的血小板減少癥上有哪些臨床進展？哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授表示，“阿伐曲泊帕現(xiàn)在正在做腫瘤化療所致血小板減少癥（CIT）的全球Ⅲ期臨床研究，入組已接進入尾聲?，F(xiàn)在感覺效果是非常好的，因為它是口服藥，非常方便，我們可以帶回家進行口服，不像打針的藥必須到醫(yī)院來做，每兩周跟著臨床醫(yī)生在社區(qū)醫(yī)院進行觀察就可以了”。
“根據(jù)我的經(jīng)驗，新一代TPO受體激動劑將來會是腫瘤化療所致的血小板減少癥最主要的治療藥物。所以，我們期待著阿伐曲泊帕盡快完成CIT臨床試驗，并獲批CIT適應(yīng)癥”。馬軍教授補充道。
中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會主任委員、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛教授也表示“目前，蘇可欣在國內(nèi)獲批的是慢性肝病相關(guān)血小板減少癥，之后還會拓展其他適應(yīng)癥，并且基本與美國FDA獲批的適應(yīng)癥一致，畢竟臨床上也有需求?！盜TP是一種獲得性自身免疫性出血性疾病，約占出血性疾病總數(shù)的1/3。患者出血風(fēng)險較健康人顯著增高，如果不采取治療手段干預(yù)，僅有不到10%的成人患者可自發(fā)緩解。采用TPO以及新一代TPO受體激動劑，都能夠使得血小板減少情況得到改善。今年4月上市的阿伐曲泊帕已獲美國FDA批準ITP適應(yīng)癥，其在中國治療ITP的注冊臨床試驗正在申報中。
參考文獻
1. Xiao J, Wang F, Wong NK, at al. Global liver disease burdens and research trends: Analysis from a Chinese perspective. J Hepatol. 2019,71(1): 212–221.
2. Miller JB, Figueroa EJ, Haug RM, et al. Thrombocytopenia in Chronic Liver Disease and the Role of Thrombopoietin Agonists. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2019 Jun;15(6):326-332.
