令安倍辭職的這種病，在中國曾十年增長24倍
29 歲那年，在一場可能會(huì)切去結(jié)腸的手術(shù)前的最后幾天，亞當(dāng)斯還在絕望地尋找著能夠不需要這場手術(shù)就治愈他的克羅恩病的方法。
被診斷為克羅恩病時(shí)，亞當(dāng)斯 23 歲，當(dāng)時(shí)他是個(gè)沖浪選手。他 19 歲入選為職業(yè)沖浪者，但表現(xiàn)一直不太穩(wěn)定：有時(shí)在世界級(jí)錦標(biāo)賽上表現(xiàn)優(yōu)異、名列前茅，有時(shí)卻在賽場上雙腿打顫、孱弱地像個(gè)沖浪菜鳥。之前他還以為是自己的心理素質(zhì)不過關(guān)，或是因?yàn)轱嬍车脑颉Ｖ钡奖淮_診，他才意識(shí)到，長久以來影響比賽成績的的反復(fù)發(fā)熱、時(shí)好時(shí)壞的腹痛、腹瀉原來都是這種病在作祟。
確診后就是不停地看病、醫(yī)生開出新處方，癥狀緩解一陣，藥物失效，癥狀回來，又去看醫(yī)生?！赴l(fā)病毫無規(guī)律可言，這一分鐘還是好的，下一分鐘說變就變……尷尬，痛苦?！?/p>
亞當(dāng)斯的克羅恩病是炎癥性腸病（Inflammatory bowel disease，簡稱 IBD）的一種，除了克羅恩病（Crohn’s disease，簡稱 CD），IBD 還包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，簡稱 UC），另外還有 5～15% 難以被確定是 CD 還是 UC 的「不確定性結(jié)腸炎」（IC）。從二十世紀(jì)初到二十世紀(jì)中，醫(yī)學(xué)界才開始慢慢意識(shí)到這種疾病的存在。
IBD 這病有兩大「風(fēng)險(xiǎn)因素」：一是年輕，二是富裕。大部分疾病欺凌窮困年老者，IBD 卻另辟蹊徑——發(fā)病者往往年富力強(qiáng)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)階層也較高。這病最早流行于發(fā)達(dá)國家，19 世紀(jì)始于北歐和英國，20 世紀(jì)初傳入美國。在那些國家，最初，這種病的發(fā)病率城市高于郊區(qū)，較高社會(huì)和經(jīng)濟(jì)階層的患病率也比較高，之后，隨著時(shí)間的推移，疾病越來越普遍，不再有這種城鄉(xiāng)或是階級(jí)差異。到了 20 世紀(jì)末，中國印度等發(fā)展中國家剛富裕少許，IBD 也立刻來襲。
在2016年年末，《自然》雜志的報(bào)道《IBD，崛起在東方》中，亞太克羅恩病與結(jié)腸炎流行病學(xué)研究 (ACCESS) 領(lǐng)導(dǎo)者黃秀娟說，IBD 的病例數(shù)量在「爆發(fā)式增長」。香港的 IBD 發(fā)病率從 1985 年的百萬分之一，升到了 2014 年的百萬分之三十。而中國國內(nèi)的流行病學(xué)調(diào)查則顯示，近 10 年來我國炎癥性腸病（IBD）的總病例數(shù)增長超過 24 倍。
IBD 患者最常見的的癥狀就是腹痛腹瀉。克羅恩病的特點(diǎn)是整個(gè)腸壁廣泛炎癥，這會(huì)造成腫脹甚至梗阻，梗阻又帶來腹脹、惡心和嘔吐，嚴(yán)重者會(huì)無法進(jìn)食。腸道炎癥還會(huì)造成食欲減退，于是克羅恩病患者往往因慢性營養(yǎng)不良而瘦弱不堪。潰瘍性結(jié)腸炎患者倒沒有那么多梗阻癥狀，但由于結(jié)腸壁血管炎癥造成了廣泛潰爛，于是他們會(huì)頻頻排出粘液與血便，嚴(yán)重者甚至?xí)惶爝@樣腹瀉六次以上。
這種疾病極其影響患者的生活質(zhì)量，偏又往往在青壯年發(fā)病。二三十歲本是最前途似錦的年紀(jì)，克羅恩病的發(fā)病高峰卻恰在此時(shí)。他們往往每天都被病痛折磨，難就業(yè)更難成家。在歐洲，8～10% 的 IBD 患者完全無法工作，56% 的 IBD 患者只能兼職無法全職。就業(yè)困難又帶來經(jīng)濟(jì)壓力，對(duì)于本就需要支付高額醫(yī)藥費(fèi)的 IBD 患者來說，這就是一個(gè)難以打破的惡性循環(huán)。
林格是一個(gè)罹患 IBD 的姑娘，結(jié)束第二次腸切除手術(shù)后，這姑娘做了一個(gè)決定，她打開攝像機(jī)，錄了一段視頻放到 YouTube 上，視頻里，她說：患了 IBD 的人看上去很健康，像正常人一樣，然而，事實(shí)上這種病像定時(shí)炸彈，你不知道它什么時(shí)候會(huì)發(fā)作，你也因此沒法為未來做一些計(jì)劃。你周圍的人沒有辦法理解你，也不知道如何才能幫到你。在林格最近為 Nature 拍攝的 IBD 宣傳視頻中，已故的消化系統(tǒng)疾病權(quán)威喬瑟夫·基爾斯納的學(xué)生魯賓出了鏡，他說：「這是一種無法治愈的慢性疾病」。
更雪上加霜的是，雖然是一種寫入了內(nèi)科教科書的疾病，IBD 在臨床上卻是一種難以確診的疾病，因?yàn)樵S多其他腸病的癥狀與 IBD 極其類似，腸結(jié)核的癥狀甚至與 IBD 的癥狀近乎完全相同。西京醫(yī)院消化內(nèi)科的羅貫虹醫(yī)師就遇到過許多求醫(yī)經(jīng)年的病人，他們飽受腹瀉腹痛的折磨，不得不一次次驗(yàn)血驗(yàn)糞造影，復(fù)查上好幾次腸鏡和病理，接受好幾輪不同的治療，一項(xiàng)項(xiàng)排除掉其他癥狀相似的腸病，才能最終被確診。即使確診也不能讓人松一口氣，疾病復(fù)發(fā)的陰影將終身籠罩著他們今后的人生。
直到現(xiàn)在，IBD 的病因也沒有完全查清。目前的共識(shí)是，IBD 發(fā)病與遺傳、免疫、微生物和環(huán)境因素都有關(guān)。
遺傳顯然是個(gè)因素，IBD 患者的父母、子女、親兄弟姐妹同樣患上 IBD 的風(fēng)險(xiǎn)，是普通人群的 30～100 倍。同卵雙胞胎同患 IBD 的幾率也顯著高于異卵雙胞胎，丹麥研究者甚至發(fā)現(xiàn)，同卵雙胞胎的克羅恩病一致率可高達(dá) 58.3%。近年來的基因組研究也找到了超過 163 個(gè) IBD 易感基因位點(diǎn)。毋庸置疑，即使身在同樣的環(huán)境里，有些人的先天遺傳就是更容易患上 IBD。
但遺傳又遠(yuǎn)遠(yuǎn)不是全部。東方這幾年的 IBD 發(fā)病率迅速增長，顯然不能歸結(jié)于東方人基因突發(fā)大規(guī)模變異。更具說服力的例子來自移民研究。南亞本是 IBD 低發(fā)區(qū)域，但 2015 年加拿大東安大略省兒童醫(yī)院研究所的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，南亞至加拿大的移民子女的 IBD 年發(fā)病率（60/百萬）迅速趕上了當(dāng)?shù)鼐用褡优?IBD 年發(fā)病率（72/百萬）。更令人意外的是，移民自身抵達(dá)加拿大的年齡會(huì)大大影響 IBD 發(fā)病率。移民時(shí)越小， IBD 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就越高。移民時(shí)的年齡每大十歲，IBD 的風(fēng)險(xiǎn)就下降近 10%。
很顯然，某些后天因素起了作用。
正常情況下，我們的腸道應(yīng)該能免疫耐受腸內(nèi)的正常菌群。當(dāng)我們的生活方式改變，隨之改變的是我們的免疫系統(tǒng)，還有我們腸內(nèi)的菌群。
有一種「衛(wèi)生假說」認(rèn)為，富國兒童自小就沒怎么接觸不衛(wèi)生的環(huán)境，結(jié)果導(dǎo)致免疫系統(tǒng)「練兵機(jī)會(huì)不足」，長大后容易大驚小怪，將無害或低害的抗原也當(dāng)成大敵過度反應(yīng)，殺敵八百，自損一千。于是慢性免疫系統(tǒng)疾病就越來越多發(fā)，IBD 也是其中一種。
美國塔夫茨醫(yī)學(xué)中心的喬爾?韋因斯托克（Joel Weinstock）是衛(wèi)生假說的支持者。他認(rèn)為，從前人們住在臟兮兮的屋里，食物露天放置，好一陣才洗一回澡。如今我們的房子一塵不染，食物放進(jìn)冰箱，每天早晚洗漱。結(jié)果是什么呢？許多蠕蟲曾經(jīng)寄生在人類腸內(nèi)，為了自保，在演化中學(xué)會(huì)了阻止我們免疫系統(tǒng)活化的本領(lǐng)。如今我們幾顆驅(qū)蟲藥下肚，就將蠕蟲統(tǒng)統(tǒng)驅(qū)逐。而我們的免疫系統(tǒng)曾經(jīng)對(duì)腸內(nèi)的常駐細(xì)菌安之若素，如今卻將它們視為必須徹底清除的危險(xiǎn)之物。免疫系統(tǒng)持續(xù)大開殺戒，腸內(nèi)的炎癥與潰瘍也就永無休止。
研究也顯示，IBD 患者與正常人群的腸道菌群并不相同?？寡仔缘奈⑸餃p少，促炎性的微生物增多。雙歧桿菌和乳酸桿菌等益生菌減少，腸球菌與黏附侵襲性大腸桿菌（AIEC）則增加。IBD 患者里 30% 檢出有細(xì)菌穿透了粘液層，正常人里只有 3% 檢出。慢性克羅恩病患者的回腸黏膜里有 21.7% 檢出了 AIEC 菌株，正常人的對(duì)照組里則僅有 6.2% 檢出。這些菌群改變可能與飲食結(jié)構(gòu)改變有關(guān)。我們吃的脂肪越來越多，纖維越來越少，慢慢就「餓死」了需要纖維的益生菌，讓促炎性細(xì)菌趁機(jī)坐大。美國護(hù)士健康研究 (NHS) 的數(shù)據(jù)顯示，那些每日攝入 24 克纖維的女性，患克羅恩病的風(fēng)險(xiǎn)是每日攝入 12 克纖維者的 60%。還有研究顯示，多吃蔬菜水果，提高纖維攝入量，可以讓 IBD 患者不那么容易舊疾復(fù)發(fā)。
還有些其他可能因素，比如一些藥物會(huì)損傷腸黏膜的屏障功能，增加 IBD 風(fēng)險(xiǎn)。久坐不動(dòng)的生活方式也會(huì)傷害腸內(nèi)的菌群生態(tài)，增加 IBD 風(fēng)險(xiǎn)。切除闌尾則好壞摻半，能降低潰瘍性結(jié)腸炎的風(fēng)險(xiǎn)，卻會(huì)升高克羅恩病的風(fēng)險(xiǎn)。吸煙與切闌尾相仿，能降低潰瘍性結(jié)腸炎的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)大大升高克羅恩病的風(fēng)險(xiǎn)，原因卻不明。另外，醫(yī)療水平進(jìn)步，腸鏡廣泛應(yīng)用，可能也提升了 IBD 的檢出率——有些 IBD 患者并不是現(xiàn)在才出現(xiàn)，只是現(xiàn)在才被看見。
1859 年，英國的第一例紀(jì)錄在冊的 IBD 患者，從檢出到死亡只用了三個(gè)月。對(duì)今天的 IBD 患者來講，現(xiàn)在的好消息是這個(gè)病的死亡率已經(jīng)大大降低了。在如今的英國，死于 IBD 者大多是 70 歲以上的老年人。2007 年一項(xiàng) meta 分析顯示，潰瘍性結(jié)腸炎患者的死亡率和預(yù)期壽命與正常人群無顯著差異?？肆_恩病患者的死亡率略高于普通人群，主要是因?yàn)榘l(fā)病多年后，胃腸道癌變率升高所致。但無論如何，IBD 患者的十年生存率超過 95%。
對(duì)壯年 IBD 患者來說，真正的挑戰(zhàn)不在于活下去，在于活得有質(zhì)量。2004 年，德國研究者調(diào)查了 IBD 患者的生存質(zhì)量（HRQOL），發(fā)現(xiàn)患者年齡越大，生活質(zhì)量反而越好。25～34 歲的患者生存質(zhì)量最差，他們大多因?yàn)檫@個(gè)疾病改變了職業(yè)選擇、人際交往和作息規(guī)律，疾病對(duì)他們的人生打擊最大。
在確診后的漫長日子里，他們需要面對(duì) IBD 的極高復(fù)發(fā)率。潰瘍性結(jié)腸炎患者里 80% 會(huì)慢性復(fù)發(fā)，有 20～30% 在多次復(fù)發(fā)后不得不手術(shù)切除部分腸道?？肆_恩病的復(fù)發(fā)率更接近 90%，70% 患者在確診后 10 年內(nèi)病情迅速惡化。甚至有一種殘酷的說法是，只要隨訪時(shí)間足夠長，總會(huì)看到克羅恩病復(fù)發(fā)的。目前所有的治療手段，都只是延緩復(fù)發(fā)來臨而已。當(dāng)然，這里的比例都是來自西方的手術(shù)比例，IBD 在中國的手術(shù)率并不高，有些人即便藥物副作用，生活質(zhì)量極低，也仍然堅(jiān)持使用藥物而非手術(shù)，還有人因?yàn)椴恢匾暆⒔Y(jié)的結(jié)腸癌篩查，患上了結(jié)腸癌而喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)。
在學(xué)術(shù)上，IBD 與抑郁癥的關(guān)聯(lián)也同樣是對(duì)這種疾病研究的一個(gè)重點(diǎn)之一。高復(fù)發(fā)率，帶來極高的不安全感和沉重的醫(yī)藥費(fèi)負(fù)擔(dān)，再加上疾病本身帶來的苦痛，IBD 患者的抑郁發(fā)生率很高。2014 年，匹茲堡大學(xué)的研究者調(diào)查了 465 例 IBD 患者，發(fā)現(xiàn)其中 23% 有中度甚至重度抑郁癥，遠(yuǎn)高于普通人群里 8% 的抑郁率。國內(nèi)數(shù)據(jù)也顯示，IBD 患者里半數(shù)有疲勞、睡眠障礙等抑郁癥狀。目前的研究并不認(rèn)為抑郁會(huì)直接導(dǎo)致 IBD，然而，抑郁確實(shí)會(huì)加重癥狀，并造成 IBD 患者不配合甚至放棄治療——這會(huì)導(dǎo)向疾病的惡化與復(fù)發(fā)。
最后，讓我們再回到亞當(dāng)斯的故事吧，那位沖浪運(yùn)動(dòng)員尋找了各種療法，甚至做好了去澳大利亞進(jìn)行腸道菌群移植的準(zhǔn)備——那需要服用從健康人糞便中提取的菌種——卻因?yàn)椴∏閷?shí)在嚴(yán)重，在醫(yī)生的建議下，結(jié)腸切除手術(shù)如期進(jìn)行。當(dāng)你的腸子變成你的敵人，目前看來，我們唯一的辦法也只好把它切掉了。
制版編輯 | 栗子
