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撰文 | 王立銘

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你好，我是王立銘。2021年11月6日，第33期《巡山報(bào)告》又和你見面了。

在剛剛過去的這個(gè)月里，有這么幾件大事，我認(rèn)為你值得關(guān)注。

 針灸抗炎的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ) 

我們重點(diǎn)討論的是一項(xiàng)關(guān)于針灸的重要研究進(jìn)展。

在2020年9月的第19期巡山報(bào)告里，我介紹過一項(xiàng)相關(guān)的研究。當(dāng)時(shí)，美國(guó)哈佛大學(xué)的馬秋富實(shí)驗(yàn)室在《神經(jīng)元》雜志發(fā)表了一篇論文。他們發(fā)現(xiàn)，用電針——很細(xì)的電極插入小鼠身體特定部位并通電刺激，模擬針灸的效果——輕度刺激小鼠的足三里穴位（鼠后腿膝關(guān)節(jié)下面4毫米處的一個(gè)特定位置），能很好地控制小鼠身體的炎癥反應(yīng)，減輕小鼠的敗血癥病情，把患病小鼠的死亡率降低2/3。他們進(jìn)一步證明，這種效果是通過刺激迷走神經(jīng)系統(tǒng)來影響腎上腺分泌多巴胺等神經(jīng)信號(hào)分子，起到降低炎癥反應(yīng)的作用。相比之下，用電針方法刺激小鼠腹部的另一個(gè)穴位天樞穴，雖然也能降低炎癥反應(yīng)，但不管是刺激強(qiáng)度、刺激時(shí)間還是作用機(jī)制，都和刺激足三里穴完全不同 [1]。

當(dāng)時(shí)我們提到，這項(xiàng)研究固然還無法幫助我們徹底搞清針灸的道理，但很可能為我們解釋傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中 “穴位” 這一重要概念打開了大門。在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，人們定義足三里這個(gè)穴位需要一套模糊的描述方式，叫“犢鼻下3寸，犢鼻與解溪連線上”，大概是膝蓋外側(cè)下四根手指寬度的地方。這種描述方法當(dāng)然既不精確也不定量。但根據(jù)上述研究，也許足三里就可以這么定義：它的位置在膝蓋外側(cè)下方，如果你在正確的位置用電針加以刺激，能夠激活迷走神經(jīng)和腎上腺。這樣我們就可以通過效果倒推出這個(gè)穴位的精確位置，并進(jìn)一步研究它到底是通過什么方式實(shí)現(xiàn)這個(gè)效果的。

想要這么做，研究者們還有一個(gè)重要的問題沒搞清楚，一個(gè)關(guān)鍵的認(rèn)知缺環(huán)沒連上—— 那就是為什么對(duì)足三里位置的刺激能激活迷走神經(jīng)，而刺激天樞位置就不行。迷走神經(jīng)雖然是人體12對(duì)腦神經(jīng)當(dāng)中長(zhǎng)度最長(zhǎng)、分布最廣的一種，但它也并不直接伸展到人的四肢。想要從上述研究出發(fā)給穴位下一個(gè)更科學(xué)的定義，研究者們需要搞清楚足三里和迷走神經(jīng)之間的關(guān)系。

在2021年10月28日，來自同一實(shí)驗(yàn)室的一篇論文發(fā)表在《自然》雜志，把這個(gè)缺環(huán)很漂亮地補(bǔ)上了 [2]。

研究者們首先猜測(cè)，對(duì)足三里位置的刺激想要影響迷走神經(jīng)的活動(dòng)，需要一群神經(jīng)細(xì)胞作為中介——這種神經(jīng)細(xì)胞應(yīng)該能夠檢測(cè)到對(duì)腿部特定部位的刺激，還能把刺激信號(hào)傳輸進(jìn)大腦，和迷走神經(jīng)完成信息的 “接力”。恰好在2013年，同一實(shí)驗(yàn)室曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)過這么一群符合條件的細(xì)胞，這些神經(jīng)細(xì)胞共同表達(dá)一個(gè)分子標(biāo)記Prokr2，細(xì)胞核位于小鼠脊髓，和小鼠的腦部有暢通的通訊方式；而負(fù)責(zé)收集信號(hào)的神經(jīng)末梢可以伸展到老鼠腿部 [3]。研究者們選擇從這群神經(jīng)元入手展開研究。

他們首先用基因工程學(xué)的方法制備了能夠穩(wěn)定標(biāo)記Prokr2+神經(jīng)細(xì)胞的小鼠，并且進(jìn)一步證明這群神經(jīng)細(xì)胞位于小鼠脊髓外側(cè)部位的背根神經(jīng)節(jié)區(qū)域。研究發(fā)現(xiàn)，這群細(xì)胞的神經(jīng)末梢密集地出現(xiàn)在小腿深處的筋膜組織附近，比如骨骼肌筋膜、骨外膜、關(guān)節(jié)韌帶、脛骨和腓骨之間的區(qū)域等等。相反，在腹部，也就是天樞穴所在的區(qū)域，卻沒有看到這群神經(jīng)細(xì)胞的末梢。這么看的話，這群Prokr2+神經(jīng)細(xì)胞，確有可能是區(qū)分足三里穴和天樞穴的關(guān)鍵所在。

為了進(jìn)一步證明這一點(diǎn)，研究者們又做了下面兩件事。一方面，他們用遺傳學(xué)方法殺死了這群Prokr2+神經(jīng)細(xì)胞，然后發(fā)現(xiàn)針灸抗炎癥的效果基本消失了：電針刺激足三里位置無法引起各種抗炎激素，包括去甲腎上腺素、腎上腺素和多巴胺的釋放；無法降低血液中炎癥因子，比如腫瘤壞死因子和白介素6的水平；更無法挽救敗血癥小鼠的生命。

另一方面，他們又用光遺傳學(xué)的方法繞過電針的物理刺激，用藍(lán)光遠(yuǎn)程激活同一群神經(jīng)細(xì)胞。這樣做的好處是可以繞過電針刺激可能會(huì)產(chǎn)生的物理傷害，直接看Prokr2+神經(jīng)細(xì)胞的活動(dòng)能不能模擬足三里針灸的效果。結(jié)果不出所料，激活Prokr2+神經(jīng)細(xì)胞就可以模擬出刺激腎上腺、降低炎癥因子、治療敗血癥的效果。

這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)證明，針灸足三里治療敗血癥的作用，完全依賴于對(duì)這群Prokr2+神經(jīng)細(xì)胞的刺激。

接下來是更為關(guān)鍵的問題：既然如此，我們是不是可以用Prokr2+神經(jīng)末梢的位置來給包括足三里在內(nèi)的穴位一個(gè)更客觀和精確地定義呢？

換句話說：如果上面我們的推測(cè)正確，對(duì)于一個(gè)給定的身體位置，如果筋膜組織里存在Prokr2+的神經(jīng)末梢，那它就可能是一個(gè)能夠抗炎癥的 “穴位”；反之就不行。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了這個(gè)推測(cè)：哪怕是同一個(gè)足三里穴位，只刺激淺層的表皮，或者把負(fù)責(zé)傳輸筋膜組織刺激信號(hào)的神經(jīng)纖維剪斷，讓針刺的信號(hào)無法傳輸?shù)郊顾?，那穴位的抗炎效果就沒有了。把刺激部位改到小腿后側(cè)的承筋穴位置，小腿腓腸肌位置，或者大腿半腱肌位置，也沒有看到抗炎效果。這些區(qū)域的共同點(diǎn)就是，它們都沒有什么Prokr2+神經(jīng)末梢。相反，研究者們測(cè)試了一個(gè)距離足三里很遠(yuǎn)、但是也有大量Prokr2神經(jīng)末梢的穴位——小鼠前肢的手三里穴，就能看到類似足三里的療效。這也就是說，至少針對(duì)針灸抗炎癥這個(gè)治療目標(biāo)，Prokr2+神經(jīng)末梢的分布提供了一個(gè)預(yù)測(cè)性很好的生物學(xué)標(biāo)志。

介紹完研究，我想再?gòu)?qiáng)調(diào)一次：這項(xiàng)研究的意義，不光是為針灸足三里的療效提供了一個(gè)生物學(xué)解釋，更在于它為如何定義穴位，研究穴位、進(jìn)一步探索針灸對(duì)于調(diào)控身體不同系統(tǒng)的醫(yī)學(xué)價(jià)值，提供了一個(gè)入口。

我們知道，傳統(tǒng)針灸技藝的核心就在于，用很細(xì)的針精確刺激人體表面的某些部位，能夠?qū)ο嗑噙b遠(yuǎn)的人體其他器官、甚至是人體的整體生理狀態(tài)，產(chǎn)生顯著影響。在金庸《倚天屠龍記》里，張無忌為了給常遇春治療截心掌的傷，首先針灸的是關(guān)元穴。胸口受了傷，治療卻要從肚臍下方的穴位入手，這當(dāng)然只是武俠戲說，但卻很好的抓住了針灸技藝的特點(diǎn)。

但想要解釋這種遠(yuǎn)程性和系統(tǒng)性的作用，在現(xiàn)代生物學(xué)的范疇里，我們能找到的東西主要也就是這么五樣：神經(jīng)、內(nèi)分泌、情緒、免疫和代謝。

說得更具體一點(diǎn)，人體的神經(jīng)末梢遍布全身，而激素信號(hào)一旦進(jìn)入人體循環(huán)系統(tǒng)，理應(yīng)可以對(duì)人體產(chǎn)生遠(yuǎn)程和系統(tǒng)性的作用。在這些系統(tǒng)性的作用中： 情緒狀態(tài)，比如開心和抑郁，清醒和困乏；免疫狀態(tài)，比如我們常說的抵抗力、免疫力；還有代謝狀態(tài)，比如饑餓和飽足，運(yùn)動(dòng)和靜止，這些變化又是和健康密切相關(guān)的。從這個(gè)角度看，針灸的作用，很可能就是刺激其中一個(gè)系統(tǒng)（比如神經(jīng)），對(duì)其他系統(tǒng)（比如內(nèi)分泌系統(tǒng)）產(chǎn)生影響，從而對(duì)健康和疾病狀態(tài)（比如炎癥反應(yīng)和敗血癥）產(chǎn)生干預(yù)。

順著這個(gè)邏輯推演，我們也許會(huì)開辟一條走向系統(tǒng)醫(yī)學(xué)的新路。包括咱們中醫(yī)在內(nèi)，世界各國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的基本觀念都是把人體看成一個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)，把疾病看成是系統(tǒng)某些狀態(tài)的失靈，然后通過某種方式干預(yù)系統(tǒng)使之回歸正軌。在現(xiàn)代科學(xué)出現(xiàn)以后，這套理念逐漸被還原主義取代。今天人們談起人體，談起疾病，更自然的方式是把人體看成一架精密的機(jī)器，把疾病看成是機(jī)器某個(gè)特定部件的失靈，做法則是找到這個(gè)失靈部件，盡可能精確的修復(fù)或者替換它。

請(qǐng)注意，這兩套觀念本身談不上誰對(duì)誰錯(cuò)，關(guān)鍵在于誰對(duì)認(rèn)知和治療疾病提供了更有價(jià)值的信息。在過去100多年時(shí)間里，當(dāng)然是后者這套方法展現(xiàn)出了前所未有的力量和價(jià)值。前者這套系統(tǒng)角度的理解方式，往往太粗糙和模糊，也沒有太強(qiáng)的預(yù)測(cè)性。

但馬秋富實(shí)驗(yàn)室這項(xiàng)研究為兩者的結(jié)合找到了一個(gè)非常精妙的切入點(diǎn)。

循著這個(gè)切入口，也許研究者可以在現(xiàn)代生物學(xué)和醫(yī)學(xué)知識(shí)的支持下，再次整理傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的發(fā)現(xiàn)，舍棄其中模糊、玄乎和錯(cuò)誤的地方，把其中正確的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和理論，用科學(xué)的語言和世界觀重新加以解釋。到那個(gè)時(shí)候，可能不光是一個(gè)穴位的作用得到解釋，經(jīng)絡(luò)，針灸，甚至是陰陽，氣血這些傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)概念，都有可能在經(jīng)歷現(xiàn)代科學(xué)的嚴(yán)肅審視之后，重新煥發(fā)生命力。

 1型糖尿病的干細(xì)胞療法 

2021年10月18日，總部位于美國(guó)波士頓的制藥公司福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals）宣布，他們開發(fā)的一種干細(xì)胞療法VX-880，在治療1型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)中取得了很好的效果。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：在接受注射90天后，一名患者的身體恢復(fù)了胰島素生產(chǎn)功能，并且每天使用的胰島素藥物劑量降低了91%。試驗(yàn)的成功為人類徹底治愈1型糖尿病提供了重大希望 [4]。

我們得先從1型糖尿病本身說起。在全球接近5億名糖尿病患者中，1型糖尿病是相對(duì)小眾的類型，占比不到10%。1型糖尿病是一種自身免疫疾病，至今還不完全清楚的原因。這些患者的免疫細(xì)胞會(huì)攻擊、毀滅自身體內(nèi)專門生產(chǎn)胰島素的胰島Beta細(xì)胞，導(dǎo)致這些患者的身體生產(chǎn)胰島素的能力基本消除。這樣一來，這些患者無法利用胰島素來控制自身的血糖水平，不加治療的話會(huì)很快陷入致命的高血糖和酮癥酸中毒。在胰島素被發(fā)現(xiàn)和用于治療之前，1型糖尿病人從發(fā)病到死亡一般不超過3年時(shí)間。

1921年，加拿大醫(yī)生弗雷德里克·班廷（Frederick Banting）和他的同事首次從動(dòng)物體內(nèi)純化了胰島素分子。1922年初，胰島素被首次用于1型糖尿病患者的治療，并取得了驚人的效果。從那時(shí)到現(xiàn)在100年的時(shí)間，胰島素注射是1型糖尿病患者唯一的有效藥物，不僅成功地挽救了數(shù)以千萬的生命，也把患者的壽命提高到接近健康人的水平。

但對(duì)于任何一個(gè)1型糖尿病患者而言，想要維持血糖，不僅每天數(shù)次注射胰島素，還得密切關(guān)注自己的飲食和血糖情況，生活和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)依舊沉重。而且胰島素萬一注射過量，還容易引起致命的低血糖。

那有沒有新療法可以徹底治愈1型糖尿病，擺脫對(duì)胰島素的長(zhǎng)期依賴呢？

在第五期巡山報(bào)告里，我介紹過這方面一個(gè)很有希望的預(yù)防性療法。研究者們?cè)谝豁?xiàng)小規(guī)模的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，給1型糖尿病的高危人群連續(xù)14天注射一種抗體藥物（teplizumab）能將疾病的發(fā)作推遲2年，發(fā)病率降低50%。這項(xiàng)研究發(fā)表于2019年6月9日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》[5]。

但這項(xiàng)療法只適合于攜帶1型糖尿病遺傳基因但尚未發(fā)病的人。因?yàn)樵摨煼ǖ暮诵脑谟谟盟幬镒柚谷梭w免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊胰島beta細(xì)胞，患者一旦發(fā)病，再用這個(gè)方法就不行了。

另一個(gè)可能治愈糖尿病的思路是，先用干細(xì)胞制造人工胰島細(xì)胞，再把人工胰島植入人體，讓它們代替已經(jīng)被破壞的胰島beta細(xì)胞，重新生產(chǎn)胰島素。

2014年，這個(gè)思路在小鼠模型中取得了重大突破。哈佛大學(xué)道格拉斯.彌爾頓（Douglas Melton）實(shí)驗(yàn)室在《細(xì)胞》雜志發(fā)表論文 [6]，介紹了制造人工胰島的辦法。他們利用人體胚胎干細(xì)胞或者人為誘導(dǎo)的干細(xì)胞，在培養(yǎng)皿里持續(xù)培養(yǎng)約1個(gè)月時(shí)間，在其間利用各種化學(xué)物質(zhì)的組合塑造特定的培養(yǎng)環(huán)境，最終成功地將這些干細(xì)胞誘導(dǎo)成為能夠分泌胰島素的beta細(xì)胞。他們將這些人工定制的beta細(xì)胞移植到小鼠的腎臟部位，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞可以穩(wěn)定的在那里存活，并且正常的發(fā)揮功能，響應(yīng)血糖波動(dòng)釋放胰島素。

同一年，福泰制藥收購(gòu)這項(xiàng)技術(shù)專利，并開始積極探索在人體的應(yīng)用。就在剛剛過去的這個(gè)月，福泰制藥宣布了第一位接受該療法的患者情況。

受試患者在大約40年前患上1型糖尿病，并持續(xù)用胰島素治療至今。在開始干細(xì)胞治療之前，他在1年內(nèi)就遭遇了5次嚴(yán)重的低血糖，這可能也是他愿意接受干細(xì)胞治療的原因之一。

在接受人工胰島細(xì)胞注射90天之后，這名患者體內(nèi)的胰島素合成能力得到了基本的恢復(fù)，盡管仍然需要接受胰島素注射，但注射劑量已經(jīng)從每天34單位下降到不足3個(gè)單位。

但這并不是結(jié)論，后續(xù)這名患者是不是能夠徹底擺脫胰島素依賴，干細(xì)胞治療一次能管用多久、是不是足夠安全，是不是能有更多的患者在這項(xiàng)研究中受益，都是值得我們特別關(guān)注的問題。

另外我要提醒，這名患者仍然需要接受抑制免疫功能的藥物，防止他自身的免疫細(xì)胞把新移植的胰島細(xì)胞再次殺死，這個(gè)技術(shù)問題未來估計(jì)也得想辦法解決。

無論如何，這個(gè)全新的臨床進(jìn)展指向了一個(gè)激動(dòng)人心的可能性：困擾人類數(shù)千年的不治之癥1型糖尿病，已經(jīng)看到了被徹底治愈的曙光。

 首個(gè)新冠口服藥有望近期上市 

2021年10月5日，美國(guó)默沙東公司和 Ridgeback Biotherapeutics 公司聯(lián)合宣布，它們開發(fā)的口服抗病毒藥物莫諾匹拉韋（Molnupiravir）在3期臨床試驗(yàn)中被證明能夠有效治療新冠肺炎，顯著降低患者的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此臨床試驗(yàn)已經(jīng)被提前終止，兩家公司將盡快向FDA提交緊急上市申請(qǐng)。不出意外的話，我們可能會(huì)在今年內(nèi)看到這款藥物正式上市使用，這將是全球首個(gè)獲得批準(zhǔn)的新冠口服藥物 [7]。

最后這項(xiàng)進(jìn)展估計(jì)你已經(jīng)有所耳聞,但我猜你或許并不完全清楚它如何工作，以及可能會(huì)對(duì)新冠疫情產(chǎn)生什么影響。為了避免可能的誤解，我還是得花點(diǎn)時(shí)間把它說清楚。

莫諾匹拉韋是一個(gè)小分子藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于DNA和RNA分子的基本組成單元——核苷酸分子。它能夠破壞新冠病毒的自我復(fù)制過程。

新冠病毒是一個(gè)RNA病毒，遺傳物質(zhì)是一條由差不多3萬個(gè)核苷酸組成的單鏈RNA分子。在新冠病毒繁殖的時(shí)候，它需要借助人體宿主細(xì)胞的環(huán)境，將這份遺傳物質(zhì)復(fù)制許多份，分配給每一個(gè)后代病毒顆粒。這個(gè)復(fù)制過程是由新冠病毒自帶的一個(gè)RNA聚合酶，RdRp（RNA-dependent RNA polymerase）來實(shí)現(xiàn)的。

在這個(gè)復(fù)制過程里，RdRp會(huì)把一個(gè)個(gè)單獨(dú)的核苷酸按照特定順序組裝起來，變成一條條完整的RNA長(zhǎng)鏈。而莫諾匹拉韋，因?yàn)樗旧黹L(zhǎng)得就像一個(gè)核苷酸分子，就能混入RNA裝配過程中，擾亂RdRp “裝配機(jī)器” 的工作，破壞新冠病毒自我復(fù)制過程，病毒的繁殖也就被破壞了 [8]。

這個(gè)邏輯聽起來很完美，而且考慮到人體的遺傳物質(zhì)是DNA不是RNA，人體根本不需要RNA復(fù)制這個(gè)環(huán)節(jié)，也沒有RdRp這個(gè)蛋白質(zhì)，因此一種靶向RdRp、阻止RNA復(fù)制的藥物按說對(duì)人體是很安全的。

但實(shí)際情況如何呢？我們先來看看兩家公司公布的3期臨床試驗(yàn)的分析數(shù)據(jù)。

這項(xiàng)研究針對(duì)輕癥和中癥、非住院新冠肺炎患者，在全球多個(gè)國(guó)家同步開展。針對(duì)接近800名受試者的分析表明，在試驗(yàn)開始后29天內(nèi)，安慰劑組有45人病情惡化到需要住院治療，8人死亡；而服用莫諾匹拉韋的對(duì)照組當(dāng)中，有28人住院治療，0人死亡?？雌饋硇Ч€是相當(dāng)明顯的。也正因?yàn)榇?，第三方的?dú)立評(píng)估委員會(huì)決定提前終止試驗(yàn)，直接提交上市申請(qǐng)。（這里要說明一下，決定提前終止試驗(yàn)是因?yàn)榀熜б呀?jīng)非常顯著，如果繼續(xù)試驗(yàn)，等于是把安慰劑組的患者置于不必要承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)之下）。

把疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低了50%，很大程度上避免了死亡，這當(dāng)然是一個(gè)很不錯(cuò)的效果。 但這個(gè)藥也并非沒有自己的問題。其中一個(gè)尚待解答的問題，是它到底有沒有致癌風(fēng)險(xiǎn)。

說起來莫諾匹拉韋并不是一個(gè)特別新的藥物，早在2003年就被研發(fā)出來了。只是當(dāng)時(shí)它的治療目標(biāo)還不是新冠病毒，而是其他同樣以RNA為遺傳物質(zhì)、需要RdRp進(jìn)行RNA復(fù)制的病毒，比如丙肝病毒等等。但是在早期開發(fā)中人們發(fā)現(xiàn)它可能存在潛在的誘導(dǎo)DNA突變風(fēng)險(xiǎn)——誘發(fā)癌癥，所以這種藥物就被放棄了。一些科學(xué)家推測(cè)致癌原因是莫諾匹拉韋在人體中除了可能阻斷RNA復(fù)制，也可能會(huì)破壞DNA復(fù)制的準(zhǔn)確性 [9]。

當(dāng)然，在這兩家公司的臨床試驗(yàn)中沒有觀察到這種情形，而且用藥時(shí)間只有五天，導(dǎo)致DNA突變的風(fēng)險(xiǎn)被大大降低了。但考慮到這種藥物將來可能會(huì)在成千上萬的人群中廣泛使用，它到底有沒有安全性方面的問題，仍然值得嚴(yán)肅對(duì)待。

另一個(gè)問題是這款藥物的應(yīng)用場(chǎng)景?；谒淖饔脵C(jī)理，一個(gè)合理猜測(cè)是，如果能在早期使用，莫諾匹拉韋能夠比較有效地防止疾病進(jìn)展和加重。但如果病情已經(jīng)比較嚴(yán)重，病毒在人體中已經(jīng)充分復(fù)制和擴(kuò)散，疾病的危險(xiǎn)其實(shí)已經(jīng)不再來自病毒自身，而是人體免疫系統(tǒng)的過度激活。在這個(gè)階段莫諾匹拉韋的價(jià)值可能就比較有限了。

2020年初曾一度爆紅的藥物——瑞德西韋（remdesivir），也就是俗稱的 “人民的希望”，它的作用機(jī)理也是一模一樣的。我在第15期巡山報(bào)告里做過詳細(xì)的解讀。但臨床應(yīng)用的結(jié)果卻不怎么盡如人意：瑞德西韋確實(shí)能夠縮短新冠患者的住院時(shí)間，減輕醫(yī)療資源擠兌壓力，但對(duì)于已經(jīng)是重癥的患者來說，這款藥物不能提高他們的康復(fù)率，也無法降低他們的死亡率。更不要說瑞德西韋需要靜脈注射，又貴又麻煩。所以至今瑞德西韋也只在美國(guó)和歐盟拿到了應(yīng)用范圍比較狹窄的上市許可，對(duì)新冠疫情也沒起到什么決定性的作用。

另一個(gè)更大的問題是，這款藥物的上市，對(duì)終結(jié)新冠疫情有沒有幫助？

這個(gè)問題不光是人民群眾關(guān)心，在兩家公司宣布臨床結(jié)果的同一天，默沙東公司股票大漲，而疫苗公司的股價(jià)同日大跌。說明在很多投資者的心中認(rèn)為有了有效地藥物，這疫情就算是到頭了——因此疫苗也就沒有多大想象空間了。這個(gè)想法我覺得是錯(cuò)的，而且錯(cuò)得還挺危險(xiǎn)。

道理其實(shí)很容易理解。結(jié)束新冠大流行，或者說結(jié)束任何一種傳染性疾病的大流行，疫苗都是遠(yuǎn)比藥物更可靠更有效的方法。因?yàn)榇蛞呙缰恍枰a(chǎn)出足夠的疫苗，分配到廣大的醫(yī)院診所，給盡可能多的人扎上一兩針就可以；而用藥物的話，除了上述生產(chǎn)、配送、使用的環(huán)節(jié)之外，還需要準(zhǔn)確和及時(shí)地診斷出患者，需要在正確的時(shí)間窗口（比如疾病發(fā)展早期）給患者用上藥物，需要密切監(jiān)控患者的疾病進(jìn)展情況相應(yīng)做出進(jìn)一步的處理。

換句話說，既然我們已經(jīng)開發(fā)出了不少不同類別、安全有效的新冠疫苗，那終結(jié)新冠大流行的第一選擇一定且只能是疫苗接種。如果一個(gè)國(guó)家連普遍的疫苗接種都無法實(shí)現(xiàn)，你就更不可能指望它能用使用起來復(fù)雜得多的藥物來終結(jié)疫情。面對(duì)傳染性很強(qiáng)的新冠病毒，特別是delta毒株，光靠藥物來防控疫情，就等于我們得在野火般蔓延的疾病后面疲于奔命地追逐。

反過來說，如果一個(gè)國(guó)家已經(jīng)能夠用疫苗有效地控制疫情，那藥物起到的就只是查漏補(bǔ)缺、救助少數(shù)嚴(yán)重患者的輔助效果，而不是決定性的作用。

當(dāng)然，這絕不意味著新冠藥物是沒有價(jià)值的。在過去2年時(shí)間內(nèi)，人類已經(jīng)開發(fā)出了不少類別的新冠藥物，除了針對(duì)病毒復(fù)制環(huán)節(jié)起作用、阻止輕癥惡化的瑞德西韋和莫諾匹拉韋（還有幾個(gè)類似藥物在路上），還有針對(duì)人體免疫系統(tǒng)過激反應(yīng)、搶救危重癥患者的托珠單抗 [10]；以及可能對(duì)新冠肺炎起到預(yù)防作用的幾個(gè)新冠單抗類藥物 [11]。

這些藥物，再加上有效的疫苗，能夠顯著的降低新冠肺炎對(duì)人體的健康威脅，把新冠病毒的健康風(fēng)險(xiǎn)在很大程度上“流感化”。這一點(diǎn)對(duì)于我們制定和修改新冠防控的公共政策無疑是有巨大價(jià)值的。畢竟，一種病死率1-2%的疾病，和一種病死率0.1-0.2%的疾病，需要人類投入多大資源加以遏制和消除，對(duì)人類健康、生命和正常生活的威脅大小，是完全不可同日而語的。

（編者注：就在本文完稿后，2021年10月4日，英國(guó)藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）正式批準(zhǔn)Molnupiravir（EIDD-2801/MK-4482）的上市申請(qǐng)，用于治療輕度到中度新冠肺炎患者 [12]。）

這就是本期的巡山報(bào)告。一個(gè)月后，我繼續(xù)為你巡山。