饒毅、魯白爭議：張鋒錯失諾獎了嗎
華裔科學(xué)家張鋒
10月6日，開發(fā)基因編輯工具CRISPR的兩位女科學(xué)家獲得諾貝爾化學(xué)獎，華人科學(xué)家張鋒卻上了微博熱搜，許多評論為張鋒沒有獲諾貝爾獎感到遺憾和惋惜。
而在2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎公布前夕（那一年屠呦呦因青蒿素獲獎），中文媒體就在熱炒張鋒能否獲獎，《知識分子》兩位生物醫(yī)學(xué)背景的總編對此意見不同，并公開發(fā)表了自己的觀點(diǎn)。
兩位都認(rèn)同張鋒年輕有為、聰明勤奮，且在兩方面作出了重要貢獻(xiàn)：CRISPR-Cas9基因修飾技術(shù)和光遺傳學(xué)。這兩項(xiàng)重要工作被公認(rèn)值得獲諾獎。但對張鋒是否能夠獲諾獎，兩位主編意見相反。
今日重發(fā)舊文，是基于“我們認(rèn)為與其一邊倒，不如不避爭議”的共識。不僅在中文平臺記錄理性爭議，而且對如何評價學(xué)術(shù)工作，也提供一個例子。這種討論是針對科學(xué)和科學(xué)評價，而不是個人意氣。
“如果張鋒獲得將于明天（注：2015年10月5日）頒發(fā)的諾獎生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，那恐怕是諾獎評選委員會判斷有誤。”
當(dāng)饒毅看到微信朋友圈有人轉(zhuǎn)發(fā)《80后華人學(xué)霸：明天會得諾貝爾獎嗎？》，即認(rèn)為張鋒迄今的工作恐怕并未達(dá)到獲諾獎的程度，而魯白意見不同。
作為生物學(xué)領(lǐng)域近三年來最為引人矚目的基因編輯技術(shù)，甚至被某些人譽(yù)為 “上帝的剪刀” 的 CRISPR-Cas9，無疑是諾獎生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的熱門。
張鋒因此成為不少國人熱切盼望的新科諾獎得主。然而饒毅認(rèn)為，希望華人得獎是良好的意愿，但不應(yīng)該忽略客觀公正。
CRISPR-Cas 是一種在大多數(shù)細(xì)菌和古細(xì)菌中存在的天然免疫系統(tǒng)，利用了插入到基因組中的病毒DNA（CRISPR）作為引導(dǎo)序列，通過CRISPR相關(guān)酶（Cas）來切割入侵病毒基因組物質(zhì)。
圍繞這一新興基因修飾技術(shù)，公認(rèn)貢獻(xiàn)最大的先驅(qū)人物是兩位女科學(xué)家，美國加州大學(xué)的 Jennifer Doudna 和瑞典于默奧大學(xué)的 Emmanuelle Charpentier（注：Charpentier現(xiàn)為德國馬普病原體科學(xué)研究所教授）。二人在2012年6月在《科學(xué)》雜志發(fā)表文章，揭示天然免疫系統(tǒng)CRISPR-Cas9如何變成基因編輯工具。既發(fā)現(xiàn)和解釋了原初的生物學(xué)現(xiàn)象，也發(fā)明和開始應(yīng)用因此提出的新技術(shù)，因而具有絕對的原創(chuàng)性。
這種充滿魔法的工具是否能夠運(yùn)用到人類細(xì)胞的基因組上，最終達(dá)到剪裁編輯人類基因的效果呢？
這就不得不提到第三位人物，麻省理工學(xué)院和布羅德研究所（Broad Institute）的華人科學(xué)家張鋒。2013年1月，張鋒發(fā)表了這項(xiàng)新技術(shù)應(yīng)用于人類基因編輯的可能和所需的方法?，F(xiàn)年（2015年）33歲的張鋒是 CRISPR-Cas9 技術(shù)在美國的專利擁有者。
對這項(xiàng)新技術(shù)，饒毅認(rèn)為兩位女科學(xué)家以研究探索了生物學(xué)現(xiàn)象，提出理論解釋，在這樣的基礎(chǔ)上發(fā)明技術(shù)。這無疑是原創(chuàng)性科學(xué)的突破和新技術(shù)的提出。在她們的基礎(chǔ)上，張鋒進(jìn)行了非常好的發(fā)揮和推廣，但不能說等同于她們的原創(chuàng)性和開拓性。
CRISPR-Cas9 技術(shù)被視為具有巨大的應(yīng)用前景，可用于遺傳疾病的精準(zhǔn)治療。因此引發(fā)的三人之間的專利爭議也為世人矚目。申請材料中，張鋒的實(shí)驗(yàn)記錄顯示，他在2012年年初就在使用CRISPR編輯技術(shù)，這早于 Doudna 和 Charpentier 在《科學(xué)》雜志發(fā)表的她們的研究結(jié)果。
據(jù)《紐約時報》報道，Doudna 和 Charpentier 2012年的那篇論文，并沒有說明這項(xiàng)技術(shù)在包括人類細(xì)胞在內(nèi)的有核細(xì)胞中如何改變DNA， 而張鋒的工作則闡明了這一點(diǎn)。
饒毅表示，在已知技術(shù)可以有效的在其他生物中應(yīng)用后，再將這項(xiàng)技術(shù)延伸應(yīng)用到人類細(xì)胞，的確很好，但并非意料之外。
而魯白則認(rèn)為，歷史上不乏把一件事情做到完整的人，最終得到了應(yīng)有的認(rèn)可。
魯白指出：1976年，德國馬普生物物理研究所 Neher 和 Sakmann 在此前日本科學(xué)家高電阻密封技術(shù)基礎(chǔ)上創(chuàng)建了膜片鉗技術(shù)（patch clamp recording technique）。這種技術(shù)開啟了細(xì)胞和分子水平的生理學(xué)研究革命，它和基因克隆技術(shù)并駕齊驅(qū)，給生命科學(xué)研究帶來了巨大的前進(jìn)動力。因?yàn)檫@一偉大的貢獻(xiàn)，二人獲得了1991年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
關(guān)于 CRISPR-Cas9 技術(shù)專利的爭議短期內(nèi)仍然看不到結(jié)果。
雖然Doudna最先申請CRISPR-Cas9技術(shù)的相關(guān)專利，她和合作伙伴第一個在經(jīng)過同行評議的期刊報告CRISPR-Cas9可以作為基因編輯工具，但布羅德研究所認(rèn)為，她最初的申請材料缺乏必要的細(xì)節(jié)。
而三位科學(xué)家也各自在商業(yè)上尋求自己的機(jī)會。
Doudna最初創(chuàng)立 Caribou Biosciences 公司來繼續(xù)CRISPR-Cas9技術(shù)的研究，最近則成立了另一家公司 Intellia Therapeutics，專注于疾病治療。
在德國亥姆霍茲感染研究中心（Helmholtz Center for Infection Research）工作的 Charpentier 參與創(chuàng)建了 Crispr Therapeutics 公司。
張鋒則與哈佛大學(xué)的Church教授則聯(lián)合創(chuàng)立了 Editas Medicine 公司。
張鋒不止一項(xiàng)研究重要，他在光遺傳學(xué)領(lǐng)域有很好的工作。
光遺傳學(xué)技術(shù)（optogenetics）源自一種藻類蛋白，這種蛋白對光線非常敏感，將該蛋白插入神經(jīng)元細(xì)胞之后就相當(dāng)于在神經(jīng)細(xì)胞當(dāng)中安裝了一個開關(guān)，科研人員可以通過是否給予光照刺激的方法打開或者關(guān)上這個開關(guān)，通過這種方式對細(xì)胞進(jìn)行調(diào)控。
如今，光遺傳學(xué)技術(shù)已經(jīng)得到全世界科學(xué)家的認(rèn)可，被廣泛使用，比如應(yīng)用于對某種特定種類的神經(jīng)元細(xì)胞的功能開展研究，也被應(yīng)用于對抑郁癥或自閉癥患者神經(jīng)通路異常情況的研究等。
光遺傳學(xué)技術(shù)有多個科學(xué)家有重要貢獻(xiàn)。其中斯坦福大學(xué)的科學(xué)家Karl Deisseroth 和現(xiàn)在麻省理工學(xué)院教授 Edward Boyden 為人們熟知。他們兩人在斯坦福大學(xué)合作期間，張鋒在 Deisseroth 的實(shí)驗(yàn)室待了5年，并在 Deisseroth 的指導(dǎo)下完成博士學(xué)位，他延續(xù)和發(fā)揮了兩位科學(xué)家開創(chuàng)性的工作。
張鋒來到 Deisseroth 實(shí)驗(yàn)室的經(jīng)歷相當(dāng)傳奇。據(jù)說，張鋒來到斯坦福大學(xué)原本想要拜訪諾獎得主朱棣文，卻陰差陽錯地碰到了剛剛擁有自己實(shí)驗(yàn)室的 Deisseroth。短暫溝通后，張鋒表示對Deisseroth 的課題非常感興趣，Deisseroth 也用盡“花言巧語”說服張鋒留下來。
2009年，張鋒離開Deisseroth 實(shí)驗(yàn)室，加入麻省理工學(xué)院，先后進(jìn)入了 McGovern Institute for Brain Research（麥戈文腦研究所） 和 Broad Institute of MIT and Harvard 這兩所頂級研究機(jī)構(gòu)。
饒毅和魯白分別在北大和清華的麥戈文腦研究所任職，與MIT的麥戈文研究所每年有互訪，他們都認(rèn)識張鋒。饒毅和魯白均表示，張鋒年輕有為，聰明勤奮，因?yàn)橐院蟮慕艹鲅芯抗ぷ鞫@得包括諾獎在內(nèi)的各種榮譽(yù)并非不可能，二人意見不同只是對迄今的工作評價。而且他們都祝愿張鋒和其他華人科學(xué)家做出重要工作。
制版編輯 | 盧卡斯
