針對新冠病毒目前“無特效藥”，我們急需一款抗病毒藥物，圖片來自chinatimes.com
昨日，針對新型冠狀病毒的藥物瑞德西韋（remdesivir）刷爆了朋友圈，它的出現(xiàn)被認(rèn)為可能改變當(dāng)下新冠病毒感染無藥可醫(yī)的局面。2月3日，該藥將在中國進行臨床三期試驗，招募的患者數(shù)量為270名，試驗預(yù)計4月27日結(jié)束。中國國家藥品審評中心首席科學(xué)家錢家華表示，雖然臨床試驗預(yù)計4月底結(jié)束，但如果效果好的話，可以提前結(jié)束?！跋ＭR床試驗設(shè)計時考慮到這一點，比如提前設(shè)計期中分析或適應(yīng)性設(shè)計。依據(jù)前期試驗所得數(shù)據(jù)調(diào)整后續(xù)試驗方案，以便及時發(fā)現(xiàn)與更正試驗設(shè)計一些不合理的假設(shè)或者縮短研究周期?！?/span>在如此缺藥的情況，為何還要做臨床試驗？“因為該藥在世界任何一個國家都沒有獲批，截至2月1日，沒有在中國開展臨床試驗，美國FDA不公開IND（指臨床研究申請）期間研究進展，該藥在美國做的結(jié)果我們也不知道。”錢家華解釋說。今天，瑞德西韋獲中國國家藥品評審中心受理。然而，根據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2月1日的報告結(jié)果，瑞德西韋只對一例新冠狀病毒肺炎患者有潛在的效果，對于SARS冠狀病毒和MERS病毒的結(jié)果，此前更多是基于細(xì)胞和動物實驗的效果。它能否帶來一線希望？
在研藥物僅“治療”了一名患者，但扭轉(zhuǎn)疫情非常迫切
截至2020年2月2日7點38分，國內(nèi)新型冠狀病毒肺炎確診人數(shù)為14411例，疑似病例為19544例，治愈人數(shù)328例，死亡為304例。確診人數(shù)與疑似病例的總和，已經(jīng)是2003年全球非典確診病例的4倍。新型冠狀病毒感染人數(shù)與SARS感染人數(shù)發(fā)展趨勢的對比
突襲而來的新型冠狀病毒疫情，一時間不僅擾亂了我們正常的生活秩序，還帶來了不小的恐慌，更多的人的生命和健康遭到威脅。然而，對于這一病毒，目前“無特效藥，只能對癥支持治療”，國家衛(wèi)生健康委員會1月28日發(fā)布的《新型冠狀病毒防護指南》顯示。1月29日，世界衛(wèi)生組織發(fā)布的信息指出，“到目前為止，還沒有專門用于預(yù)防和治療新型冠狀病毒的藥物”。美國FDA以及美國疾控中心等權(quán)威機構(gòu)也認(rèn)為，暫無有效藥物。對于那些感染病毒的確診患者，只能“接受用于緩解和針對癥狀的治療，而病情嚴(yán)重的患者應(yīng)得到針對其所有病癥的最佳的支持性治療”。然而最近的一則研究顯示，新型冠狀病毒無藥可醫(yī)的現(xiàn)狀可能會改變。2020年2月1日，美國《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報道了美國首例確診新型冠狀病毒肺炎患者成功治愈的病例。 
患者臨床癥狀記錄日程表，圖片來自nejm醫(yī)學(xué)前沿
患者為35歲的男性，從武漢探親返回美國后發(fā)病入院。醫(yī)生一開始采取保守治療，協(xié)助患者控制癥狀，后在治療無進展且患者病情惡化的情況下，給予了他在研藥物瑞德西韋，對其進行靜脈輸注，僅一兩天患者就有臨床獲益，不再需要吸氧，目前 “無發(fā)熱，除咳嗽改善比較緩慢外，所有其他臨床癥狀均消退”。瑞德西韋是一種處于研發(fā)階段的核苷酸類似物，此前被美國制藥公司吉利德科學(xué)用于非典型性肺炎（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）的治療，顯示有活性。但瑞德西韋并未獲得美國FDA的上市批準(zhǔn)，由于美國有同情用藥法案，于是在這名重癥患者身上，經(jīng)FDA批準(zhǔn)使用了這一未獲批上市的藥物。同情用藥在何時以及何種情況下使用？錢家華表示，“在有臨床注冊的情況下，同情使用對一例病人是可以的。治療SARS和MERS的藥，如果要治一例新型冠狀病毒患者，機制類似，F(xiàn)DA會同意，一般打電話就可以。醫(yī)生給FDA直接負(fù)責(zé)該藥臨床注冊的辦公室打電話，當(dāng)時就能批準(zhǔn)。當(dāng)然還需要一些工作，可后續(xù)再補充。美國FDA的臨床醫(yī)生都是24小時值班的。這是緊急情況，臨時的、只有這一例或少數(shù)病人是可以批準(zhǔn)的”。盡管患者在使用瑞德西韋后病情發(fā)生了好轉(zhuǎn)，但論文作者表示，“需要通過隨機對照試驗來確定remdesvir及用于治療2019-nCoV感染患者的其他試驗性藥物的安全性和療效?！?/span>
瑞德西韋是一種處于研發(fā)階段的核苷酸類似物，此前被美國領(lǐng)先制藥公司吉利德科學(xué)用于非典型性肺炎（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）的治療均顯示有活性。由于新型冠狀病毒與SARS、MERS病毒同屬于冠狀病毒科，因此該藥物新型冠狀病毒有類似的抑制作用。至于該要為何之所遲遲未審批下來，主要是后來SARS和MERS病毒消失后，該藥面臨沒有患者的尷尬處境。瑞德西韋的出現(xiàn)為新型冠狀病毒疫情的扭轉(zhuǎn)帶來一絲希望。
目前，國家衛(wèi)健委已與吉利德科學(xué)取得了聯(lián)系，雙方都有意愿進行下一步的合作。
1月31日，吉利德科學(xué)全球首席醫(yī)療官Merdad Parsey博士代表公司發(fā)表聲明，表示“吉利德正在配合中國的衛(wèi)生部門開展一項隨機、對照試驗，以確定使用瑞德西韋治療新冠病毒感染者是否安全和有效?！奔驴茖W(xué)也對此項試驗予以大力支持。2月1日，上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記、衛(wèi)健委專家組盧洪洲教授在接受《上觀新聞》時表示，“目前，專家組已寫好方案及申請，并匯報上級部門，同時與吉列德公司直接聯(lián)系。從美國同行的研究來看，這一藥物的臨床療效立竿見影，基于以往 remdesivir 在 MERS 病毒治療領(lǐng)域亦有突出表現(xiàn)。一旦獲準(zhǔn)，相關(guān)部門也將開通綠色通道引入藥物，受益我國病人”。2月3日，瑞德西韋治療新型冠狀病毒的臨床試驗將在北京中日友好醫(yī)院啟動，這項3期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗由中日友好醫(yī)院主任醫(yī)師曹彬牽頭，總樣本量270例，入組輕、中度新冠肺炎患者。試驗預(yù)計在4月27日結(jié)束。“盡管目前沒有抗病毒數(shù)據(jù)顯示 Remdesivir（瑞德西韋）對于新冠病毒的活性，但其針對其它冠狀病毒的有效數(shù)據(jù)給了我們希望?！盤arsey博士表示。瑞德西韋是一個小分子藥物，由吉利德科學(xué)開發(fā)，該公司是一家位于美國加利福尼亞州以研發(fā)抗抗毒藥物而著稱的生物制藥公司，此前開發(fā)出重磅藥物索非布韋，不僅讓廣大的丙肝患者獲益，也為其帶來了數(shù)百億美元的收益。2014年，埃博拉病毒在西非肆虐，其50%的致死率，相信很多人即使不在非洲，也對此病毒心有余悸。當(dāng)時對埃博拉病毒也是無藥可醫(yī)。應(yīng)美國政府的特別請求，吉利德科學(xué)開始研發(fā)出了瑞德西韋，希望能夠?qū)拱２├《?。該藥早期顯示了對抗埃博拉病毒有良好的效果，但在2019年年中“被拋棄”，主要是由于它不及同類抗擊埃博拉病毒抗體藥物。不過，瑞德西韋在抗擊冠狀病毒方面表現(xiàn)良好。Parsey 博士介紹，“在體外和動物模型中，瑞德西韋證實了對SARS病毒和MERS病毒病原體均有活性，它們也屬于冠狀病毒，且與新冠病毒在結(jié)構(gòu)上非常相似?！?/span>瑞德西韋是如何抵抗冠狀病毒的？熟悉此藥的 Assembly Biosciences 副總裁&首席科學(xué)官（中國）黃琦介紹，“這是一個類核酸抑制劑，直接抑制RNA病毒的RdRp（轉(zhuǎn)錄酶），可導(dǎo)致病毒復(fù)制能力下降”。然而，除了美國35歲的新型冠狀病毒患者外，瑞德西韋此前沒有對新型冠狀病毒進行任何試驗，對于冠狀病毒SARS和MERS病毒的結(jié)果，更多是基于細(xì)胞和動物實驗的療效。瑞德西韋是否會成為冠狀病毒的廣譜抑制劑？“RNA病毒的轉(zhuǎn)錄酶活性區(qū)域比較保守，各種冠狀病毒之間差別不大。抗病毒藥體外細(xì)胞的結(jié)果還是能比較好預(yù)估臨床表現(xiàn)的?！?nbsp;黃琦表示。
根據(jù)瑞德西韋在國內(nèi)的注冊信息，臨床試驗2月3日開始，4月27日結(jié)束。“雖然說到4月份，如果效果好的話，經(jīng)常藥效果好會提前結(jié)束的。就像青霉素一樣，細(xì)菌看見就會死，我也希望它是這樣的藥?！眹宜幤穼徳u中心首席科學(xué)家錢家華對《知識分子》表示。當(dāng)下如此缺藥，為何國家衛(wèi)健委還要吉列德來在國內(nèi)做臨床試驗？另外，國內(nèi)也有幾個潛在的藥物正準(zhǔn)備應(yīng)用于患者，能不能像美國那樣，對患者使用“同情用藥”，滿足其臨床需求？“我自己覺得衛(wèi)健委這一步做得非常對，因為這個藥此前在中國沒報過臨床注冊，它在美國做了試驗，結(jié)果我們也不知道?！卞X家華表示。“我覺得還是應(yīng)該慎重一點，在廣泛地使用之前，面對錯綜復(fù)雜的人群，不同的年齡、不同的生病背景，還是應(yīng)該在中國的新型冠狀病毒患者身上試一下，而且中國有這么多病人，會很快出來結(jié)果?！板X家華補充道，“按照世界衛(wèi)生組織的公告現(xiàn)在對于治療冠狀病毒沒有效藥，做臨床試驗是正確道路，不管是國外，還是國內(nèi)的藥，不管是西藥還是中藥，一視同仁。”錢家華此前介紹，為控制新型冠狀病毒感染肺炎疫情，科研機構(gòu)和制藥公司也在加緊抗新冠病毒的研發(fā)；從疫苗、抗血清、降解酶抑制劑、病毒核酸復(fù)制酶抑制劑、中成藥到腸道益生菌群的合并用藥。“目前，艾伯維（Abbvie）和強生（J&J）的已經(jīng)批準(zhǔn)治療艾滋病藥物以合并用藥形式應(yīng)用于2019-nCoV患者的治療 ，國內(nèi)企業(yè)也在加緊研發(fā)抗新冠病毒的藥物。我們拭目以待。”錢家華表示。
