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今年5月初，全國(guó)第七次人口普查公報(bào)出爐，公報(bào)里面有許多非常有價(jià)值的數(shù)據(jù)，其中一組數(shù)據(jù)令外界高度關(guān)注：我國(guó)的老齡化。公報(bào)顯示，我國(guó)60歲及以上人口為2.6億，占18.70%，相比十年前上升5.44個(gè)百分點(diǎn)；65歲及以上人口比重達(dá)到13.50%，近10年上升了4.63個(gè)百分點(diǎn)。

我國(guó)人口迅速老齡化，主要是家庭生育率下降，新增人口下降導(dǎo)致的，未來(lái)將會(huì)面臨前所未有的老齡化壓力，國(guó)家統(tǒng)計(jì)局局長(zhǎng)寧吉喆在此前的一次發(fā)布會(huì)上表示：老齡化已成基本國(guó)情。

“在這樣的趨勢(shì)下，我們預(yù)計(jì)到2030年，我國(guó)老齡人口占比（65歲及以上人口占比）將達(dá)到18%左右，相當(dāng)于西班牙和挪威當(dāng)前的水平?！币幻覈?guó)人口觀察專家表示。

美國(guó)人口普查局2019年的數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)擁有5400萬(wàn)65歲以上的老人，占總?cè)丝诘谋壤秊?6.5%；10年前這個(gè)數(shù)字為4030萬(wàn)。中美兩個(gè)大國(guó)的老齡化都在加劇，盡管目前我國(guó)的老齡化程度沒(méi)有美國(guó)那么嚴(yán)重，但在未來(lái)8~10年，我國(guó)的老齡化水平可能會(huì)很快趕上美國(guó)。

隨著年齡漸長(zhǎng)，中風(fēng)、心臟病以及癌癥等疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)也增加了。

為什么老齡化數(shù)據(jù)對(duì)我們來(lái)說(shuō)如此重要？這是因?yàn)榕c老齡化伴隨而來(lái)的，不僅僅只有慢?。ㄖ酗L(fēng)、心血管等疾病）、腫瘤的患病人數(shù)激增，同時(shí)與大腦相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病也在大幅增加，如帕金森病、阿爾茨海默病等。

阿爾茨海默病是一種典型的進(jìn)展性神經(jīng)性疾病，也就是隨著時(shí)間的累積，病情會(huì)逐漸加重。目前，市面上有效的阿爾茨海默病的藥物非常缺乏，盡管很多跨國(guó)制藥公司砸了很多錢(qián)在這個(gè)領(lǐng)域，但至今沒(méi)有取得很大的進(jìn)展。

阿爾茨海默病是一種腦部疾病，患者大多數(shù)出現(xiàn)在65歲以上，隨著病情的發(fā)展，患者的記憶、思考以及行動(dòng)能力逐漸衰退。

在美國(guó)，這種神經(jīng)性疾病已成為第六大殺手，也有報(bào)告認(rèn)為，它緊隨心臟病、腫瘤，位列第三。

我國(guó)人口眾多，這方面的疾病負(fù)擔(dān)也很重。目前，我國(guó)大約有1000萬(wàn)的阿爾茨海默病患者，與美國(guó)550萬(wàn)患者數(shù)據(jù)相比，我國(guó)人群患這一疾病的比例與美國(guó)差異較大，可能與人口結(jié)構(gòu)以及對(duì)阿爾茨海默病的統(tǒng)計(jì)有關(guān)。美國(guó)的老齡化比中國(guó)嚴(yán)重，且他們對(duì)這一疾病的數(shù)據(jù)掌握得更深入一些。隨著我國(guó)老齡化的加劇以及對(duì)阿爾茨海默病調(diào)查的深入，患病人數(shù)會(huì)進(jìn)一步加大。

阿爾茨海默病是一個(gè)讓中老年人聞之色變的衰老性疾病。實(shí)際上，它伴隨著人類走過(guò)漫長(zhǎng)的時(shí)間。在中世紀(jì)時(shí)期，人們對(duì)神經(jīng)性疾病缺乏了解，以為人的腦子被神靈施加了魔法，所以出現(xiàn)了思維混亂。當(dāng)時(shí)的醫(yī)生使用野蠻的開(kāi)顱手術(shù)來(lái)治療這類疾病，認(rèn)為將神靈驅(qū)走了，疾病自然就會(huì)好，然而結(jié)果是病人在飽受痛苦之后，癥狀絲毫沒(méi)有減緩，甚至還有性命之憂。

當(dāng)時(shí)的阿爾茨海默病患者是否也遭受此類野蠻的治療方式，目前不得而知，不過(guò)那時(shí)候人類的平均壽命短，大多數(shù)人可能沒(méi)有活到患阿爾茨海默病的年齡，就已早早地去世了。

阿爾茨海默和他的患者迪特

有關(guān)阿爾茨海默病的科學(xué)描述源于20世紀(jì)初。1906年，德國(guó)醫(yī)生家阿洛斯·阿爾茨海默（Alois Alzheimer）對(duì)一名55歲婦女奧古斯特·迪特（Auguste Deter）進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)她患有一種不尋常的腦部疾病，這種病的主要特征有記憶喪失、語(yǔ)言功能障礙以及行為失常。

圖片來(lái)自nih.gov

迪特死后，細(xì)致的阿爾茨海默醫(yī)生沒(méi)有放棄這一醫(yī)學(xué)現(xiàn)象，而是刨根問(wèn)底，檢查了她的大腦組織，發(fā)現(xiàn)在她的腦組織中有很多淀粉樣的斑塊。當(dāng)時(shí)他并不知道斑塊里哪些特殊的物質(zhì)加劇了她的病情。

直至近年，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，科學(xué)家對(duì)這些病變的大腦組織進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，這種淀粉樣斑塊是由神經(jīng)元纖維、β淀粉樣蛋白（A?）以及tau蛋白等物質(zhì)組成。阿爾茨海默病患者的大腦組織除了這些分子特征外，大腦中神經(jīng)元之間的連接功能也出現(xiàn)了損傷，既包括神經(jīng)元與神經(jīng)元之間的連接，也包括神經(jīng)元與肌肉的連接，由此導(dǎo)致患者認(rèn)知和行動(dòng)等方面出現(xiàn)異常。

后來(lái)科學(xué)家將這些特殊的蛋白稱為毒蛋白，在病情初期它們先破壞海馬體，進(jìn)而會(huì)影響內(nèi)嗅皮層的功能。內(nèi)嗅皮層司管著人的記憶和空間定位，隨著越來(lái)越多的腦神經(jīng)元死亡，大腦功能急劇下降，并由此導(dǎo)致認(rèn)知水平的整體下降。

美國(guó)國(guó)立衰老研究所（NIA）的一份資料顯示，不同的人在一開(kāi)始發(fā)病時(shí)情況有所不同，不僅僅只有記憶出現(xiàn)衰退，有些患者還可能會(huì)出現(xiàn)單詞混淆、視覺(jué)和空間識(shí)別能力喪失，還會(huì)出現(xiàn)迷路、重復(fù)一個(gè)問(wèn)題、難以完成日常工作等情況；中度癥狀的患者，記憶力和認(rèn)知水平進(jìn)一步下降，可能會(huì)不認(rèn)識(shí)自己的親人、朋友，也難以學(xué)習(xí)新知識(shí)；嚴(yán)重癥狀的患者，大腦中的毒蛋白遍布全腦，不能交流、生活不能自理，對(duì)于很多患者來(lái)說(shuō)，他們整天躺在床上，無(wú)法自主行動(dòng)。

目前，科學(xué)家并不清楚阿爾茨海默病的發(fā)病原因，只是初步判定它與人類自身的基因特征、環(huán)境以及生活習(xí)慣密切相關(guān)。

根據(jù)中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)阿爾茨海默病分會(huì)的資料介紹，遺傳性因素對(duì)阿爾茨海默病的貢獻(xiàn)不到3%，如擁有APOE基因以及APOE基因其他變體的人，患病風(fēng)險(xiǎn)增加。大部分阿爾茨海默病患者是散發(fā)性的，有一定的隨機(jī)性，也與環(huán)境、生活習(xí)慣密切相關(guān)。以睡眠為例，良好的睡眠能夠有效地讓大腦及時(shí)清除毒蛋白，如果長(zhǎng)時(shí)間睡眠差，大腦積累的毒蛋白越來(lái)越多，就會(huì)增加患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

罹患阿爾茨海默病的名人不勝枚舉，從美國(guó)總統(tǒng)里根到英國(guó)首相撒切爾夫人，都難逃阿爾茨海默病的魔爪。早年他們?cè)陔娨?、媒體面前風(fēng)光無(wú)限，然而晚年患上阿爾茨海默病之后，生活都不能自理，前后巨大的差異讓媒體對(duì)他們的病情進(jìn)展非常關(guān)注，它們廣泛的報(bào)道也讓公眾更加了解這種衰老性疾病的可怕。

實(shí)際上，很多科學(xué)家晚年也飽受阿爾茨海默病之苦。早在2004年，著名華人科學(xué)家、“光纖之父”高錕就被診斷患有阿爾茨海默病，隨后他接受治療。2009年他因“在光傳輸于纖維的光學(xué)通信領(lǐng)域突破性成就”獲得了諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)，但因當(dāng)時(shí)他的病情已經(jīng)有些嚴(yán)重，所以在去斯德哥爾摩領(lǐng)獎(jiǎng)時(shí)未能親自發(fā)表獲獎(jiǎng)感言。

他的夫人黃美蕓以《古沙遞捷音》（Sand from centuriespast; Send future voices fast）這篇演講回顧了高錕30年間在光纖通信領(lǐng)域做出的開(kāi)創(chuàng)性工作。在演講的一開(kāi)始，黃美蕓就表示，“非常遺憾，我丈夫高錕教授不能親自上臺(tái)主持這個(gè)演講”。2018年9月23日，高錕在飽受阿爾茨海默病之苦15年后去世。

為何如此眾多的名人患病，仍依舊沒(méi)有喚起制藥界研發(fā)出有效的抗擊阿爾茨海默病的藥物？目前，治療阿爾茨海默病的藥物有鹽酸多奈哌齊和美金剛，它們分別由日本制藥公司衛(wèi)材以及丹麥藥廠靈北研發(fā)出來(lái)，可用于輕度、中度及重度阿爾茨海默病患者的治療，但是它們價(jià)格高昂且有一定副作用，只能延緩病情卻不能根治疾病，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足日益龐大的阿爾茨海默病群體的用藥需求。

阿爾茨海默病藥物的研發(fā)為何會(huì)這么難？在醫(yī)藥領(lǐng)域，研究者通常在發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的靶標(biāo)之后，設(shè)計(jì)藥物阻斷這一通路。以阿爾茨海默病為例，在我們發(fā)現(xiàn)β淀粉樣蛋白、tau蛋白等毒蛋白是可能導(dǎo)致阿爾茨海默病的原因之后，就可以通過(guò)設(shè)計(jì)藥物阻斷這些毒蛋白的合成，進(jìn)而對(duì)阿爾茨海默病進(jìn)行干預(yù)。

然而，這種傳統(tǒng)的藥物研發(fā)思路在阿爾茨海默藥物的開(kāi)發(fā)上不起作用，很多制藥公司都在這一領(lǐng)域投入重金，但研發(fā)難度大大超乎人們的想象，絕大多數(shù)藥物以失敗而告終，葛蘭素史克（GSK）、禮來(lái)（Eli Lilly and Company）等知名藥企都鎩羽而歸，將數(shù)十億美金砸下去，沒(méi)有讓我們看到攻克阿爾茨海默病疾病的浪光。這只能說(shuō)我們對(duì)阿爾茨海默病的了解可能還非常有限。

傳統(tǒng)的藥物研發(fā)思路行不通，很多研究者開(kāi)始想到能否開(kāi)發(fā)多靶點(diǎn)的抗阿爾茨海默藥。來(lái)自上海交通大學(xué)的陳紅專等學(xué)者通過(guò)對(duì)阿爾茨海默病基礎(chǔ)和臨床以及早期干預(yù)策略的研究，提供了自己的一套解決方案。他們還構(gòu)建了新型仿生納米載藥系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)腦靶向精準(zhǔn)遞藥，打破了阿爾茨海默病藥物難于透過(guò)血腦屏障的應(yīng)用瓶頸。

圖片來(lái)自adc.org.cn

然而，阿爾茨海默多靶點(diǎn)藥物這一領(lǐng)域目前爭(zhēng)議頗大。在判斷它們是否能有效攻克阿爾茨海默病之前，我們需要做的事情還有很多，首先就是：應(yīng)進(jìn)一步了解阿爾茨海默病的疾病特征，以及這些多靶點(diǎn)藥物的作用機(jī)理，唯有這樣才能做到知其然以及知其所以然來(lái)，從而設(shè)計(jì)出有效的藥物，否則公眾以及科學(xué)同行很難相信這些多靶點(diǎn)藥物的療效。

在抗阿爾茨海默病藥物研發(fā)上遇到阻力后，我們應(yīng)該將目光投向如何積極預(yù)防疾病的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，大部分的阿爾茨海默病是可以提前預(yù)測(cè)的，通過(guò)對(duì)大腦中特定的蛋白質(zhì)（如β淀粉樣蛋白、異常磷酸化的tau蛋白等）進(jìn)行檢測(cè)，能夠在有臨床癥狀之前的15~20年就可以預(yù)測(cè)阿爾茨海默病的發(fā)生和發(fā)展，從而能更好地提前干預(yù)，延緩疾病的發(fā)生、發(fā)展。

除此之外，大約有40%的阿爾茨海默病例，可以通過(guò)有效的預(yù)防措施減緩疾病的發(fā)展，如減少高血壓、肥胖癥等慢性疾病，同時(shí)減少酗酒和抽煙。通過(guò)對(duì)生活方式的改變，即可對(duì)阿爾茨海默病進(jìn)行提前干預(yù)。

最后，我們總結(jié)一下，我們雖然無(wú)法阻止衰老，但可以延緩衰老；無(wú)法阻止疾病的發(fā)生發(fā)展——不僅僅只是上述提及的阿爾茨海默病，還包括腫瘤、心血管等疾病，但可以通過(guò)健康的生活方式延緩甚至阻止這些疾病的出現(xiàn)。