不想得老年癡呆，先提前預(yù)防腦細(xì)胞衰老
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撰文 | 何東明
責(zé)編 | 葉水送
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長(zhǎng)生不老一直是人類(lèi)追逐的夢(mèng)想?？v然很多人能夠活得很長(zhǎng)，但大腦的不可逆轉(zhuǎn)的衰退，不僅會(huì)令我們記憶力嚴(yán)重下降，此外還要遭受諸多的神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默氏癥（AD）等。
最近，國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)梅奧診所科學(xué)家的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在構(gòu)建的遺傳修飾的阿爾茨海默癥（AD）小鼠模型中，衰老細(xì)胞就已在某些類(lèi)型的腦細(xì)胞中累積，這提示了衰老細(xì)胞充當(dāng)著僵尸角色，引發(fā)后續(xù)神經(jīng)纖維纏結(jié)，神經(jīng)元變性等病癥的可能性。通過(guò)第一代抗衰老藥物ABT263干預(yù)斷奶后至6月齡的阿爾茨海默癥模型小鼠，可防止這些衰老僵尸細(xì)胞的累積，并有效緩解了模型小鼠的病癥，如消除炎癥與神經(jīng)原纖維纏結(jié)、避免小鼠腦萎縮等。
他們還發(fā)現(xiàn)，藥物是通過(guò)抑制衰老相關(guān)基因的表達(dá)與抑制tau蛋白磷酸化，從而減少海馬體與大腦皮層的tau蛋白聚集，減少了神經(jīng)元死亡和記憶喪失。
這項(xiàng)有意思的發(fā)現(xiàn)提示了預(yù)防阿爾茨海默癥的潛在方法，為人類(lèi)長(zhǎng)壽腦不衰的夢(mèng)想打開(kāi)了一扇新窗口。
水迷宮試驗(yàn)分析，AP處理組抑制衰老細(xì)胞累積可一定程度上恢復(fù)小鼠的認(rèn)知能力，圖片來(lái)源nature
這項(xiàng)研究的主要作者、梅奧診所分子生物學(xué)家Darren Baker教授表示，該成果還不能應(yīng)用于臨床，接下來(lái)他們會(huì)研究受影響的細(xì)胞中所發(fā)生的分子變化。顯然在進(jìn)入臨床前，還有很多的工作。
值得一提的是，今年7月，中科院上海藥物研究所自主研制的治療阿爾茨海默癥藥物——甘露寡糖二酸（GV-971）完成臨床III期試驗(yàn)，詳細(xì)結(jié)果暫未披露。在阿爾茨海默癥藥物臨床試驗(yàn)屢屢挫敗的形勢(shì)下，該藥的臨床研究引起國(guó)內(nèi)外高度關(guān)注。我們也將繼續(xù)關(guān)注，甘露寡糖二酸的后期結(jié)果。
參考文獻(xiàn)
Tyler J. Bussian, Asef Aziz, Charlton F. Meyer, Barbara L. Swenson, Jan M. van Deursen, Darren J. Baker. Clearance of senescent glial cells prevents tau-dependent pathology and cognitive decline. Nature, 2018.
這項(xiàng)研究很有意思的是，發(fā)現(xiàn)有可能通過(guò)防止衰老細(xì)胞過(guò)度累積來(lái)避免AD等疾病發(fā)生，不過(guò)如果需要從幼兒開(kāi)始就服用，還要服用直至成年，甚至更久，那多半是有高風(fēng)險(xiǎn)患病者才有必要去服用藥物了。