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轉(zhuǎn)折點|抗HIV藥物組合或其他現(xiàn)有藥物能否戰(zhàn)勝新型冠狀病毒

2020/01/30
導讀
當一種可怕的新病毒出現(xiàn)在人類身上時,科學家們要花費數(shù)月甚至數(shù)年的時間來開發(fā)和測試一種疫苗。尋找新的治療方法也需要很長時間,但還有另一種選擇:嘗試現(xiàn)有藥物,看看它們是否有對抗新病毒的活性。

當一種可怕的新病毒出現(xiàn)在人類身上時,科學家們要花費數(shù)月甚至數(shù)年的時間來開發(fā)和測試一種疫苗。尋找新的治療方法也需要很長時間,但還有另一種選擇:嘗試現(xiàn)有藥物,看看它們是否有對抗新病毒的活性。


以新型冠狀病毒(2019-nCoV)為例,研究人員已經(jīng)在嘗試廣泛用于治療HIV的抗病毒藥物,希望這些藥物也能對抗新型冠狀病毒。


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1月25日,一名患者抵達武漢市紅十字會醫(yī)院


據(jù)一組中國科學家1月24日在《柳葉刀》上的報道,武漢市金銀潭醫(yī)院已經(jīng)啟動了抗艾滋病毒藥物組合——洛匹那韋/利托那韋的隨機對照試驗。


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這種組合藥物的目標是蛋白酶,HIV病毒和冠狀病毒這兩種病毒都利用這種酶,在實現(xiàn)病毒復制的過程中切割蛋白質(zhì)。


目前,北京市衛(wèi)生健康委員會官方發(fā)布,抗HIV病毒藥物取得效果,可以試用于治療。

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藥物組合 療效如何?

《柳葉刀》論文的作者寫道:有一些證據(jù)表明,這種(藥物組合)療法可能會奏效。


針對SARS病毒


在2004年發(fā)表的一項研究表明,當對嚴重急性呼吸綜合征(SARS)患者進行用藥時,這種藥物組合顯示出“巨大的臨床治療效果”。(SARS是由類似于2019-nCoV的冠狀病毒引起)

但在這項研究中,并沒有將患者隨機分為藥物治療組和安慰劑“治療”組,而安慰劑組是對照試驗的黃金標準。(安慰劑是指沒有藥物治療作用的片、丸、針劑。具有替代和安慰作用。本身沒有任何治療作用,常用于對照試驗中。)

相反,它對照的兩組分別是:使用兩種蛋白酶抑制劑以及利巴韋林(一種干擾病毒復制的藥物)的SARS患者,以及早先單獨使用利巴韋林的SARS患者。

研究人員在前一組中看到了一個“明顯改善的結(jié)果”,他們說這個結(jié)果支持建立一個帶安慰劑組的隨機對照試驗。但自2004年以來,再無出現(xiàn)非典病例,所以這一試驗后來未曾進行。

針對MERS病毒

沙特阿拉伯目前正在進行一項精心設(shè)計的研究,在這項研究中,中東呼吸綜合征(MERS)患者被分為接受藥物(洛匹那韋/利托那韋/干擾素β-1b)治療,或只接受安慰劑治療。接受藥物治療的患者,通過尚不明確的機制增強了免疫反應(yīng)。

然而,與SARS相比,MERS與2019-nCoV在冠狀病毒家族族譜樹上的距離要遠得多。并且,在北卡羅萊納大學的Ralph Baric(拉爾夫·巴里克)領(lǐng)導的一項小鼠研究中,這種雞尾酒療法(組合藥物療法)在1月10日在線發(fā)表在Nature Communications上,其結(jié)果顯然并不樂觀。

巴里克解釋說,99%的蛋白酶抑制劑會被人體內(nèi)的蛋白質(zhì)所結(jié)合,只剩下非常少的蛋白酶抑制劑與病毒對抗?!八鼈儗Φ挚拱滩〔《居行?,因為它(艾滋病毒)對藥物非常敏感”。相比之下,冠狀病毒并不敏感。

“Remdesivir對我們測試的每一種冠狀病毒都有活性,如果它對2019-nCoV病毒沒有活性,我會感到很驚訝。
——Mark Denison

巴里克的研究還測試了干擾素β-1b組合Gilead(吉利德公司)研發(fā)的Remdesivir(一種干擾病毒聚合酶的試驗藥物,尚未在中國上市)。

接受這種組合藥物治療的MERS感染小鼠的臨床表現(xiàn)非常好,出現(xiàn)病毒復制減少,并且肺功能改善。

該藥物可能也會對2019-nCoV病毒起作用。

范德堡大學(Vanderbilt University)的病毒學家馬克·丹尼森(Mark Denison)自1984年以來一直在研究冠狀病毒。

他說:“Remdesivir對我們測試的每一種冠狀病毒都有活性,如果它對2019-nCoV病毒沒有活性,我會感到很驚訝?!?/span>

雖然,在去年,Remdesivir在剛果民主共和國也接受了針對抵抗埃博拉病毒的檢測,但效果不如當時的其他兩種療法。

研究人員同時也警告稱,小鼠模型只近似于人類感染MERS的情況。

丹尼森說,不管使用哪種藥物,如果能在感染后立即給藥,都會有更好的治療效果。“對SARS、MERS、新型冠狀病毒和其他導致嚴重肺炎的病毒來說,窗口期轉(zhuǎn)瞬即逝”,丹尼森說。

Remdesivir擅長降低體內(nèi)病毒水平,“但如果你想對疾病產(chǎn)生顯著的療效,就必須盡早與患者取得聯(lián)系。”然而,許多呼吸道感染患者只有在出現(xiàn)嚴重癥狀的幾天后才會到醫(yī)療機構(gòu)尋求治療。

中國工程院院士、國家衛(wèi)健委高級別專家組成員袁國勇表示他同意Remdesivir是對抗2019-nCoV以及MERS最有效的療法。但這種藥物在中國還未上市。

他還表示,目前香港已有8例新型肺炎病例,如果后續(xù)出現(xiàn)更多病例,他們會考慮進行洛匹那韋/利托那韋聯(lián)合干擾素β-1b的隨機對照試驗。


全新療法的研發(fā)也在進行

總部位于紐約的再生元制藥公司(Regeneron Pharmaceuticals)已經(jīng)開發(fā)出治療MERS的單克隆抗體,目前正在早期人類研究中進行測試。

一位公司發(fā)言人告訴ScienceInsider,再生元制藥的研究人員已經(jīng)在著手尋找可能對2019-nCoV病毒起作用的類似抗體。

這位發(fā)言人指出,對于埃博拉病毒,再生元只用了6個月的時間就開發(fā)出了候選治療方案,并在動物模型上進行了測試。(這些抗體的混合物后來在臨床試驗中也被列為首選,該試驗還測試了Remdesivir,在發(fā)病早期服用,埃博拉病毒的死亡率降低了94%)

丹尼森說,2019-nCoV的理想治療方法很可能是類似Remdesivir組合單克隆抗體,這類的組合藥物。


來源:ScienceAAAS

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