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第三例“柏林病人”已出現(xiàn), 艾滋病治愈有望不再是巧合

2019/03/09
導讀
? 3天前Nature報道第二例HIV感染者可能痊愈,昨日又有報道第三例。3位患者都進行骨髓移植治療其血癌,供體都攜帶CCR5突變。而NIH上已有中國學者登記類似的CRISPR臨床試驗。有科學家表示,移植物排斥部分起著清除HIV的作用。這3例成功例子,也許預(yù)示著HIV患者治愈不再是巧合

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圖片截自NewScienst


撰文 | 何東明

責編 | 葉水送


  

 

艾滋病是人類至今難以攻克的難題,由HIV病毒感染可發(fā)展為艾滋病(人類免疫缺陷綜合征,AIDS),患者免疫功能嚴重受損,小小的普通感冒病毒就可以奪去患者的性命。


自2008年世界上稱為”柏林病人”的首例HIV感染者被治愈被報道以來,時隔11年后,英國倫敦出現(xiàn)了第二例可能治愈患者。僅僅2天后,New Scientist雜志又報道了第三例。相似的是,這3位患者都進行骨髓移植治療其血癌,而骨髓供體都攜帶CCR5突變。


在西雅圖召開的逆轉(zhuǎn)錄病毒與機會性傳染病會議(Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections) 上,荷蘭烏得勒支大學醫(yī)學中心Annemarie Wensing博士宣布了這一激動人心的消息。這位被稱為杜塞爾多夫病人的HIV患者在停用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物3個月后,體內(nèi)至今仍檢測出HIV病毒。


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IciStem項目,圖片來源,IciStem官網(wǎng)


事實上,柏林病人、倫敦病人、杜塞爾多夫病人,都屬于IsiStem國際合作項目的研究案例。IciStem由艾滋病研究基金(Foundation for AIDS Research ,amfAR )所資助,他們建立了2.2萬多攜帶CCR5Δ32突變的骨髓供體信息。IciStem希望通過研究攜帶CCR5突變的骨髓移植來治療血癌患者,并尋找治愈HIV的良方。


據(jù)悉,該項目至今已有39位患者接受骨髓移植治療,除以上報道的3個案例外,還有2位患者暫未停止抗病毒藥物治療。


值得注意的是,這些成功患者只感染了識別CCR5蛋白的HIV病毒,移植療法才有效。不過加州大學舊金山分校的艾滋病專家Timothy Henrich博士指出,可能只有不到一半的HIV攜帶者符合這種情況。其他HIV病毒能夠通過識別CD4 T細胞表面的另一個受體CXCR4蛋白實現(xiàn)感染,則會導致該療法失敗。


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中國學者登記的CRISPR技術(shù)進行CCR5突變修飾的骨髓移植治療患血癌的HIV患者,圖片截自中國臨床試驗注冊中心官網(wǎng)


研究發(fā)現(xiàn),CCR5天然缺失突變一般發(fā)現(xiàn)存在于歐洲人群中,這些人具抵抗HIV能力。據(jù)查,NIH上已有中國學者登記的類似臨床試驗,使用CRISPR技術(shù)進行基因編輯的CD34+細胞來治療患血癌的HIV感染者。

 

但這種療法要大規(guī)模走上臨床還不現(xiàn)實。一個是該療法具有產(chǎn)生移植物抗宿主病,有很高的風險,有患者也因此死亡,因而在倫理審查上有著嚴格的限制。


HIV病毒由于高度異變,可潛伏數(shù)年,即使能將HIV病毒載量控制得很低,它們?nèi)阅芸焖俜磸棥榇?,HIV感染者需終生服藥;雖也有報道研發(fā)出長效抗HIV藥物,一年服幾次就可。但如何將HIV病毒完全清除,仍然是當今各國科學家努力攻破的難題。如果說第一次治愈是巧合,第二次是偶然,那么第三次,就有望預(yù)示HIV感染者治愈不再是幻想。


參考文獻


1. A third person may have become HIV-free after a bone marrow transplant | New Scientist https://www.newscientist.com/article/2195780-a-third-person-may-have-become-hiv-free-after-a-bone-marrow-transplant/

2Immune war with donor cells after transplant may wipe out HIV | New Scientist https://www.newscientist.com/article/mg23431244-400-immune-war-with-donor-cells-after-transplant-may-wipe-out-hiv/

3. 艾滋病長效治療取得突破,有望一年只服一兩次藥-資訊-知識分子 http://www.sx80fy.cn/news/biology/4052.html

4. 視頻 | 艾滋病有根治的可能嗎?-資訊-知識分子 http://www.sx80fy.cn/news/medicine/3063.html

5. Safety of Transplantation of CRISPR CCR5 Modified CD34+ Cells in HIV-infected Subjects With Hematological Malignances - Full Text View - ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03164135

6. 中國臨床試驗注冊中心 - 世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗注冊平臺一級注冊機構(gòu) http://www.chictr.org.cn/searchproj.aspx


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