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監(jiān)管補(bǔ)位始有未來(lái):中國(guó)的干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)研究 | NSR論壇

2016/12/27
導(dǎo)讀
在爭(zhēng)議中前行,中國(guó)干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究的未來(lái)。

?基因編輯引發(fā)討論


 前言  

     對(duì)全球的干細(xì)胞研究者來(lái)說(shuō),2015年是跌宕起伏的一年。2015年4月,中山大學(xué)生物學(xué)家黃軍就發(fā)表了首次利用CRISPR-Cas9編輯人類胚胎基因的論文,引發(fā)全球爭(zhēng)議。西方媒體以此認(rèn)為中國(guó)的科學(xué)研究缺乏倫理標(biāo)準(zhǔn)。接下來(lái)的討論在去年12月的華盛頓峰會(huì)達(dá)到高潮,在一定程度上緩和了對(duì)該研究的擔(dān)憂,同時(shí)英國(guó)和瑞典也提出或批準(zhǔn)了類似的研究。令人意外的是,曾對(duì)黃軍就的這一研究發(fā)表相當(dāng)多報(bào)道的《自然》雜志(Nature) 就列為2015年影響世界的10位科學(xué)家之一。

     在《國(guó)家科學(xué)評(píng)論》(National Science Review) 執(zhí)行副主編蒲慕明主持的一次論壇上,干細(xì)胞和生命倫理研究人員交流了他們對(duì)去年基因編輯爭(zhēng)議的看法,討論了為什么中國(guó)應(yīng)該規(guī)范監(jiān)管流程,并展望了中國(guó)干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)的未來(lái)。


撰文 | Jane Qiu

翻譯 | 郭龍華

校譯 | 陶夢(mèng)縈

責(zé)編 | 陳曉雪



  


論壇參與嘉賓

裴端卿:干細(xì)胞研究者,中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院院長(zhǎng)

翟曉梅:生命倫理學(xué)學(xué)者,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院生命倫理學(xué)研 究中心執(zhí)行主任

周    琪:干細(xì)胞研究者,中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所副所長(zhǎng)

朱劍虹:神經(jīng)干細(xì)胞研究者,復(fù)旦大學(xué)神經(jīng)外科研究所副所長(zhǎng)

蒲慕明(主持人):神經(jīng)生物學(xué)家,中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所所長(zhǎng)





中國(guó)基因編輯研究:從聲名狼藉到卓有聲譽(yù)


?蒲慕明,神經(jīng)生物學(xué)家,中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所所長(zhǎng)


蒲慕明:去年,中國(guó)在人胚胎干細(xì)胞中進(jìn)行基因編輯的研究引起了全球爭(zhēng)議,最初的反應(yīng)非常負(fù)面,中國(guó)官方對(duì)此是什么態(tài)度?

 

翟曉梅:中國(guó)的幾個(gè)政府部門咨詢了相關(guān)專家,包括生命倫理學(xué)家,并召開(kāi)了緊急會(huì)議討論這個(gè)問(wèn)題。作為基礎(chǔ)性的研究,我們不認(rèn)為黃的研究有違國(guó)際學(xué)界共同遵守的倫理學(xué)準(zhǔn)則。雖然由于脫靶率太高,該技術(shù)用于臨床還很不成熟。非常遺憾的是,西方對(duì)中國(guó)的情況有很深的誤解。許多西方媒體和科學(xué)研究人員對(duì)中國(guó)的真正情況并不了解,或者可能不想去了解。

 

蒲慕明:裴端卿和周琪作為中科院的代表參加了華盛頓峰會(huì)。會(huì)上情況如何?

 

裴端卿:峰會(huì)在多個(gè)方面都是很成功的。在我們看來(lái),會(huì)議發(fā)出了積極的訊息。由于一開(kāi)始的媒體報(bào)道全是批評(píng),我們自然非常緊張。在峰會(huì)上,包括之前的預(yù)備會(huì)議,大會(huì)組織者和委員會(huì)成員意識(shí)到討論可能會(huì)受到黃軍就研究的干擾,但他們成功把討論集中在人類基因編輯的更廣泛議題上,從基礎(chǔ)研究到倫理問(wèn)題。

 

在峰會(huì)期間,我和周琪向委員會(huì)清晰地闡述了該項(xiàng)研究的背景,以及中國(guó)對(duì)此類研究的監(jiān)管流程?;谶@些討論,委員會(huì)認(rèn)為早期的媒體反應(yīng)或許有點(diǎn)過(guò)激。更有積極意義的是,他們了解到中國(guó)對(duì)體外受精有嚴(yán)格監(jiān)管,對(duì)干細(xì)胞研究也有適當(dāng)?shù)谋O(jiān)管措施,雖然執(zhí)行力度需要加強(qiáng)。

 

蒲慕明:這非常鼓舞人心。早期的負(fù)面媒體報(bào)道在一定程度上是因?yàn)椴煌奈幕尘?,以及媒體對(duì)中國(guó)的情況缺乏了解。我們需要更多的接觸和交流。

 

周   琪:在峰會(huì)上,我們提議對(duì)基因編輯建立合理的監(jiān)管措施,尤其是在臨床應(yīng)用方面。黃軍就的論文事件從某種程度上提高了大家對(duì)基因編輯技術(shù)的興趣,同時(shí)也促進(jìn)了對(duì)該類研究的監(jiān)管。中國(guó)在監(jiān)管方面的努力一直落后于研究本身。去年12月,《自然》雜志將黃軍就評(píng)選為2015年度改變社會(huì)的10大科學(xué)家之一,這在國(guó)際社會(huì)上是很重要的認(rèn)可。我希望黃的團(tuán)隊(duì)能夠從最初的負(fù)面反饋中走出來(lái),繼續(xù)做出優(yōu)秀的成績(jī)。

 

蒲慕明:峰會(huì)的核心結(jié)論是什么?

 

周   琪:峰會(huì)的最終聲明對(duì)在人類體細(xì)胞和生殖細(xì)胞中使用基因編輯技術(shù)(包括CRISPR)作了清晰區(qū)分,因?yàn)樯臣?xì)胞中的編輯會(huì)遺傳給下一代。目前關(guān)于人類生殖系基因編輯的要求是可以利用人早期胚胎和生殖細(xì)胞的基因編輯開(kāi)展一定的基礎(chǔ)研究,但是編輯的胚胎不能移植,不能用于產(chǎn)生下一代,不能應(yīng)用于臨床。因此,黃的研究以及在北京,上海和山東等地的類似研究都是可以進(jìn)行的。

 

裴端卿:在將于今年晚些時(shí)候發(fā)布的一份報(bào)告中,美國(guó)國(guó)家科學(xué)院和醫(yī)學(xué)院的一個(gè)研究小組會(huì)推出關(guān)于人類基因編輯的詳細(xì)指導(dǎo)方針。我也是該研究小組的成員。從我自己準(zhǔn)備參加峰會(huì)到后續(xù)的研究經(jīng)歷來(lái)看,我相信中國(guó)科學(xué)家會(huì)繼續(xù)參與到這一議題的討論中。

 

蒲慕明:華盛頓聲明很重要,應(yīng)該可以停止將該技術(shù)過(guò)早用于臨床。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面有沒(méi)有什么限制,尤其是非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物?

 

裴端卿:峰會(huì)沒(méi)有太多討論在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中的應(yīng)用,因?yàn)槲覀兊闹攸c(diǎn)是該技術(shù)在人類中的應(yīng)用。上述研究小組可能會(huì)在報(bào)告中簡(jiǎn)單涉及。另一項(xiàng)研究也會(huì)對(duì)此問(wèn)題進(jìn)行更深入的探討。



干細(xì)胞研究的臨床應(yīng)用



?周琪,干細(xì)胞研究者,中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所副所長(zhǎng)


蒲慕明:中國(guó)在干細(xì)胞研究的臨床應(yīng)用方面有什么新進(jìn)展?


朱劍虹:最近幾年有很顯著的進(jìn)展。舉例來(lái)說(shuō),中科院的一項(xiàng)研究把干細(xì)胞和組織工程技術(shù)相結(jié)合,成功修復(fù)了子宮內(nèi)壁的肌肉細(xì)胞。這讓子宮內(nèi)壁受損的病人也可以懷孕生育。在復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院,我們?cè)诶靡暰W(wǎng)膜干細(xì)胞治療視神經(jīng)損傷上也取得了令人鼓舞的進(jìn)展。另外是重慶第三軍醫(yī)大學(xué)的一項(xiàng)研究。利用人胚胎干細(xì)胞分化為視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞,在臨床用來(lái)治療黃斑變性取得療效,沒(méi)有產(chǎn)生不好的副作用,也沒(méi)有病人因此長(zhǎng)腫瘤。這一治療的成功是基于一系列綜合研究:從基礎(chǔ)研究到小型動(dòng)物研究,再到大型動(dòng)物研究。所有的研究都符合倫理標(biāo)準(zhǔn)。

 

周   琪:中科院的另一個(gè)課題組還在治療脊髓損傷方面取得了一些成功。研究人員使用一個(gè)微小的生物材料裝備來(lái)分泌促進(jìn)神經(jīng)再生的生長(zhǎng)因子。這項(xiàng)研究的成功是基于大量老鼠和300多只狗的臨床前實(shí)驗(yàn)。雖然該項(xiàng)研究中沒(méi)有使用干細(xì)胞,但這是一個(gè)很重要的方向。目前數(shù)個(gè)課題組都在嘗試通過(guò)干細(xì)胞移植來(lái)達(dá)到脊髓的修復(fù)和再生。

 

朱劍虹:在中國(guó),干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)顯著增加。這些實(shí)驗(yàn)都是隨機(jī)、雙盲的,符合臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)。比如,在去年夏天發(fā)表于《英國(guó)醫(yī)學(xué)期刊》(British Medical Journal)的一項(xiàng)中國(guó)研究中,研究人員進(jìn)行了隨機(jī)、雙盲、多中心的臨床試驗(yàn),取得了很好的結(jié)果。

 

周   琪:上述第三軍醫(yī)大學(xué)研究使用的細(xì)胞是中科院提供的。這是中國(guó)在干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的少數(shù)成功案例之一。如果單用發(fā)表的文章數(shù)量來(lái)衡量,中科院在干細(xì)胞領(lǐng)域顯然是處于領(lǐng)先地位的?,F(xiàn)在的關(guān)鍵問(wèn)題是如何將基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化為臨床治療優(yōu)勢(shì)。我們需要更多具有前瞻性的戰(zhàn)略部署和前沿開(kāi)發(fā)。隨大流不是推進(jìn)創(chuàng)新的途徑。

 

朱劍虹:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)還有一個(gè)有前景的方向是將干細(xì)胞核移植技術(shù)用于預(yù)防遺傳性線粒體疾病。我們課題組于2014年在《細(xì)胞》(Cell) 雜志發(fā)表了一篇論文,闡明了極體(polar body)作為核基因組來(lái)源用于移植的潛力。極體含有極少線粒體,但有和卵細(xì)胞一樣的遺傳物質(zhì),因此極體基因組移植技術(shù)可用于預(yù)防遺傳性線粒體疾病。該技術(shù)還可以和美國(guó)科學(xué)家發(fā)明的紡錘體移植技術(shù)(spindle-transfer technique)并用,進(jìn)一步提高了卵細(xì)胞的使用效率。


中國(guó)干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)的好時(shí)機(jī)



?裴端卿,干細(xì)胞研究者,中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院院長(zhǎng)


蒲慕明:中國(guó)的干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)的前景如何?


周   琪:對(duì)我們來(lái)說(shuō),現(xiàn)在是關(guān)鍵時(shí)刻。去年,政府發(fā)布了針對(duì)干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品和干細(xì)胞治療的指導(dǎo)方針和監(jiān)管措施。現(xiàn)在我們可以繼續(xù)推進(jìn)臨床試驗(yàn),同時(shí)保持較高的倫理和監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)。在十三五計(jì)劃中(2016年-2020年),干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)屬于國(guó)家重點(diǎn)支持的科研項(xiàng)目。我們的重點(diǎn)依然是基礎(chǔ)研究,但是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)也有涉及,很可能是神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域。


一個(gè)重要的問(wèn)題是政府部門對(duì)科研大方向的支持。在中國(guó),許多科學(xué)家還聚焦在成體干細(xì)胞研究上,但是最有前景的方向可能是多能干細(xì)胞,包括誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。中國(guó)的科研群體應(yīng)該在核心科研方向上達(dá)成共識(shí),比如說(shuō)確定胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的臨床應(yīng)用誰(shuí)更重要,因?yàn)檫@會(huì)決定科研基金的走向。只有這樣,我們才能把科研資源投向最有前景的領(lǐng)域。

 

朱劍虹:我同意共識(shí)和整合的重要性。這在國(guó)家層面尤其重要,因?yàn)槲覀儾幌M陬I(lǐng)導(dǎo)做行政決策的時(shí)候讓他們感到困惑。但同時(shí),我們也應(yīng)該重視多元化,鼓勵(lì)不同的觀點(diǎn)。這對(duì)任何一個(gè)科研領(lǐng)域的健康發(fā)展都很重要。

 

周   琪:從資金支持的角度來(lái)講,不同部門支持的課題可能互相重疊,或者互相競(jìng)爭(zhēng),這在中國(guó)的各個(gè)研究領(lǐng)域都是個(gè)大問(wèn)題。例如不同科研管理機(jī)構(gòu)在基因編輯問(wèn)題上意見(jiàn)不一致,向中央提交至少五份不同的申請(qǐng)報(bào)告,這會(huì)導(dǎo)致混亂,也不利于科研產(chǎn)出。不管是對(duì)中央政府,還是對(duì)國(guó)際社會(huì),我們都需要共識(shí)。

 

翟曉梅:我覺(jué)得不同的部門應(yīng)該有所區(qū)別,因?yàn)樗麄冇胁煌膫?cè)重點(diǎn)和角度。比如說(shuō),中科院主要關(guān)心基礎(chǔ)研究,而衛(wèi)生部更關(guān)心臨床應(yīng)用。一個(gè)核心問(wèn)題是,干細(xì)胞研究是由不同部門管理下的各大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)、醫(yī)院和公司共同進(jìn)行的。如果有一個(gè)專門管理所有干細(xì)胞研究相關(guān)問(wèn)題的國(guó)家層面的部門對(duì)相關(guān)研究和臨床應(yīng)用進(jìn)行協(xié)調(diào)監(jiān)管,可能會(huì)更為合理。

 

蒲慕明:我同意。干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域迫切需要這樣一個(gè)部門來(lái)協(xié)調(diào),監(jiān)管各方的努力。我也同意周琪的觀點(diǎn),我們需要在應(yīng)該集中力量的戰(zhàn)略層面達(dá)成更多共識(shí),尤其是在習(xí)近平主席領(lǐng)導(dǎo)起草的2030年的15年計(jì)劃中達(dá)成更多共識(shí)。我們需要想大一點(diǎn),想遠(yuǎn)一點(diǎn)。干細(xì)胞在治療神經(jīng)性疾病方面有巨大前景,但我們需要把基礎(chǔ)研究做扎實(shí),創(chuàng)建出能夠向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)移的好的動(dòng)物模型。

 

裴端卿:我想要強(qiáng)調(diào)一點(diǎn),干細(xì)胞研究作為一個(gè)學(xué)科還處于早期階段,還面臨著很多未知。過(guò)早進(jìn)入臨床試驗(yàn)可能會(huì)適得其反。這是長(zhǎng)期的努力,我們要有更多耐心。我覺(jué)得公眾對(duì)干細(xì)胞治療的期望太高,可能無(wú)法理解科研過(guò)程的漫長(zhǎng)和艱難。我們需要提高公眾對(duì)這一問(wèn)題的認(rèn)識(shí)。同時(shí),我們?cè)跊Q定核心研究問(wèn)題的過(guò)程中要試著不被這些期望所影響。

 

朱劍虹:我們應(yīng)該認(rèn)識(shí)到,國(guó)家衛(wèi)計(jì)委新制定的規(guī)范及指導(dǎo)方針和國(guó)家干細(xì)胞重點(diǎn)項(xiàng)目會(huì)給中國(guó)干細(xì)胞研究帶來(lái)新的動(dòng)力。相比之下,西方目前遇到了誘導(dǎo)干細(xì)胞出現(xiàn)遺傳突變等障礙。我們應(yīng)該加快走自己道路的步伐,在技術(shù)成熟時(shí)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。我同意周琪的觀點(diǎn)。我們應(yīng)該把精力放在多能干細(xì)胞上,比如說(shuō)胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。這些細(xì)胞可以大規(guī)模培養(yǎng),并且可以用于治療各種疾病。

 

蒲慕明:我們應(yīng)當(dāng)如何推進(jìn)多能干細(xì)胞在中國(guó)的研發(fā)?

 

裴端卿:中國(guó)已經(jīng)在誘導(dǎo)干細(xì)胞和重編程領(lǐng)域取得重要的進(jìn)展,并且為未來(lái)的干細(xì)胞研究確立了創(chuàng)新框架。下一個(gè)挑戰(zhàn)是如何將這些技術(shù)和知識(shí)轉(zhuǎn)化為治療人類疾病的手段。大的動(dòng)物模型,尤其是非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物,對(duì)臨床試驗(yàn)至關(guān)重要。我們應(yīng)該大膽去嘗試新的方向。干細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)用上遇到的一個(gè)挑戰(zhàn)是神經(jīng)系統(tǒng)的極端復(fù)雜性,因?yàn)樯窠?jīng)系統(tǒng)有多種細(xì)胞類型。我們雖然能夠?qū)⒍嗄芨杉?xì)胞分化成表達(dá)某些神經(jīng)標(biāo)記的細(xì)胞類型,但這些細(xì)胞具體是什么,它們具體有什么功能還是未知的。神經(jīng)性疾病本身也有很多的未知需要探索。所以我覺(jué)得我們離臨床應(yīng)用還很遠(yuǎn)。


非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是重要工具



?翟曉梅,生命倫理學(xué)學(xué)者,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院生命倫理學(xué)研究中心執(zhí)行主任


蒲慕明:在我看來(lái),神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域最有前景的是非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究。西方的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在減少,因?yàn)橛龅搅吮O(jiān)管阻力,但中國(guó)的此類研究卻在加速。這為研究干細(xì)胞分化的基礎(chǔ)機(jī)制提供了強(qiáng)大的工具,尤其是鑒定細(xì)胞類型,這是臨床應(yīng)用最大的挑戰(zhàn)。

 

一旦細(xì)胞被注射入體內(nèi)后,它們會(huì)變成不同的細(xì)胞類型,因?yàn)橹車沫h(huán)境可以改變它們的基因表達(dá)譜。但是細(xì)胞類型對(duì)神經(jīng)連結(jié)是至關(guān)重要的。換句話說(shuō),干細(xì)胞必須轉(zhuǎn)變成正確的細(xì)胞類型才能建立正確的連結(jié)。這樣的研究無(wú)法在培養(yǎng)皿或者老鼠中進(jìn)行。非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究是獲得可靠臨床前數(shù)據(jù)的唯一渠道。在這個(gè)領(lǐng)域,中國(guó)絕對(duì)比西方有優(yōu)勢(shì)。

 

周   琪:在過(guò)去的10年里,我們花了很多的時(shí)間和精力向歐洲和美國(guó)的動(dòng)物權(quán)利組織和生命倫理專家闡述為什么中國(guó)需要進(jìn)行非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究?,F(xiàn)在,不僅國(guó)際社會(huì)對(duì)中國(guó)的此類研究沒(méi)有意見(jiàn),他們中還有很多人在積極和中國(guó)科學(xué)家合作。雖然西方現(xiàn)在處于非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究的低谷,但中國(guó)將在未來(lái)5到10年大力投入這一領(lǐng)域。

 

朱劍虹:這是非常好的消息。非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病干細(xì)胞研究非常重要,包括眼睛和視神經(jīng)的干細(xì)胞治療。非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物在生殖方面也和人非常類似。這樣看來(lái),在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中檢測(cè)遺傳性線粒體疾病的治療手段也很關(guān)鍵。中國(guó)的科研人員目前從猴子體內(nèi)分離出了原始態(tài)多能胚胎干細(xì)胞,這是最具有可塑性的干細(xì)胞類型。

 

周   琪:這是非常重要的研究領(lǐng)域。由于非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的干細(xì)胞和人類干細(xì)胞最為相似,它們是克服實(shí)驗(yàn)障礙的強(qiáng)大模型,可以用來(lái)研究干細(xì)胞嵌合和基因編輯中的脫靶效應(yīng)等問(wèn)題。通過(guò)和云南靈長(zhǎng)類生物醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的季維智合作,我們首次證明了猴子的干細(xì)胞也有嵌合體能力。所以非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是研究干細(xì)胞多態(tài)性分子機(jī)制的重要途徑。

 

蒲慕明:在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中開(kāi)發(fā)基因編輯技術(shù)也取得了很大進(jìn)展。數(shù)個(gè)實(shí)驗(yàn)室在使用轉(zhuǎn)基因和基因編輯工具來(lái)建立自閉癥和X染色體易裂癥的猴子模型?;蚓庉嬤^(guò)程中的嵌合體現(xiàn)象和脫靶效應(yīng)等問(wèn)題依然需要解決。在生殖細(xì)胞中進(jìn)行基因編輯也是一大挑戰(zhàn)。


周   琪:在十三五計(jì)劃中,非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究是重點(diǎn)領(lǐng)域。如果我們?cè)谶@方面取得重大突破,我們對(duì)多能性調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí)將超越歐洲和美國(guó)。這有助于公眾和國(guó)際社會(huì)理解非人靈長(zhǎng)類研究對(duì)人類的重要性。

 

蒲慕明:很多中國(guó)的實(shí)驗(yàn)室使用獼猴作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,日本實(shí)驗(yàn)室則使用狨猴。使用獼猴的問(wèn)題是,它們的傳代時(shí)間需要五到六年,是狨猴的三倍。有趣的是,我們研究所的孫強(qiáng)課題組在《細(xì)胞研究》(Cell Research)上發(fā)表的新研究表明,他們向裸鼠移植精囊組織,加速了年輕猴子的精子成熟時(shí)間,把獼猴的傳代時(shí)間壓縮到兩年半。通過(guò)這種方式,他們獲得了攜帶人類自閉癥基因的二代轉(zhuǎn)基因猴。


中國(guó)特色的生命倫理



?朱劍虹,神經(jīng)干細(xì)胞研究者,復(fù)旦大學(xué)神經(jīng)外科研究所副所長(zhǎng)


蒲慕明:中國(guó)干細(xì)胞研究的倫理問(wèn)題引起了大量關(guān)注。我們?cè)趥惱矸矫娴牧?chǎng)是什么?

 

翟曉梅:中國(guó)的生命倫理原則和國(guó)際原則是一致的。在生物技術(shù)應(yīng)用中倫理學(xué)問(wèn)題,主要有兩個(gè)維度的考量。第一個(gè)是技術(shù)的安全問(wèn)題,這個(gè)問(wèn)題可以通過(guò)技術(shù)進(jìn)步來(lái)解決。第二個(gè)問(wèn)題是帶有根本性的道德問(wèn)題。比如說(shuō),什么情況下修改人類基因組是合乎道德的?為解決嚴(yán)重遺傳性疾病相關(guān)的干細(xì)胞研究和應(yīng)用是更容易得到倫理學(xué)辯護(hù),但對(duì)生殖細(xì)胞的編輯和修飾始終是倫理學(xué)問(wèn)題的關(guān)注焦點(diǎn)。我不認(rèn)為我們應(yīng)該全面禁止在生殖細(xì)胞中進(jìn)行遺傳操作不是明智的做法。英國(guó)批準(zhǔn)在生殖細(xì)胞中修改線粒體基因就是一個(gè)很好的例子。但我們對(duì)此的限制條件應(yīng)該有充分的討論,應(yīng)該相當(dāng)謹(jǐn)慎,還應(yīng)該有廣泛的社會(huì)討論。

 

蒲慕明:中西文化差異是否會(huì)導(dǎo)致西方廣泛接受的倫理?xiàng)l例在中國(guó)不適用?

 

翟曉梅:把中西世界觀分裂看待的二元觀確實(shí)會(huì)導(dǎo)致很多問(wèn)題。但不同的文化對(duì)很多問(wèn)題的理解確實(shí)不同,比如說(shuō)生命從什么時(shí)候開(kāi)始。所以,這種差異不是只是在中國(guó)和西方世界之間存在。國(guó)際生命倫理界認(rèn)識(shí)到了文化差異,也尊重文化差異,并將文化因素納入到生命倫理規(guī)范中。這對(duì)監(jiān)管措施在本土的有效實(shí)施非常重要。

 

裴端卿:這是一個(gè)很重要的觀點(diǎn)。我希望我們可以從我們自己的文化和道德觀出發(fā),建立中國(guó)自己的生命倫理的體系。我們需要有中國(guó)特色的生命倫理。在討論胚胎干細(xì)胞和基因編輯時(shí)的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是,生命是從什么時(shí)候開(kāi)始的。不同的文化對(duì)這個(gè)問(wèn)題有不同的答案。目前的國(guó)際準(zhǔn)則是可以使用最長(zhǎng)發(fā)育14天的胚胎干細(xì)胞。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是由英國(guó)的科研人員提出的。但是在基督教的教義里,生命從懷孕時(shí)就開(kāi)始了。在以色列,生命是從懷孕40天時(shí)開(kāi)始。某些中國(guó)的傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為生命在出生后才開(kāi)始。我們有責(zé)任在我們的文化背景下來(lái)思考生命倫理問(wèn)題。

 

蒲慕明:我同意。我們不去制定某些規(guī)則是因?yàn)槲覀冇羞@樣或者那樣的文化。正是因?yàn)橛兄煌奈幕尘?,我們才可以做一些在其他?guó)家不被接受的研究。只有時(shí)間才能證明中國(guó)的研究是否最終會(huì)促進(jìn)人類的進(jìn)步。我們只能在尊重國(guó)際慣例的同時(shí)繼續(xù)走我們自己的路。

 

中國(guó)是不是干細(xì)胞研究的“狂野西部”?


蒲慕明:中國(guó)曾經(jīng),可能現(xiàn)在依然被認(rèn)為是一個(gè)“狂野西部”。外界認(rèn)為中國(guó)倫理標(biāo)準(zhǔn)低,各種未經(jīng)證實(shí)的療法盛行。中國(guó)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)是如何管理這些未經(jīng)科學(xué)證實(shí)的干細(xì)胞療法的?

 

翟曉梅:幾年前的情況非常混亂。這在一定程度上是因?yàn)楸O(jiān)管規(guī)范尚不到位,衛(wèi)生部于2012年禁止了所有干細(xì)胞治療和臨床試驗(yàn),并開(kāi)始起草新規(guī)以加強(qiáng)監(jiān)管。

 

朱劍虹:這個(gè)舉措很好,顯著改善了狀況。很多靠干細(xì)胞治療賺錢的醫(yī)院和私人診所都停止了這項(xiàng)服務(wù),盡管還有少部分可能還在運(yùn)作。

 

蒲慕明:科學(xué)家在起草監(jiān)管規(guī)范過(guò)程中起了什么作用?

 

周   琪:我們和生命倫理學(xué)家以及監(jiān)管者有緊密的合作。在過(guò)去五年里,我們通過(guò)兩個(gè)渠道參與。第一個(gè)渠道是通過(guò)國(guó)際干細(xì)胞研究組織(International Stem Cell Initiative),這個(gè)組織負(fù)責(zé)監(jiān)管歐洲和美國(guó)的臨床前及臨床級(jí)別干細(xì)胞研究。第二個(gè)渠道是通過(guò)中國(guó)干細(xì)胞研究學(xué)會(huì)(Chinese Society for Stem Cell Research),該學(xué)會(huì)和國(guó)際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì)(International Society for Stem Cell Research)一起制定了干細(xì)胞治療和臨床試驗(yàn)的指導(dǎo)方針。

 

蒲慕明:去年8月公布的新指導(dǎo)方針有什么亮點(diǎn)?

 

翟曉梅:指導(dǎo)準(zhǔn)則相當(dāng)全面。它規(guī)定涉及干細(xì)胞制劑的臨床測(cè)試必須遵循和化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)類似的監(jiān)管規(guī)范;并通過(guò)詳細(xì)規(guī)定明確建立了臨床級(jí)別干細(xì)胞研究的標(biāo)準(zhǔn);涉及干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)只能在獲得批準(zhǔn)有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行,而且必須獲得病人的知情同意。

 

周   琪:新的指導(dǎo)方針是我們朝正確的方向邁進(jìn)的一個(gè)進(jìn)步,但我們?cè)趲讉€(gè)地方依然存在缺陷。比如說(shuō),部隊(duì)醫(yī)院無(wú)需遵循新規(guī),因?yàn)樗鼈儾皇車?guó)家衛(wèi)生部和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的管轄。另外,違反條例后的懲罰措施并不明確。這更像是過(guò)渡期的管理。在我看來(lái),規(guī)范在未來(lái)還需進(jìn)一步修正。

 

朱劍虹:我認(rèn)為,不同的干細(xì)胞應(yīng)該接受不同的監(jiān)管。比如說(shuō),我們沒(méi)有必要對(duì)治療關(guān)節(jié)和骨科疾病的干細(xì)胞研究進(jìn)行太嚴(yán)格的監(jiān)管,因?yàn)檫@些研究的潛在風(fēng)險(xiǎn)很小。相反,我們需要謹(jǐn)慎處理治療神經(jīng)系統(tǒng)的干細(xì)胞研究。

 

翟曉梅:在新規(guī)中,有一類療法被稱為創(chuàng)新性治療,這類治療有非常嚴(yán)格明確的限制條件。在不存在其他有效的療法且病人面臨生命威脅之時(shí)。我們要做到具體情況具體分析。最終,我們要把病人的利益放在首位,在風(fēng)險(xiǎn)和療效之間達(dá)成平衡。在某些情況下,當(dāng)病人的生命受到威脅時(shí),我們無(wú)法等到一個(gè)新技術(shù)的安全性和有效性問(wèn)題都被解決之后才使用該技術(shù)。這是我個(gè)人的觀點(diǎn)。西方某些生命倫理學(xué)家也持有這種觀點(diǎn)。當(dāng)然,也有人認(rèn)為這樣的觀點(diǎn)太過(guò)激進(jìn)。

 

蒲慕明:會(huì)不會(huì)有人以創(chuàng)新性療法為借口進(jìn)行未經(jīng)證實(shí)的治療?

 

翟曉梅:這確實(shí)是我們的一大擔(dān)憂,也是我們必須避免的事情。正是出于這樣的原因,創(chuàng)新性療法必須符合非常嚴(yán)格的條件,并且要逐案進(jìn)行評(píng)估。療法必須要獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)和病人的知情同意。國(guó)際上已經(jīng)就創(chuàng)新性療法的開(kāi)展方式和臨床效果評(píng)估達(dá)成了規(guī)范。創(chuàng)新性療法只能在非常特殊的情況下進(jìn)行,而不是大規(guī)模應(yīng)用。

 

蒲慕明:雖然新的指導(dǎo)方針為確保倫理標(biāo)準(zhǔn)提供了基礎(chǔ),其執(zhí)行依然是一個(gè)很大的挑戰(zhàn),就像中國(guó)其他的很多法律法規(guī)一樣。我們必須改變中國(guó)的法律法規(guī)可以讓人鉆空子的印象。只有這樣,中國(guó)干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)才能得到國(guó)際的充分認(rèn)可。


英文原文2016年6月6日發(fā)表于《國(guó)家科學(xué)評(píng)論》(National Science Review, NSR),原標(biāo)題為“Stem-cell research and regenerative medicine in China”。NSR是科學(xué)出版社旗下期刊,與牛津大學(xué)出版社聯(lián)合出版。《知識(shí)分子》獲NSR和牛津大學(xué)出版社授權(quán)刊發(fā)該文中文翻譯。


原文鏈接:http://nsr.oxfordjournals.org/content/3/2/257.full


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