在過(guò)去200多年里,人類在抵抗傳染病上取得了前所未有的成就,很大程度上是依賴疫苗。而在本次的新冠疫情中,疫苗的出現(xiàn)成了多國(guó)抗疫政策的轉(zhuǎn)折點(diǎn),這數(shù)以億計(jì)一兩年間完成了從研發(fā)到生產(chǎn)全過(guò)程的疫苗,盡管尚不能完美地預(yù)防感染,卻大大降低了新冠感染后的重癥率,避免了無(wú)數(shù)的死亡。從某種意義上,我們需要感謝愛(ài)德華-詹納和他的天花疫苗,那是人類發(fā)明的第一支疫苗。1796年5月17日,英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生愛(ài)德華-詹納為詹姆斯-菲普斯接種了牛痘,成功地讓這個(gè)8歲的小男孩有了對(duì)天花的免疫力。這一天成為了人類歷史上的里程碑,宣告了人類進(jìn)入了疫苗時(shí)代。在接下來(lái)的十年時(shí)間里,天花疫苗從歐洲走向了全球五大洲,包括1805年抵達(dá)當(dāng)時(shí)還是滿清統(tǒng)治下的中國(guó)。這是中國(guó)第一次認(rèn)識(shí)到疫苗的威力,新中國(guó)成立后,通過(guò)政府推動(dòng)的三次強(qiáng)制性的全民牛痘接種,天花病例開(kāi)始了激烈下降, 1961年最后一個(gè)天花病例痊愈,宣告了天花在中國(guó)的消亡。今天,在愛(ài)德華-詹納逝世200周年之際,我們決定寫(xiě)下第一支疫苗進(jìn)入中國(guó)的故事,來(lái)紀(jì)念那位改變了人類抗疫路徑的科學(xué)家。雖然天花疫苗成功抵達(dá)中國(guó)的時(shí)間是清代嘉慶十年四月(1805年5月),但在這之前的1803年,就已經(jīng)有人在朝這個(gè)方向努力。首先想到把天花疫苗介紹到中國(guó)的,是當(dāng)時(shí)的俄羅斯帝國(guó)[1]。1801年10月,當(dāng)時(shí)西里西亞的德布雷斯勞(現(xiàn)屬波蘭)的醫(yī)生弗里德里?!じダ锼贯t(yī)生從奧地利維也納的德·卡洛醫(yī)生那里獲得里天花疫苗。在當(dāng)?shù)爻晒Φ剡M(jìn)行了接種后,弗里斯醫(yī)生在當(dāng)年10月進(jìn)一步將天花疫苗寄到莫斯科。這一發(fā)明一到莫斯科后就收到了歡迎,就連當(dāng)時(shí)的俄羅斯帝國(guó)的皇室也成為了疫苗的積極推廣者。因?yàn)榕6唤臃N在俄羅斯取得了成功,1802年8月俄羅斯皇太后瑪麗亞·費(fèi)奧多羅芙娜通過(guò)親筆信的方式表示了感謝[1]:“在英國(guó),疫苗的使用取得了巨大而理想的成功,我們趕緊效仿,把它引入俄羅斯。我國(guó)的實(shí)踐完全符合預(yù)期,我很高興地向您報(bào)告,并向?yàn)槿祟愄峁┻@一重大服務(wù)的人致謝……”除了在國(guó)內(nèi)大力推廣天花疫苗,俄羅斯皇室還制定了雄心勃勃的疫苗推廣計(jì)劃。在這個(gè)宏偉的計(jì)劃里,天花疫苗不僅將繼續(xù)向東推進(jìn)到廣袤的西伯利亞地區(qū),還將進(jìn)一步被介紹到遠(yuǎn)東的中國(guó)。但這一計(jì)劃只得到了部分的執(zhí)行,天花疫苗在1803年被推廣到西伯利亞,但卻沒(méi)有被引入到中國(guó),其中確切的原因并不清楚。天花疫苗進(jìn)入中國(guó)的三種途徑的示意圖就在俄羅斯帝國(guó)計(jì)劃將疫苗從北部推廣到中國(guó)的同時(shí),一個(gè)將天花疫苗從南部引入到中國(guó)的計(jì)劃也在籌劃當(dāng)中,而籌劃這一計(jì)劃的人就是當(dāng)時(shí)孟買的英國(guó)總督龐貝[1,2]。1801年,印度次大陸正處于天花疫情當(dāng)中,急切地盼望著天花疫苗的到來(lái)。為了給印度送去疫苗,詹納自己花了幾千英鎊去維修了一條遠(yuǎn)洋航船。但不幸的是,從英國(guó)發(fā)出的疫苗在長(zhǎng)途的運(yùn)輸過(guò)程中失效了。好在德·卡洛醫(yī)生從意大利的薩科醫(yī)生那里獲得大量的天花疫苗,在英國(guó)駐奧斯曼帝國(guó)大使愛(ài)爾金伯爵的幫助下,德·卡洛將疫苗安全地于1802年3月寄到了伊拉克的巴格達(dá)。然后疫苗被進(jìn)一步送到了伊拉克西南部靠近阿拉伯海的城市巴斯拉,再被英國(guó)航船“復(fù)興號(hào)”帶到了印度的孟買。1802年6月14日,孟買的醫(yī)生海倫努斯·斯科特博士利用這支疫苗為一個(gè)3歲的女孩進(jìn)行了接種,并獲得了成功,隨后,疫苗被進(jìn)一步推廣到了整個(gè)印度次大陸。天花疫苗接種在印度取得的成功讓孟買的總督有了更加宏大的目標(biāo):將這項(xiàng)人類的福祉進(jìn)一步傳播到亞洲、非洲和澳洲。一年后的1803年8月,孟買總督將一批天花疫苗發(fā)往中國(guó),在經(jīng)過(guò)幾個(gè)月的海上航行后抵達(dá)了澳門(mén)東印度公司。但不幸的是這批疫苗在長(zhǎng)途的運(yùn)輸過(guò)程中失效了,這讓將天花疫苗引入中國(guó)的努力再度功虧一簣[1,2]。兩年后,中國(guó)終于迎來(lái)有效的天花疫苗。對(duì)于這一點(diǎn),澳門(mén)東印度公司的高級(jí)醫(yī)生亞歷山大·皮爾森(Alexander Pearson)所著的《英吉利國(guó)新出種痘奇書(shū)》中有這樣的記載[3,4]:“1805年春,有澳商葡人許威氏,由馬尼拉帶來(lái)活牛痘苗?!?/span>馬尼拉是菲律賓的首都,中國(guó)的天花疫苗直接來(lái)源是菲律賓,而天花疫苗從歐洲傳播到菲律賓的過(guò)程則堪稱另一段傳奇。1803年11月,西班牙派出一支遠(yuǎn)洋探險(xiǎn)隊(duì),目的是將天花疫苗運(yùn)送到她在世界各地的殖民地。這支探險(xiǎn)隊(duì)由五十歲的巴爾密斯(Francisco de Balmis)率領(lǐng),所以也被稱為巴爾密斯探險(xiǎn)隊(duì)。因?yàn)槁吠咎h(yuǎn),為持續(xù)保證天花疫苗的活性,探險(xiǎn)隊(duì)的船上帶上了二十二名健康的孤兒作為“培養(yǎng)基”。在橫跨大西洋的航行中,這些孤兒被分成兩人一組,依次接種牛痘,間隔時(shí)間為九至十天。等到船上的孤兒都接種完,再?gòu)漠?dāng)?shù)卣心夹碌墓聝夯蚺`上船,繼續(xù)為天花疫苗保鮮[1,2]。這支探險(xiǎn)隊(duì)于1804年2月9日抵達(dá)中美洲的的波多黎各,隨后向南行駛,到了委內(nèi)瑞拉。在委內(nèi)瑞拉,他們兵分兩路:一路由副隊(duì)長(zhǎng)薩爾瓦尼帶隊(duì),前往哥倫比亞、厄爾多瓦、秘魯和智利;另一路則由隊(duì)長(zhǎng)巴爾密斯親自率領(lǐng),先是在當(dāng)年5月到達(dá)古巴的哈瓦那,一個(gè)多月后又去了墨西哥的墨西哥城。結(jié)束美洲的任務(wù)之后,巴爾密斯的探險(xiǎn)隊(duì)并沒(méi)有沿原路返航。他們帶著從墨西哥城募集的二十六名孤兒駛?cè)胩窖?,并?805年4月15日抵達(dá)了西班牙在亞洲的殖民地:菲律賓[1,2]。等到天花疫苗在菲律賓落地后,葡萄牙的商人立即用船將疫苗運(yùn)到了她在中國(guó)的殖民地:澳門(mén)。雖然菲律賓到澳門(mén)的航程很短,但為了確保天花疫苗的活性,船上同樣帶上了菲律賓當(dāng)?shù)氐墓聝?。就這樣,天花疫苗被成功引入到了中國(guó),時(shí)間是1805年5月底。得到了葡萄牙商人帶來(lái)的的天花疫苗后,皮爾森醫(yī)生在澳門(mén)設(shè)立了免費(fèi)接種點(diǎn),為當(dāng)?shù)匕傩战臃N天花疫苗。為了宣傳和推廣牛痘接種,皮爾森在澳門(mén)作了《英吉利國(guó)新出種痘奇書(shū)》宣傳小冊(cè),由斯當(dāng)東翻譯成中文在廣東出版。雖然只是一本小冊(cè),該書(shū)全面精要地介紹了詹納發(fā)明疫苗的過(guò)程,還清楚地描述了牛痘接種的過(guò)程、特性、方法、器具和臨床癥狀。比如下面這段關(guān)于牛痘接種的描述[3,4]:“天花之癥能傳染于人 ,而牛痘之痘非種不行 ……牛痘種在于所種之處,只出一顆,如小指頭大,至寒熱各癥不能相染,內(nèi)中或有微寒微熱。雖服藥不服藥,與病無(wú)干礙。想此靈妙之法,相傳于數(shù)十年之后,永不防有染天花之虞矣。種下四日,其形發(fā)紅,至六日起一小泡,八日起泡略大些,至九日漿已滿足?!?/span>因?yàn)樘旎ㄒ呙绲陌踩行?,而且還是以免費(fèi)的方式進(jìn)行,皮爾森的接種深受澳門(mén)百姓的歡迎。當(dāng)時(shí)廣東正有天花疫情,不少內(nèi)地居民也來(lái)到澳門(mén)的皮爾森的診所要求種疫苗。為了滿足越來(lái)越大的需求,皮爾森雇用和培訓(xùn)了一批中國(guó)的接種師,其中最出色和是廣東南海人邱熺。在做了近十余年的牛痘接種工作后,邱熺在嘉慶二十二年(1817年)寫(xiě)成了《引痘略》一書(shū)。和皮爾森的《英吉利國(guó)新出種痘奇書(shū)》的發(fā)行很少不同,《引痘略》在中國(guó)大受歡迎,一版再版[5]。同樣是在中國(guó)介紹和推廣牛痘, 《引痘略》之所以取得成功是因?yàn)榍駸缭谶@本書(shū)里融入了中醫(yī)的因素。比如在對(duì)天花疫苗(牛痘)的原理的描述上,邱禧就提出牛痘之所以有效,是因?yàn)榕T谖逍兄袑偻列?,可以將毒從同屬土的脾臟中印出來(lái)。在介紹天花疫苗的接種部位的選擇上,邱禧則是融入了經(jīng)絡(luò)的概念。因?yàn)樘旎ㄒ呙绲慕臃N一般選擇在上臂部位,邱禧就把接種處定位為手少陽(yáng)三焦經(jīng)的消焰、清冷淵兩個(gè)穴位 。另外,關(guān)于接種后的護(hù)理上,邱熺也同樣引入了中藥[5]。也就是說(shuō),邱熺給詹納發(fā)明的天花疫苗做了一個(gè)中醫(yī)的的包裝。雖然這一包裝的確幫助了疫苗在中國(guó)的推廣,但不得不說(shuō)的是,這樣的包裝基本上是畫(huà)蛇添足。除了寫(xiě)書(shū),邱禧還通過(guò)其他方法努力推廣天花疫苗。比如在收費(fèi)方面給窮人優(yōu)惠,還比如為來(lái)接種的兒童設(shè)置了“果金”, 即給那些愿意在接種后同意種痘師在接種處采集漿苗的兒童以獎(jiǎng)勵(lì),從而保證了痘苗得到源源不斷的供應(yīng)。因?yàn)榍耢戎袊?guó)接種先驅(qū)們的不懈努力,還有天花疫苗接種后所帶來(lái)的明顯的效果,天花疫苗在中國(guó)慢慢得到了推廣。在邱禧的《引痘略》一書(shū)出版的五年后的道光二年(1822年),天花疫苗從廣東傳到了湖南。在接下來(lái)的幾十年時(shí)間里,全國(guó)各地都先后設(shè)立了種痘局等機(jī)構(gòu),為百姓進(jìn)行天花疫苗的接種。雖然全國(guó)各地都成立了種痘局,但天花疫苗的接種在中國(guó)的普及并不順利。中醫(yī)對(duì)這種外來(lái)的接種方式難以接受,尤其是傳統(tǒng)的人痘接種師因?yàn)閭€(gè)人的利益就更是百般阻攔。一個(gè)例子就是江西新昌人熊乙燃的經(jīng)歷。1835年,熊乙燃在湖南目睹了牛痘接種術(shù)后,把這一造福人類的發(fā)明引入到了江西的家鄉(xiāng),在那里設(shè)立了痘局。結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)許多有意接種者被流言所阻,最后死于天花。因?yàn)檫@樣的經(jīng)歷,他對(duì)中國(guó)的那些傳統(tǒng)痘師給予了嚴(yán)厲的批評(píng)[6]:
“近因種神痘輩極力毀謗,人心疑畏,往往愿種人家,聞風(fēng)輒阻,而卒罹于流痘之災(zāi)者,不計(jì)其數(shù)。”
不僅民間如此,皇家也是一樣,可能是因?yàn)椤疤斐髧?guó)”的心態(tài)作祟,雖然天花疫苗已經(jīng)在世界各地都被證明是一種安全有效的防治天花的方法,但在北京的紫禁城里采用的依然是古老又危險(xiǎn)的“人痘接種術(shù)”,而且不是應(yīng)種盡種。作為這種不愿意接受先進(jìn)科技發(fā)明的后果,1874年年僅19歲的同治皇帝染上了天花。這讓看不上天花疫苗的宮廷御醫(yī)手忙腳亂, 年輕的同治皇帝也因醫(yī)治無(wú)效而身亡[7]。不幸的是,即使是同治皇帝的死也沒(méi)有喚醒當(dāng)時(shí)國(guó)人對(duì)天花疫苗的重視,這一人類醫(yī)學(xué)史上最偉大的發(fā)明在中國(guó)的普及依然緩慢。光緒十一年(1885年),牛痘醫(yī)師沈善豐出版了《牛痘新編》一書(shū)就提到,牛痘接種雖然進(jìn)入中國(guó)已經(jīng)近八十年,各省也都設(shè)置了種痘局,接種效果也是有目共睹,但牛痘接種在當(dāng)時(shí)依然是“是者少而非者多,信之一而疑者百” [8]。
天花疫苗在中國(guó)真正得到政府層面的大力重視,是在新中國(guó)建立之后。在上世紀(jì)50年代,中國(guó)進(jìn)行了三次強(qiáng)制性的全民牛痘接種。作為這種全民接種的結(jié)果,先是天花病例的激烈下降, 1961年最后一個(gè)天花病例痊愈,宣告了天花在中國(guó)的消亡。今天距1822年1月26日詹納去世已經(jīng)有了整整200年,人類疫苗的研發(fā)也進(jìn)入了一個(gè)全新的時(shí)代。更為高效和特異的mRNA疫苗已經(jīng)被研發(fā)了出來(lái),并成功地被投入到了人類抵抗新冠病毒的戰(zhàn)役里。以史為鑒,可以知興替。謹(jǐn)以此文紀(jì)念詹納逝世200周年。
參考文獻(xiàn):(上下滑動(dòng)可瀏覽)
1. J. Baron. The life of Edeard Jenner. 1827, London: Henry Colburn, New Burlington Street.
2. A.M. Behbehani. The Smallpox Story: Life and Death of an Old Disease. Microbiological Review, 1983, 47: 455-509.
3. 侯毅:英國(guó)牛痘接種術(shù)傳入中國(guó)的橋梁。中國(guó)社會(huì)科學(xué)院研究生院學(xué)報(bào), 2009年第3期:121-126.
4. 黃啟臣:人痘西傳與牛痘東漸 ——絲綢之路的文化效應(yīng)之一。 《行政》, 1999, 12: 861-868.
5. 邱禧:《引痘略》,同治庚午重刻版本.
6. 言九林: 兩百年前,有一群晚清醫(yī)生全力詆毀牛痘接種術(shù),返樸.
7. https://en.wikipedia.org/wiki/Tongzhi_Emperor
8. 沈善豐.《牛痘新編》[M].上海圖書(shū)館藏清刻本,1885:23-24.