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近日，北京宣布將開展人群新冠血清抗體調(diào)查，深圳、湖北、湖南等多地宣布開展新冠抗體檢測(cè)服務(wù)……來勢(shì)洶涌的關(guān)于抗體檢測(cè)陸續(xù)開展的消息，讓部分人想起了過去的全民核酸。人們不禁要問：抗體檢測(cè)有什么價(jià)值，它與普通人有哪些關(guān)系？這種檢測(cè)又是否會(huì)成為一種新流行？而在不久的將來，我們會(huì)否需要像半年前的一輪輪全民核酸一樣，面臨著一輪輪的全民抗體檢測(cè)？
核酸、抗原和抗體，疫情檢測(cè)三板斧分別做啥用？
如果要評(píng)選過去三年疫情期間被中國(guó)百姓使用最多的一個(gè)生物學(xué)專業(yè)名詞，“核酸”該是一個(gè)熱門候選。在一段相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間里，核酸檢測(cè)就是新冠病毒檢測(cè)的代名詞，“做核酸”也曾經(jīng)是幾乎所有中國(guó)百姓生活的一部分。與核酸檢測(cè)相比，抗原檢測(cè)在中國(guó)的使用則要少得多，很多百姓是在2022年才知道這一概念，而且也不是每個(gè)人都用過。最讓大家陌生的還是最近才為百姓所知的抗體檢測(cè)。當(dāng)這新冠檢測(cè)方法剛出現(xiàn)的時(shí)候，不少人心中首先會(huì)產(chǎn)生這樣的疑問：核酸、抗原、抗體檢測(cè)之間有什么區(qū)別？讓我們來具體看看它們都是什么，以及檢測(cè)的原理和意義。核酸指的是新冠病毒的基因，抗原指的是新冠病毒的蛋白。所以，無論是核酸還是抗原，它們檢測(cè)的都是新冠病毒本身。只有我們被感染，身上攜帶新冠病毒的時(shí)候，這兩種檢測(cè)方法才可能有效。換句話說，這兩種方法可以幫助檢測(cè)人是否正處于新冠病毒感染之中。與新冠相關(guān)的核酸、抗原、抗體概念簡(jiǎn)單示意圖（繪圖：商周）
因?yàn)楹怂釞z測(cè)更加靈敏，所以一般用來作為確診感染的手段?？乖瓩z測(cè)雖然在靈敏度上稍有不足，但因?yàn)楹?jiǎn)單方便，常常被用來作為居家檢測(cè)的方法。核酸和抗原檢測(cè)的是新冠病毒本身，而抗體檢測(cè)則不同，它的對(duì)象是針對(duì)新冠病毒的抗體。當(dāng)人被新冠新冠病毒感染、或者接種了新冠疫苗后，身體的免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生針對(duì)新冠病毒的抗體。所以，通過檢測(cè)這些抗體就可以判斷一個(gè)人是否產(chǎn)生了針對(duì)新冠病毒的免疫反應(yīng)。
會(huì)像全民核酸一樣
一輪輪測(cè)抗體嗎？
明白了上面3種檢測(cè)的具體檢測(cè)對(duì)象后，我們就可以進(jìn)一步回答下一個(gè)問題：抗體檢測(cè)會(huì)如何進(jìn)行，是否需要像核酸檢測(cè)那樣頻繁地全民一輪又一輪地開展？如何開展檢測(cè)取決于檢測(cè)的目的和被檢測(cè)對(duì)象的狀態(tài)，核酸檢測(cè)的目的是監(jiān)測(cè)感染，所以需要頻繁地開展。而抗體檢測(cè)的目的是看人身體是否產(chǎn)生了免疫反應(yīng)，因此不需要頻繁地做，那么抗體檢測(cè)可以多久進(jìn)行一次呢？要回答這個(gè)問題，我們先來看看病毒感染后，新冠病毒以及針對(duì)它的抗體在我們身體內(nèi)隨著時(shí)間推移的變化情況。在一般的新冠病毒感染期間，病毒在侵入我們身體后立即開始繁殖，到第10天左右病毒數(shù)量到達(dá)了最高值，隨后病毒在我們免疫系統(tǒng)的反擊下驟減，并在感染的15到20天后被徹底清除。而在我們免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的，針對(duì)新冠病毒的抗體主要有3種類型：IgM, IgG, IgA。因?yàn)橥ǔz測(cè)的時(shí)IgM和IgG 這兩個(gè)類型，所以我們?cè)谶@里也只介紹這兩種。新冠感染后，免疫系統(tǒng)首先產(chǎn)生的是IgM 抗體。針對(duì)新冠的IgM抗體在感染發(fā)生的第4天就開始產(chǎn)生，感染后兩周左右時(shí)，該抗體達(dá)到頂峰，隨后開始下降，并在感染后一個(gè)月左右降到一個(gè)基本檢測(cè)不到的水平。針對(duì)新冠病毒的IgG抗體的產(chǎn)生則稍微晚一些，需要感染一周后才開始出現(xiàn)，在感染后兩到三周左右時(shí)達(dá)到峰值，隨后也開始下降。但這種下降與前一種抗體相比要慢得多，即使在感染后的三個(gè)月后，依然能夠檢測(cè)到抗新冠病毒IgG 的存在。新冠病毒以及抗新冠病毒IgM和IgG抗體在體內(nèi)的變化情況示意圖（繪圖：商周）這種存在時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)IgG 抗體就是人體抗新冠病毒的主力，它的存在能夠幫助我們防止病毒的感染以及它所帶來的重癥和死亡。雖然這種IgG抗體的濃度會(huì)隨著時(shí)間推移進(jìn)一步降低，但當(dāng)新冠病毒再來侵犯的時(shí)候，我們的免疫系統(tǒng)的記憶功能會(huì)很快被激活并迅速產(chǎn)生大量的抗新冠病毒IgG抗體。
在了解了病毒以及針對(duì)它的IgM抗體和IgG 抗體在體內(nèi)的變化情況后，我們就可以得到上面那個(gè)問題的答案，即：理論上說三個(gè)月左右檢測(cè)一次，就可以幫助監(jiān)測(cè)身體內(nèi)抗新冠病毒IgG的情況。而IgM檢測(cè)的意義，主要是看最近是否有感染（如果近期接種了新冠疫苗，也會(huì)出現(xiàn)IgM陽性）。另外需要說明的是，上面說到三個(gè)月做一次就可以檢測(cè)身體內(nèi)的抗體變化情況，并不是說我們就要每三個(gè)月去做一次抗體檢測(cè)。因?yàn)榫蛡€(gè)體而言，是否去做抗體檢測(cè)還與一個(gè)重要的問題有關(guān)，即抗體檢測(cè)是否能夠判斷我們是否對(duì)新冠病毒有抵抗力？對(duì)普通人而言，抗體檢測(cè)基本沒有價(jià)值
如前所述，抗體檢測(cè)可以幫助我們判斷是否被感染或是否接種了新冠疫苗。如果檢測(cè)結(jié)果是陰性，那么極有可能是既沒有被感染也沒有接種過疫苗；如果檢測(cè)結(jié)果是陽性，那么可能是自然感染過，也可能是接種了疫苗，或者，兩者都有。上面的信息不能說沒有用，但普通人更關(guān)心的，卻只是抗體檢測(cè)是否能夠幫助判斷個(gè)人對(duì)新冠病毒的抵抗力？對(duì)于這個(gè)問題，我只能說，答案是：能，也不能。抗體能夠幫助我們抵抗病毒，主要是因?yàn)樗鼈兡軌蚪Y(jié)合到病毒表面的蛋白上（主要是S蛋白），從而阻斷病毒侵入我們的細(xì)胞，具有這樣功能的抗體被稱為“中和抗體”。如果能夠檢測(cè)一個(gè)人體內(nèi)的中和抗體的含量，的確能幫助判斷他對(duì)新冠病毒的抵抗力。這就是回答“能”的理由。但是，因?yàn)椴《靖腥净蛞呙缃臃N都會(huì)導(dǎo)致多種新冠病毒抗體的產(chǎn)生，所針對(duì)的是不同的蛋白或者同一蛋白的不同區(qū)域。這些抗體都能和新冠病毒的抗原結(jié)合，可以稱為“結(jié)合抗體”。但在這些結(jié)合抗體里，只有一部分抗體是能夠阻斷病毒感染細(xì)胞的中和抗體。正因如此，針對(duì)新冠病毒抗體的檢測(cè)也分為兩大類。一類是檢測(cè)中和抗體，但這個(gè)檢測(cè)因?yàn)樾枰《竞图?xì)胞作為實(shí)驗(yàn)材料，很難得到普及。另一類是檢測(cè)結(jié)合抗體，它的優(yōu)點(diǎn)是不需要病毒和細(xì)胞，在常規(guī)實(shí)驗(yàn)室里就可以開展，方便進(jìn)行大規(guī)模檢測(cè)，但這種方法的缺點(diǎn)也很明顯，那就是，它無法幫助我們了解我們對(duì)病毒的抵抗力。現(xiàn)在的醫(yī)院和一些衛(wèi)生機(jī)構(gòu)提供的抗體檢測(cè)，所檢測(cè)的就是結(jié)合抗體（一般是檢測(cè)抗S蛋白的IgM和IgG)。所以，就普通個(gè)人而言，如果你很想知道自己是否被感染或者所接種的疫苗是否仍然有效，可以去做一次這樣的抗體檢測(cè)，但也一次也就夠了。如果你想知道自己體內(nèi)的抗體是否能夠防止新冠病毒的感染，那這樣的抗體檢測(cè)就沒有價(jià)值。同時(shí)需要說明的是，即使是檢測(cè)中和抗體， 也只是能幫助判斷個(gè)體對(duì)新冠病毒的抵抗力，卻并不能給出一個(gè)精確的判斷。因?yàn)橐粋€(gè)人是否能夠抵抗新冠病毒的感染，不僅取決于中和抗體，還有T細(xì)胞免疫，更有來自新冠病毒方面的因素（比如新冠病毒的突變株的免疫逃逸能力）。總之，對(duì)普通百姓而言，目前的抗體檢測(cè)沒有什么價(jià)值。在歐美，抗體檢測(cè)并沒有作為一種服務(wù)向百姓推廣。以上是針對(duì)個(gè)人的建議，但防疫不僅是個(gè)人的事情，更是公共衛(wèi)生的問題。所以防疫同樣也需要從群體的角度上去考量。與對(duì)個(gè)人的意義不大剛好相反，抗體檢測(cè)在公共衛(wèi)生中非常重要，甚至可以說不可或缺。對(duì)國(guó)家而言，抗體檢測(cè)意義重大
科學(xué)的防疫政策的指定需要依靠真實(shí)世界的數(shù)據(jù)，而人群中對(duì)新冠病毒的免疫力的發(fā)展情況就是一項(xiàng)非常重要的指標(biāo)。自從疫情開始以來，很多國(guó)家都對(duì)這一指標(biāo)做了詳細(xì)和長(zhǎng)期的監(jiān)測(cè)，并把它作為疫情防控政策制定的依據(jù)。無論是發(fā)達(dá)國(guó)家（比如美國(guó)）[1]、還是不發(fā)達(dá)的國(guó)家（比如印度）[2] 都有這樣的全國(guó)范圍的持續(xù)抗體檢測(cè)評(píng)估系統(tǒng)。總體來說，在群體層面抗體檢測(cè)能夠用來解決以下幾個(gè)問題。- 因?yàn)槿嗽诒恍鹿诓《靖腥竞?，?huì)產(chǎn)生針對(duì)新冠病毒的抗體，而且這些抗體還能在體內(nèi)存在較長(zhǎng)一段時(shí)間。所以通過抗體檢測(cè)可以大致估算總體人群已被新冠病毒感染的比例。
在新冠疫苗接種之前，所有針對(duì)新冠病毒的特異抗體都是自然感染的結(jié)果。通過檢測(cè)最常見的抗S蛋白的抗體就可以估算出人群中已感染的比例。但在新冠疫苗接種開始后，情況就有些不同了。因?yàn)橐呙缃臃N同樣會(huì)讓人產(chǎn)生針對(duì)新冠病毒的抗體，所以檢測(cè)抗體時(shí)需要將自然感染和疫苗接種區(qū)分出來。
因?yàn)榇蠖鄶?shù)新冠疫苗（包括mRNA疫苗、載體疫苗、蛋白疫苗）所使用的抗原是新冠病毒的S蛋白，人在接種這種疫苗后體內(nèi)只會(huì)產(chǎn)生抗S蛋白的抗體。而在自然感染過程中，人接觸的是整個(gè)病毒，所以會(huì)產(chǎn)生針對(duì)多個(gè)新冠病毒抗原的抗體。因此，檢測(cè)除抗S蛋白之外的抗新冠病毒抗體（比如抗核衣殼蛋白抗體），就可以把自然感染和接種mRNA疫苗區(qū)分開來[3]。
但滅活疫苗有所不同，雖然滅活疫苗使用的是沒有感染和增殖的死去的病毒，但由于接種的是整個(gè)新冠病毒，在接種疫苗后不僅會(huì)產(chǎn)生抗S蛋白的抗體，還會(huì)產(chǎn)生抗N蛋白的抗體。因此，只有通過檢測(cè)那些只有在感染時(shí)才表達(dá)的抗原的抗體（比如抗ORF8抗體），才可以區(qū)分抗體來自自然感染，還是滅活疫苗接種 [4]。
- 在疫苗接種后，人體會(huì)產(chǎn)生針對(duì)新冠病毒的抗體，包括能夠阻止新冠病毒感染細(xì)胞的中和抗體。所以疫苗接種的效果如何，一個(gè)重要的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)就是針對(duì)新冠病毒的中和抗體的產(chǎn)生情況。
一是通過接種產(chǎn)生了多少針對(duì)新冠病毒的中和抗體， 以及他們對(duì)不同新冠突變株的阻斷效率。
二是接種產(chǎn)生的中和抗體隨著時(shí)間的推移的演變情況，換句話說就是他們?cè)谌梭w內(nèi)的下降速度如何？
上面的兩點(diǎn)信息不僅可以幫助我們了解一種疫苗的效果如何，還可以指導(dǎo)是否應(yīng)該以及何時(shí)應(yīng)該接種疫苗的加強(qiáng)針。
- 評(píng)估人群中對(duì)新冠病毒的免疫力的情況。
人對(duì)新冠病毒的免疫力，可以通過兩種不同的方式獲得：自然感染和疫苗接種。這兩種方式都能讓人產(chǎn)生針對(duì)新冠病毒的中和抗體，以及T細(xì)胞免疫（接種疫苗是否產(chǎn)生T細(xì)胞免疫要看疫苗種類，比如mRNA疫苗很強(qiáng)，而滅活疫苗則幾乎沒有）。通過檢測(cè)針對(duì)新冠病毒的中和抗體的情況，就可以幫助我們大致了解當(dāng)?shù)厝巳簩?duì)新冠病毒的免疫力。
以上就是從群體層面來看抗體檢測(cè)的主要用處。需要重點(diǎn)指出的是，群體層面的篩查并不需要像檢測(cè)核酸那樣進(jìn)行全民檢測(cè)，只需要抽取極小一部分比例的代表性人群去檢測(cè)就行， 其原理有點(diǎn)像民意調(diào)查。因?yàn)槌闃诱{(diào)查所需的檢測(cè)樣本不多，這讓抗體檢測(cè)--尤其是中和抗體的檢測(cè)--在群體層面成為了可能，這無疑是一件好事。總之，關(guān)于正在開展的抗體檢測(cè)。對(duì)百姓個(gè)人來說并不重要，幾乎是可有可無。但從公共衛(wèi)生的角度上來看，則是一件非常有價(jià)值的事情，它能幫助科學(xué)地指定防疫政策。
參考文獻(xiàn)：（上下滑動(dòng)可瀏覽）1. https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7117e3.htm
2. https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(20)30544-1/fulltext
3. Wiegand et al. Estimated SARS-CoV-2 antibody seroprevalence trends and relationship to reported case prevalence from a repeated, cross-sectional study in the 50 states and the District of Columbia, United States—October 25, 2020–February 26, 2022. Lancet Reg Health Am. 2023 Feb; 18: 100403.
4. Poon et al. SARS-CoV-2 IgG seropositivity after the severe Omicron wave of COVID-19 in Hong Kong. Emerg Microbes Infect. 2022 Dec;11(1):2116-2119.
