兩針新冠疫苗的保護作用衰退速度之快，超乎你的想象 | 商周專欄
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你還記得上一針疫苗什么時候打的嗎？超過6個月的話保護效力會急速下降。
今年馬來西亞的一項研究顯示，對接種了兩針輝瑞mRNA疫苗的人群而言，如果是60歲以上的人，2-3個月內(nèi)完成兩劑疫苗接種的保護重癥效率為83.8%，而3-6個月的則只有57.1%，這項研究還顯示如果接種的是兩針滅活疫苗，下降得更加厲害。
美國另有一項針對奧密克戎毒株的研究顯示，哪怕完成了三針疫苗接種，如果上一針的接種時間超過4個月，疫苗對重癥的保護效力也會迅速下降。
撰文 | 商周
責(zé)編 | 徐卓君
你還記得你上一針疫苗是什么時候打的嗎？
如果超過半年以上，你恐怕要警惕了。隨著接種時間的流逝，疫苗的保護效力下降的速度超乎你的想象——尤其是對于那些只接種了兩針疫苗的老人而言。
最近一項來自美國的研究，調(diào)查了完成疫苗接種時間對對保護奧秘克戎突變株所導(dǎo)致的重癥的保護情況[1]。這項研究把人群按完成兩劑疫苗的時間分成兩組：5個月以內(nèi)和5個月以上。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，5個月以內(nèi)完成接種的保護重癥效率是53%，5個月以上則只有34% [1]。
根據(jù)中國官方發(fā)布的的疫苗接種數(shù)據(jù)，中國的兩針疫苗接種率超過了90% ，甚至高于不少發(fā)達國家，但第三針接種率不但不高—— 到2022年7月，加強免疫接種率為71.7%；老人的第三針接種率更低——到2022年11月28日，80歲以上老人的第三針疫苗接種率為40.4%[2]。
而且間隔時間略長。國內(nèi)第三針疫苗的接種開始于2021年9月， 目前還沒有開始第四針疫苗的接種，也就是說，在中國，至少有7成以上的人離上一次接種疫苗的時間在5-14個月之間。
在即將來臨的大流行期，你體內(nèi)的對新冠病毒的免疫力對你的保護還剩多少呢？
隨著接種時間變長
疫苗保護效力下降之快超出你的想象
我們從只接種了兩針疫苗的人群說起。
先來看看今年發(fā)表的一項來自馬來西亞的的研究 [3]，這項研究調(diào)查了去年9月德爾塔突變株流行時新冠疫苗接種時間對疫苗保護效力的影響，研究人員把被研究對象按完成兩劑新冠疫苗的時間分成兩組，一組是2-3個月以內(nèi)，另一組是3-6個月。結(jié)果表明：
接種時間對新冠疫苗保護效率的影響 （作圖：商周，數(shù)據(jù)來源：參考鏈接3）
所以，無論是mRNA疫苗，還是滅活疫苗，保護效率都會隨時間下降，而且速度之快可能超出你的想象。
雖然沒有更長時間的數(shù)據(jù)，理論上來說時間越長，保護效率還會進一步下降。
第三針加強能大大提高保護效效力
但也會隨著時間流逝下降
那么，我們還能做些什么呢？
答案是打加強針，兩針是不夠的。
從疫苗工作原理上來看，當(dāng)新冠疫苗誘導(dǎo)的免疫細(xì)胞再度遇到新冠病毒抗原的時候，會很快產(chǎn)生強烈的特異免疫反應(yīng)。而第三針疫苗里就含有新冠病毒的成分，所以能讓降低了的針對新冠病毒的免疫反應(yīng)加強。
這是理論，我們還是用數(shù)據(jù)來說話。
2022年2月，著名的《柳葉刀》雜志發(fā)表了一項來自巴西的研究 [4]。這項研究調(diào)查了在接種了兩劑科興滅活疫苗后分別用滅活疫苗和mRNA疫苗加強所產(chǎn)生的抗新冠病毒的抗體情況。結(jié)果表明，在加強之前這些被接種者體內(nèi)的抗體水平大約為4000單位/ml,繼續(xù)用滅活疫苗作為加強針可以讓抗體上升十倍到48405單位/ml，而用mRNA作為加強針則可以讓抗體上升一百多倍到674267單位/ml。
在完成兩劑滅活疫苗接種后分別用滅活疫苗和mRNA疫苗加強后產(chǎn)生的抗新冠抗體的情況（作圖：商周，數(shù)據(jù)來源：參考鏈接4）
所以，在完成兩劑滅活疫苗的接種之后，第三針加強針能夠讓體內(nèi)的抗體大幅增加，用mRNA疫苗來加強，效果則更加明顯。
以上是抗體的情況，那么第三針加強針在現(xiàn)實世界的保護情況如何呢？
最近一項來自香港的研究為這一問題提供了答案 [5]。
接種兩劑新冠滅活疫苗在65歲以上老年人中對新冠重癥的保護效率是58.9%， 如果用滅活疫苗做加強針，保護效率可以提高到88%；而如果用mRNA疫苗做加強針，保護效率則可以高達95.2%。
在完成兩劑滅活疫苗接種后分別用滅活疫苗和mRNA疫苗加強后對新冠重癥的保護情況（作圖：商周，數(shù)據(jù)來源：參考鏈接5）
也就是說，現(xiàn)實世界的數(shù)據(jù)和理論以及實驗室抗體檢測的數(shù)據(jù)一致，加強針能夠提高新冠疫苗的保護效率，尤其是用mRNA疫苗作為加強針效果會更好。
那么第三針加強之后免疫反應(yīng)是不是也會隨時間而降低呢？是不是以后又要打第四劑加強針呢？
從理論上來說，加強針的所激起的免疫反應(yīng)的確也會隨時間而降低。從現(xiàn)實情況來看，因為第三針加強大多是最近一年的事情，所以發(fā)表的數(shù)據(jù)還不多，上面提到的那項自美國的研究可以為這一問題提供一些線索 [6]。
這項美國的研究表明，如果在近4個月內(nèi)完成了第三劑加強針的接種，對新冠重癥的保護效率則可以高達76%；而如果第三劑加強針的接種時間是4個月以前，對新冠重癥的保護效率則只有39% 。
第三針加強針的的保護效果和接種時間的關(guān)系（作圖：商周，數(shù)據(jù)來源：參考鏈接6）
也就是說，一個很可能的情況是，第三針疫苗的保護作用也會隨時間降低，當(dāng)需要的時候，可能還要接種第四劑加強針。
而什么時候接受加強針的接種，是一個比較關(guān)鍵的問題。簡單地說，應(yīng)該是在感染風(fēng)險變大的時候。直接地說，現(xiàn)在的中國就是急需要接種新冠疫苗加強針的階段。
為什么兩針新冠疫苗的保護作用衰退得如此之快？
看到這里有讀者可能會問，為什么有些疫苗（比如乙肝疫苗）就不用接種加強針，而且可以保護被接種者終生不受感染呢？這樣需要接種加強針的新冠疫苗到底有沒有效？
要解釋這個問題，我們先從疫苗作用的原理說起。
疫苗之所以能起作用，是因為接種了病原體的抗原（可能是整個病原體，也可能是病原體的單個成分），讓人體產(chǎn)生了針對病原體的特異免疫反應(yīng)（抗體、免疫細(xì)胞），這些就是我們對付病原體的特異武器。
在接種疫苗之后，如果人體沒有機會接觸病原體，那么這些針對病原體特異性的抗體和免疫細(xì)胞就會慢慢減少到一定的水平。就像戰(zhàn)時狀態(tài)有一批軍工廠大量生產(chǎn)武器，等到和平時代就要減少武器產(chǎn)量，只要保持有生產(chǎn)的能力一樣。
當(dāng)病原體來侵的時候，體內(nèi)保存的特異性的抗體能夠立即起作用，而那些特異性的免疫細(xì)胞也會被激活開始工作，制造更多的特異武器來對付病原體，從而保護我們免受感染和傷害。
根據(jù)上面疫苗工作的原理，我們就可以知道，無論哪種疫苗，它所帶來的特異免疫反應(yīng)都會隨著時間而降低。但這種降低了的免疫反應(yīng)是否還能保護人體免受病原體的感染，則主要取決于下面兩個因素：
一是病原體本身是否會發(fā)生變化。如果病原體發(fā)生的變化較大，會讓疫苗所誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)效果大大降低，這就是免疫逃逸現(xiàn)象。
二是病原體的潛伏期，也就是從感染到發(fā)病的時間，因為這個時間決定了原來的特異免疫細(xì)胞能否有足夠的時間被激活和大量生產(chǎn)。
對于乙肝疫苗而言，因為乙肝病毒是DNA病毒，突變很少幾乎沒有免疫逃逸能力，而且潛伏期較長，所以即使疫苗所帶來的特異免疫力下降后依然可以從容應(yīng)付。
但不幸的是，新冠病毒是RNA病毒，有著較強的突變能力，容易產(chǎn)生帶免疫逃逸能力的突變株，而且有著極短的潛伏期。這讓接種兩劑新冠疫苗所帶來的免疫力在隨著時間下降后難以應(yīng)付，相應(yīng)的后果就是保護力的下降。
疫情暴發(fā)后絕大多數(shù)人將被感染
目前，中國的防控措施已經(jīng)開始轉(zhuǎn)向，不再進行一輪又一輪的全民核酸檢測，也不再隔離密切接觸者，還允許有條件的陽性患者居家隔離。這讓百姓的生活慢慢回歸了正常，也將同時給新冠病毒的傳播提供了機會。
至于防疫政策松綁后會發(fā)生什么，我們可以從之前同樣采用了嚴(yán)格防控但后來放開的國家和地區(qū)的經(jīng)歷里看的出來。
五個在普及疫苗接種后開放的國家或地區(qū)疫情進展情況 （圖源：https://ig.ft.com）
澳大利亞、新西蘭、新加坡和香港及臺灣地區(qū)在疫苗普及之前都采取了 嚴(yán)格防控政策，也讓疫情的進展控制在一個極低的水平。等到2021年9月新冠疫苗的接種普及后，這些國家和地區(qū)先后放開了疫情管控，無一例外都迎來了井噴式的疫情暴發(fā)。到目前為止，這些國家和地區(qū)的確診感染人數(shù)占總?cè)丝诘?/span>28%-43%之間。
需要說明的是，以上的比例只是確診的感染者。因為這些地區(qū)并沒有進行全民核酸檢測，在加上新冠病毒在很多人身上并不導(dǎo)致癥狀或只是很輕的癥狀，有大量的被感染者并沒有被統(tǒng)計進來。
比如在美國，根據(jù)約翰霍普金斯大學(xué)的數(shù)據(jù)，全美至今累計新冠確診病例為9940萬人，只占全國人口的30%左右 [7]。但最近一項由哈佛、耶魯和斯坦福三所大學(xué)的科學(xué)家開展的一項研究估算，截至今年11月9日，可能高達94%的美國人至少感染過一次新冠 [8]。雖然這個用數(shù)學(xué)模型估算出來的數(shù)據(jù)可能不準(zhǔn)確，但在美國實際感染人數(shù)遠(yuǎn)大于官方統(tǒng)計的確診人數(shù)是無疑的。
所以，根據(jù)其他國家和地區(qū)的經(jīng)歷，一個可以預(yù)測到的事情是：之前絕大多數(shù)人沒有被感染過的中國將迎來井噴式的疫情，之后絕大多數(shù)人將先后被感染，無論是否進行了疫苗接種。
面對即將到來的洶涌的新冠疫情，為了防止新冠感染所帶來的重癥，現(xiàn)在急需要做的就是接種新冠疫苗的加強針。
誰更需要加強針接種？
雖然新冠疫情即將大規(guī)模地到來，但決定開放的中國沒有必要為此慌張，需要做的是保護好迫切需要保護的人群，然后正常地生活。
新冠是一種自限性的疾病，在這波奧密克戎突變株導(dǎo)致的疫情里，絕大多數(shù)人（95%以上）在感染后不會出現(xiàn)重癥。比如在德國，2022年新冠確診的人中，沒有接種過疫苗的人感染新冠后重癥率是6.5%，而完成兩劑疫苗接種的感染重癥率是2.9%，而完成了第三針加強針的感染重癥率則只有0.8%[9]。如果再考慮到?jīng)]有全民核酸檢測而漏掉的大量感染者，以上三個比例都要比實際水平要低得多。
所以，對絕大多數(shù)人（95%以上）來說，感染新冠只會產(chǎn)生較輕的癥狀或者無癥狀，不僅不用為此擔(dān)心，甚至?xí)且淮渭訌妼π鹿诓《久庖吡Φ臋C會。但對于剩下的少部分人來說，則可能會產(chǎn)生重癥，其中一小部分還會因此失去生命。
那么，哪些是新冠重癥的易感人群呢？
我們來看看香港今年的數(shù)據(jù) [10]：
在沒有接種新冠疫苗的成年人中，新冠感染的病死率在60以下的人群中為0.19%，60-69歲人群中為1.69%，70-79歲人群中為4.48%，而在80歲以上人群中則高達14.6%。
香港各年齡段的新冠感染死亡率情況 （圖源，參考鏈接10）
老年人之所以是新冠重癥和死亡的易感人群，一方面是因為他們的年齡，另一方面也是因為他們其中不少都有各種各樣的基礎(chǔ)病?？傊夏耆撕陀谢A(chǔ)病的人群是新冠感染重癥的易感者，也是重點需要保護的人群。
幸運的是，如果接種了三劑新冠滅活疫苗的話，以上四個年齡段的人群中的感染病死率則分別下降到了0.00%、0.07%、0.29%和1.94%。如果接種了兩劑滅活疫苗，再用mRNA疫苗加強，保護效果會更佳 [10]。
所以，面對即將到來的新冠大流行，現(xiàn)在是急需要接種新冠疫苗加強針的時候。假若能進口mRNA作為加強針接種，將是最好的選擇。如果疫苗資源有限，請優(yōu)先更需要保護的老人和有基礎(chǔ)病的患者。
制版編輯 | 小圭月
