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弗朗索瓦絲·巴爾-西諾西（FrancoiseBarré-Sinoussi），法國病毒學(xué)家，2008年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者。? The Nobel Foundation. Photo: U. Montan

艾滋?。ˋIDS）全稱獲得性免疫缺陷綜合征，指的是當(dāng)免疫系統(tǒng)被人免疫缺陷病毒（HIV）嚴(yán)重破壞時，人體出現(xiàn)的各種可能威脅生命的感染。它是一種全球性的流行病，僅在2020年就有近3800萬人感染。艾滋病沒有疫苗可以預(yù)防，也無法治愈，但如果得到恰當(dāng)?shù)闹委?，患者可以存活很多年。不過，患者不僅要終身與這種侵襲性的慢性疾病共處，還經(jīng)常受到多種形式的社會污名化和歧視。

在本文中，我將介紹什么是艾滋病，其病原體的發(fā)現(xiàn)歷程，目前的治療方法，以及如何減少未來患者的數(shù)量。我希望讀完這篇文章后，你會在科學(xué)和社會兩個層面理解應(yīng)對HIV/AIDS的全球意義。

圖1 HIV感染過程。（1）HIV附著在CD4免疫細(xì)胞上，然后進(jìn)入細(xì)胞。（2）病毒遺傳物質(zhì)（黃色螺旋）與CD4細(xì)胞的DNA（藍(lán)色）相結(jié)合，接管細(xì)胞的復(fù)制系統(tǒng)，以復(fù)制自身。（3）新的HIV病毒顆粒離開CD4細(xì)胞，進(jìn)入血液，感染更多的CD4細(xì)胞。通過這種方式，HIV病毒繼續(xù)增殖，分散到體內(nèi)各處。隨著時間的推移，HIV病毒最終會清除CD4細(xì)胞，身體識別和抵御多種感染的能力也隨之下降。

人體自身無法清除HIV，并且目前沒有有效的治愈方法。人一旦感染HIV，就會終身攜帶病毒。如果不加以治療，身體中的免疫系統(tǒng)就將受到嚴(yán)重?fù)p害，以至于任何感染（如肺炎）都會變得危險和致命得多[2]。

艾滋病首個病例發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)80年代初[2]，不久后就被宣布成為全球流行病。目前認(rèn)為，人類最初在非洲通過接觸非人靈長類動物（如黑猩猩和大猩猩）感染了HIV病毒，這種傳播方式稱為跨物種傳播[3]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，自艾滋病流行以來，有將近8000萬人感染，其中約45%已經(jīng)死亡。在2020年，HIV攜帶者共有3770萬人，150萬人為新感染者，68萬人死于HIV相關(guān)的疾病。

艾滋病在全世界范圍內(nèi)都有發(fā)現(xiàn)，其中約三分之二（69%）的病例分布在非洲，約15.5%的病例在亞洲和太平洋地區(qū)，6%在北美和歐洲中部，5.5%在拉丁美洲，以及4%在東歐和中亞地區(qū)（圖2）。

圖2 2020年全球HIV攜帶者分布圖（圖片改編自UNAIDS 2021年流行病學(xué)估算數(shù)據(jù)）。

HIV有三種感染途徑：無保護的性行為、接觸感染者的血液（如通過輸血）以及母嬰傳播[5]。

感染HIV后，病程有三個階段（圖3）。第一階段稱作急性感染期，發(fā)生在從最初感染后到身體產(chǎn)生免疫反應(yīng)、開始產(chǎn)生HIV抗體這段時間。在這個階段，HIV可在血液中檢出[6]，同時病毒快速復(fù)制并擴散至全身。一些人在急性感染期會出現(xiàn)流感樣癥狀，如發(fā)燒、咽痛、肌肉酸痛、腹瀉、皮疹和疲勞。這些癥狀通常在感染后2-4周出現(xiàn)。

第二階段稱為慢性感染期。病毒仍然活躍，但不產(chǎn)生任何可見的癥狀，因此這個階段也稱為無癥狀感染期。如果不加以治療，無癥狀期可持續(xù)數(shù)年，但感染者在這一階段仍然會傳播病毒。而如果得到恰當(dāng)?shù)闹委?，感染者可以將疾病控制在無癥狀期很多年。

HIV感染的最后一個階段，也是最嚴(yán)重的階段，稱為獲得性免疫缺陷綜合征（即艾滋?。?。這時候，病人的CD4細(xì)胞數(shù)量降低到極低水平，并且發(fā)展出其他相關(guān)的感染（機會性感染）。機會性感染多發(fā)生在免疫低下的人身上，如果不加以治療，最終會導(dǎo)致死亡。

圖3 HIV感染的各個階段。如果從處在三個不同階段的病人體內(nèi)抽取血樣，我們會發(fā)現(xiàn)在第一階段（急性HIV），即感染病毒后兩周或數(shù)月內(nèi)，HIV病毒在體內(nèi)快速擴散。部分患者在這個階段會出現(xiàn)流感樣癥狀。第二階段（無癥狀期）可以持續(xù)多年，期間病毒緩慢擴散，患者不會出現(xiàn)癥狀。在第三個也是最后一個階段（發(fā)病期），患者的CD4細(xì)胞數(shù)量很低，并出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀（圖片改編自：https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/stages-hiv-infection ）。

污名化和歧視不僅對HIV攜帶者和AIDS患者造成了負(fù)面的心理影響，也降低了預(yù)防和治療策略的有效性，使減緩疾病傳播更加困難。比如，污名化和歧視令HIV攜帶者更加不愿意告知性伴侶自己感染了病毒，也更可能參與不安全的性活動，這兩者都增加了HIV傳播的幾率[9]。一些HIV/AIDS患者對接受治療存在猶豫，因為他們害怕讓別人知道自己在接受治療[9]。此外，污名還使得HIV/AIDS患者缺乏支持網(wǎng)絡(luò)[8]。

這些案例不過是HIV/AIDS污名對患者乃至全社會帶來的負(fù)面影響的冰山一角。你們年輕一代是社會的未來，我相信通過向你們提供準(zhǔn)確的信息對于消除污名非常重要。減少HIV/AIDS相關(guān)的污名，同時推動預(yù)防和治療HIV/AIDS的科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究，可以幫助我們實現(xiàn)消除艾滋病的目標(biāo)[11]。

當(dāng)1981年艾滋病出現(xiàn)時，許多研究者都在尋找引發(fā)該疾病的病毒，但是他們?nèi)绷诵┻\氣。法國有一群醫(yī)生知道我們是逆轉(zhuǎn)錄病毒領(lǐng)域的專家，就來到我們在巴黎的巴斯德研究所的實驗室，提出了一個非常簡單的問題——引發(fā)艾滋病的有沒有可能是逆轉(zhuǎn)錄病毒，而不是普通病毒？

醫(yī)生們猜想，當(dāng)時唯一已知的人逆轉(zhuǎn)錄病毒，即人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒（HTLV），可能是導(dǎo)致艾滋病的罪魁禍?zhǔn)?。但是我們認(rèn)為這個假說是錯誤的，因為HTLV實際上會導(dǎo)致血癌（即白血?。?，它們使細(xì)胞變得永生，不斷復(fù)制，并在體內(nèi)快速擴散。而生理學(xué)家在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，艾滋病人血液中的白細(xì)胞大量減少，這意味著HIV/AIDS與白血病不同，它使細(xì)胞死亡或減少復(fù)制。因此，HTLV不可能是引發(fā)艾滋病的元兇。

我們認(rèn)為或許應(yīng)該尋找另一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，而故事就從這里開始。我們已知HIV攻擊CD4免疫細(xì)胞，所以著手在這些細(xì)胞中尋找逆轉(zhuǎn)錄病毒。當(dāng)時我們還知道如何檢測細(xì)胞產(chǎn)生的逆轉(zhuǎn)錄病毒，方法就是尋找逆轉(zhuǎn)錄酶活動跡象。病毒利用逆轉(zhuǎn)錄酶根據(jù)RNA合成DNA，如果這種酶出現(xiàn)在細(xì)胞上清液中，就說明細(xì)胞產(chǎn)生了逆轉(zhuǎn)錄病毒。1983年1月，我們從艾滋病前期患者淋巴結(jié)活檢樣本中取得了T細(xì)胞，經(jīng)過幾天的培養(yǎng)后，終于在培養(yǎng)物中發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)錄酶活動。接下來，我們用電子顯微鏡觀察逆轉(zhuǎn)錄病毒顆粒，證明它是一種新型逆轉(zhuǎn)錄病毒，并在之后將其命名為HIV（當(dāng)時稱為淋巴腺病相關(guān)病毒，簡稱LAV）[12]。

這個成功的故事說明了研究者和醫(yī)生之間討論交流的重要性。在我們的例子中，正是依靠醫(yī)生們的觀察，我們才能聯(lián)手制定高效的策略，從而找到病毒。從確認(rèn)疾病的癥狀、病因和侵襲方式，到建立最佳的預(yù)防和治療策略，和醫(yī)生交流在研究的每個階段都很重要。

ART療法使得艾滋病相關(guān)的死亡數(shù)顯著降低，但絕對數(shù)量仍然很高?？茖W(xué)家認(rèn)為，病例數(shù)量高的原因主要包括延誤診斷（即確診時免疫系統(tǒng)已經(jīng)嚴(yán)重?fù)p壞），獲得治療的途徑有限（特別是在發(fā)展中國家），一些感染者拒絕接受ART療法，以及對于治療的依從度低（即病人不遵從醫(yī)學(xué)建議）[13, 14]。另外，終生的ART治療有一些局限性，如可能會出現(xiàn)抗藥性（意味著隨著時間的推移，治療的有效性會下降），藥物副作用隨時間累積，以及高昂的費用（對于那些資源有限的病人來說是一筆無法承受的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)）[15]。

除了全球廣泛使用的ART療法，還有一些新型療法正在研發(fā)中，未來有望治愈HIV。一個有前景的方向叫做干細(xì)胞移植，將干細(xì)胞注入到病人體內(nèi)，幫助他們重新生成免疫細(xì)胞。我相信我們?nèi)匀恍枰嗟目茖W(xué)研究，來找到可靠且廣泛適用的治愈HIV/AIDS的方法，和研發(fā)預(yù)防HIV感染的疫苗。值得一提的是，除了集中精力尋找科學(xué)的解決方法，我們還必須盡力做出更大的改變[7]。通過向HIV/AIDS患者提供可靠的信息，以及對大眾進(jìn)行關(guān)于病毒的科普，我們最終會在全世界范圍內(nèi)成功控制它的流行，降低死亡率。

我還樂意分享我對于挑戰(zhàn)的觀點。我在科研生涯中最享受的是我所面對的挑戰(zhàn)。挑戰(zhàn)總會讓你懷疑自己。在研究中，你永遠(yuǎn)無法保證你所采集數(shù)據(jù)的有效性，所以你必須要驗證數(shù)據(jù)，重復(fù)實驗，確保結(jié)果可以復(fù)現(xiàn)。另外，如果你獲得的結(jié)果不符合預(yù)期，你可能需要改變研究策略，有時還要改變假設(shè)。我覺得從事科學(xué)就像和自己做游戲，你在其中不斷地挑戰(zhàn)自己，改變自己的想法。如果你選擇科研道路，我建議你學(xué)會感激意外，因為這是科學(xué)發(fā)現(xiàn)過程中很自然的部分。另外，對于那些對生命科學(xué)和臨床研究有興趣的人，我要強調(diào)去接觸醫(yī)生和患者是很重要的，這樣你不僅能接觸到實驗室工作，還能接觸到現(xiàn)實世界的挑戰(zhàn)。這是我研究HIV/AIDS生涯中的決定因素。

最后，對于所有未來的女科學(xué)家，我要以樂觀的方式結(jié)束本文。當(dāng)我在20世紀(jì)70年代開始科研事業(yè)時，女科學(xué)家的處境相比現(xiàn)在要艱難得多。作為一個女學(xué)生，我被告知沒有機會獲得巴斯德研究所的研究職位。最終，我在法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院（INSERM）獲得了一個職位，并在巴斯德研究所工作了大約40年，直到幾年前退休。如今，巴斯德研究所有大約50位女教授，而我剛加入時只有5位。你可以從中看到過去50年的進(jìn)步。但是，為了推進(jìn)女性在科研領(lǐng)域的發(fā)展，還有很多事情需要做。作為女科學(xué)家，我們尤其需要互相支持，共同為實現(xiàn)科研領(lǐng)域的完全平等而努力。我相信在未來幾年，我們在這個方向會看到更多積極的改變。

IMMUNE SYSTEM 免疫系統(tǒng)

保護身體抵御細(xì)菌、病毒等病原體攻擊的系統(tǒng)。

PANDEMIC 流行病

當(dāng)一種疾病傳播范圍超過一塊大陸，感染者數(shù)量眾多的時候，就稱之為流行病。

OPPORTUNISTIC INFECTIONS 機會性感染

當(dāng)HIV感染者免疫系統(tǒng)受損的時候，一些感染性疾病就會乘虛而入。這類感染通常是導(dǎo)致艾滋病患者死亡的原因。

DISCRIMINATION 歧視

基于人們所屬的區(qū)別于主流的群體或類別，對其進(jìn)行不公正的對待。

RETROVIRUS 逆轉(zhuǎn)錄病毒

通常的轉(zhuǎn)錄過程是利用DNA合成RNA，而這類病毒利用RNA合成DNA拷貝，并將其插入宿主細(xì)胞的DNA中，所以稱為逆轉(zhuǎn)錄病毒。

REVERSE TRANSCRIPTASE 逆轉(zhuǎn)錄酶

逆轉(zhuǎn)錄病毒用于從RNA合成DNA的酶。通過檢測細(xì)胞中的逆轉(zhuǎn)錄酶，可判斷細(xì)胞是否受到了逆轉(zhuǎn)錄病毒的感染。

ANTIRETROVIRAL THERAPY 抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法

治療HIV感染的藥物療法，包含多種能夠抑制HIV病毒復(fù)制能力的化學(xué)成分。

STEM CELLS 干細(xì)胞

未成熟的細(xì)胞，可分化為其他類型的細(xì)胞，如肌肉細(xì)胞、腦細(xì)胞、肝細(xì)胞等等。

Luc Montagnier 呂克·蒙塔尼

Institut Pasteur 巴斯德研究所

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致謝：

感謝Noa Segev的采訪和共同撰稿，感謝Sharon Amlani繪制插圖。