? 太刺激了国语精彩对白,同性男男黄gay片免费,亚洲,欧洲成人av

亚洲 a v无 码免 费 成 人 a v,性欧美videofree高清精品,新国产三级在线观看播放,少妇人妻偷人精品一区二区,天干天干天啪啪夜爽爽av

化療之父與治療梅毒的“魔法子彈”

2022/06/14
導(dǎo)讀
「創(chuàng)建一門科學(xué)，成為這門學(xué)問的國王?！?


保羅·埃爾利希（Paul Ehrlich），化學(xué)療法的先驅(qū)。科學(xué)史上罕見的奇才，他不只屬于某一學(xué)科，他是有機(jī)化學(xué)家、組織學(xué)家、免疫學(xué)家和藥物學(xué)家。

1854年3月14日，保羅·埃爾利希出生于普魯士的斯特雷倫（今屬波蘭）。他在血液學(xué)、免疫學(xué)做出先驅(qū)性工作，第一個(gè)推出抗菌類化學(xué)藥物治療方法，有效治療梅毒。他被公認(rèn)為化學(xué)療法之父。

 

法蘭克福歷史博物館展覽，埃爾利希雜亂的工作室 

 

一個(gè)癡迷于染色的少年


埃爾利希出生于富裕的工商業(yè)猶太家庭，父親是一位猶太醫(yī)生。他自幼飽嘗了種族歧視的痛苦，立志當(dāng)一名良醫(yī)，濟(jì)世救人。他的表哥懷格特（Karl Weigert）是細(xì)菌學(xué)家，埃爾利希十幾歲的時(shí)候，表哥教埃爾利希用化學(xué)染料給細(xì)胞染色，然后在顯微鏡下觀察細(xì)胞，使埃爾利希對(duì)細(xì)胞染料產(chǎn)生了濃厚的興趣，從此一發(fā)不可收拾。

1872 年至 1877 年間，埃爾利希在布雷斯勞大學(xué)、斯特拉斯堡大學(xué)和弗萊堡大學(xué)學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)，一邊繼續(xù)做著細(xì)胞染色實(shí)驗(yàn)。在教授們眼里，埃爾利希是一個(gè)前途堪憂的學(xué)生，認(rèn)為染色會(huì)導(dǎo)致其“玩物喪志”，根本無暇學(xué)習(xí)更有用的技能。

1878年，埃爾利希在萊比錫獲得博士學(xué)位，論文題目是《動(dòng)物組織染色的理論和實(shí)踐》。雖然接受的是醫(yī)師培訓(xùn)，但埃爾利希癡迷于實(shí)驗(yàn)室工作以及組織樣本和血液白細(xì)胞的染料染色。
畢業(yè)那年，埃爾利希成為著名的柏林藥學(xué)醫(yī)院弗雷里希斯（Frerichs）教授的助手，那里的研究條件非常好。埃爾利希把所有染料以酸、堿、中性三種做了分類。他之后命名這些細(xì)胞為嗜酸性粒細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。他對(duì)血細(xì)胞中類核染色體的染色，奠定了他后來血液學(xué)和組織染色工作的基礎(chǔ)。
1882年，埃爾利希發(fā)表了給結(jié)核桿菌染色的方法。這種染色方法，經(jīng)后人調(diào)整后，至今還在使用?，F(xiàn)代細(xì)菌學(xué)家用到很多的格拉姆（Gram）細(xì)菌染色法，也是以此為基礎(chǔ)。

 

保羅·埃爾利希和他染的淋巴細(xì)胞


在研發(fā)肝組織染色的新方法時(shí)，埃爾利希發(fā)現(xiàn)亞甲藍(lán)可以治療神經(jīng)疾病。他還追蹤了傷寒病人尿液中的化學(xué)反應(yīng)，檢驗(yàn)了多種退燒藥，并為治療眼疾提供寶貴建議。
總的來說，1879-1885年間，他發(fā)表了37篇論文，而他自己最看重的是《有機(jī)體對(duì)氧氣的需求》（Das Sauerstoff-Bedürfniss des Organismus）。


發(fā)現(xiàn)“側(cè)鏈”


1890年，埃爾利希加入傳染病研究所，成為羅伯特·科赫（Robert Koch）的助手，從此開始免疫學(xué)研究。之后，他成為醫(yī)療血清研究所的負(fù)責(zé)人，主要的免疫學(xué)研究是關(guān)于溶血素。
埃爾利希證明了，毒素-抗毒素的反應(yīng)，就像化學(xué)反應(yīng)一樣遇熱加速遇冷減速。此外，毒素-抗毒素的含量因?yàn)楦鞣N原因總是不一樣，因此需要建立一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，能夠準(zhǔn)確測(cè)量抗毒素的含量。他協(xié)助傳染病研究所的同事埃米爾·馮·貝林（Emil von Behring）標(biāo)準(zhǔn)化了抗白喉的血清，設(shè)計(jì)出測(cè)定單位抗毒素含量的方法，建立了此后血清標(biāo)準(zhǔn)化的基礎(chǔ)。

雖然埃爾利希對(duì)抗血清的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)作出了杰出貢獻(xiàn)，1901年也獲得了第一屆諾貝爾獎(jiǎng)的提名，但因?yàn)榉N種原因諾獎(jiǎng)還是只頒給了貝林。埃爾利希并沒有灰心，他仍然繼續(xù)著他的研究，他思考著為什么疫苗和抗血清可以保護(hù)我們免受病原體的危害。

1897年，埃爾利希提出了側(cè)鏈假說來解釋這個(gè)現(xiàn)象。他猜想，病原體可以像細(xì)胞所需的營養(yǎng)物質(zhì)一樣與細(xì)胞上表達(dá)的“側(cè)鏈”（后命名為“受體”）結(jié)合。每個(gè)細(xì)胞上都表達(dá)著很多不同種類的“側(cè)鏈”與所需的不同營養(yǎng)物質(zhì)結(jié)合。在病原體侵入人體發(fā)生感染的時(shí)候，這些側(cè)鏈就會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性地和病原體相結(jié)合，而細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生補(bǔ)償作用從而表達(dá)更多的側(cè)鏈，這些側(cè)鏈隨即會(huì)流到血液中去，當(dāng)再次感染的時(shí)候它們就會(huì)與病原體結(jié)合，阻止病原體的后繼感染。當(dāng)然，我們現(xiàn)在知道真正發(fā)揮作用的其實(shí)是B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，側(cè)鏈假說雖然已經(jīng)被證明是不正確的。但是在100多年前，埃爾利希的猜想已經(jīng)是非常前沿，也正是他的猜想奠定了之后對(duì)B細(xì)胞以及抗體產(chǎn)生機(jī)制的基礎(chǔ)。1908年，他由于對(duì)免疫學(xué)的杰出貢獻(xiàn)而獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

 

保羅·埃爾利希畫的側(cè)鏈假說的示意圖

 

埃爾利希對(duì)免疫學(xué)的研究不僅僅如此，早在100多年前，他已經(jīng)預(yù)示了自我免疫（對(duì)自身抗原產(chǎn)生了過激的免疫反應(yīng)，是自身免疫疾病的病因）的存在，他稱自我免疫為“horror autotoxicus"(恐怖的自我毒性)。1995年，日本的坂口志文教授在此基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，從而打開了免疫寬容領(lǐng)域的大門。


尋找“魔法子彈”


不同的細(xì)胞器會(huì)染上不同的顏色。埃爾利希于是想到，細(xì)胞里一定是發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)，而這些反應(yīng)形成了細(xì)胞進(jìn)程的基礎(chǔ)。從這個(gè)想法出發(fā)，他推理認(rèn)為，化學(xué)試劑可被用來治療生病的細(xì)胞或者破壞感染原，那能不能從染料中找到一種只會(huì)殺死病原體而對(duì)人體無害的物質(zhì)呢？就像一種“魔法子彈”。從那個(gè)時(shí)候開始，尋找“魔法子彈”就成為了埃爾利希一輩子的目標(biāo)。

1899年，他被任命為法蘭克福實(shí)驗(yàn)醫(yī)療研究所的所長。剛一上任，他就召集團(tuán)隊(duì)去尋找夢(mèng)想中的“魔法子彈“。一開始，埃爾利希選擇的是“非洲昏睡病” ?；杷∈且环N流行于非洲中部地區(qū)的傳染病，病人染病后常常在昏睡中死去。十四世紀(jì)馬里的國王就染上了這種昏睡病，即便有最好的醫(yī)療條件，還是在兩年后昏睡而死。人們對(duì)這種神秘的疾病有種種猜測(cè)，有的說是因?yàn)楹染铺啵械恼f是食物中毒。但是直到人們對(duì)微生物有了一定的認(rèn)識(shí)之后才發(fā)現(xiàn)昏睡病的真正病因——寄生蟲。雖然當(dāng)時(shí)已經(jīng)證實(shí)了昏睡病是由于一種錐體蟲的寄生蟲感染造成的，但是卻依舊沒有有效的治療方法。埃爾利希在助手幫助下，嘗試了幾百種化學(xué)物質(zhì)，和日本助手志賀證明“錐紅”對(duì)治療錐蟲病有效。

 

電子顯微鏡下的錐體蟲


梅毒特效藥的研發(fā)


15世紀(jì)梅毒在法國軍隊(duì)中爆發(fā)，這是有記載的第一次大規(guī)模爆發(fā)，之后梅毒席卷整個(gè)歐洲，成為傳染性最強(qiáng)的疾病之一，上百萬歐洲人都感染了這種可怕的疾病。

梅毒還沒被正式命名前，歐洲各國互相“甩鍋”，意大利人稱之為“法國病”，法國人則叫它“意大利病”。浩劫面前，各種離奇治療方案層出不窮：比如異想天開地希望蒸桑拿將梅毒蒸出去，江湖騙子兜售含有水銀的巧克力飲料。雖然水銀能殺死梅毒病原體，減輕癥狀，但眾所周知，水銀對(duì)人體也有毒。兩害相權(quán)取其輕，患者不得不服用水銀，當(dāng)時(shí)有一種流行的說法“一夜風(fēng)流情，一生水銀伴”。

 

1498年，醫(yī)生使用水銀治療梅毒患者


類似的還有所謂的“鉛液療法”，用浸入了含鉛液體的布條敷于患處，他們相信這樣能緩解潰爛的癥狀。采用汞、鉛、砷這類有毒物質(zhì)治療的歷史延續(xù)到20世紀(jì)，發(fā)展出了更先進(jìn)的熏蒸療法。

 

熏蒸法治療梅毒


這類療法雖然對(duì)早期的性病有一定的抑制作用，但其本身的毒性甚至加速了患者的死亡。不過，以毒攻毒倒也不是一無是處，這種理念對(duì)人類第一種抗菌類藥物的發(fā)明有很大的啟發(fā)。

梅毒是通過性傳播的，但導(dǎo)致它的微生物梅毒螺旋體直到1905年才被發(fā)現(xiàn)?；舴蚵‥.Hoffmann）和紹丁（Fritz Schaudinn）發(fā)現(xiàn)引起梅毒的生物體梅毒螺旋體。埃爾利希設(shè)計(jì)了一些新的砷化合物。他團(tuán)隊(duì)中的秦佐八郎找到了用梅毒螺旋體感染兔子的方法。1909年，秦佐八郎發(fā)現(xiàn)“六〇六”號(hào)試劑（砷凡納明）能使感染梅毒的兔子康復(fù)。隨后進(jìn)行的臨床試驗(yàn)結(jié)果也表明，“六〇六”是第一種能有效地治療梅毒而毒副作用又較小的藥物。推向市場(chǎng)當(dāng)然受到了不小的阻力，但后來大家普遍接受了“六〇六”。


埃爾利希與秦佐八郎一。圖片來源:  wikimedia  CC BY 2.0

 

雖然“六〇六”還是有一定的副作用，但在青霉素出現(xiàn)之前，它都是治療梅毒最好的藥物。也許很多人不明白“六〇六”的偉大，認(rèn)為不就是經(jīng)過多次實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的一種新藥物嗎？

 

“六〇六”，胂凡鈉明，亦稱“灑爾佛散”，圖為1936年灑爾佛散樣本。圖片來源：Science History Institute


其實(shí)并沒有那么簡(jiǎn)單， “六〇六”是歷史上第一種抗菌化學(xué)藥物，是人類目的明確且成功修飾的第一種有效抗菌藥品，因此埃爾利希也得到了 “化學(xué)療法之父” 的美譽(yù)。

1912年，溶解性更好，更易操作，但療效稍差的新胂凡鈉明（同為化合物）上市。灑爾佛散和新胂凡鈉明幾十年來都保持著治療梅毒重磅藥物的地位，直到 20世紀(jì)40年代抗生素問世。巨大的成功讓埃爾利希成為公眾英雄，好萊塢還緊跟節(jié)奏拍了一部電影《埃爾利希博士的魔法子彈》。然而當(dāng)時(shí)納粹政府反對(duì)向一位猶太科學(xué)家致敬，曾經(jīng)試圖剝奪這部電影在德國上映的機(jī)會(huì)。

 

埃爾利希博士的魔法子彈電影海報(bào)。圖片來源：IMDB

 

將生命獻(xiàn)給科學(xué)


埃爾利希的學(xué)術(shù)成就，從一個(gè)小故事可以看出：1914年他60歲生日那天，來自全世界的醫(yī)界、學(xué)界甚至政界都拍發(fā)電報(bào)祝賀，據(jù)法蘭克福電報(bào)局資料，當(dāng)天上午11時(shí)，來自全世界各地的賀電已經(jīng)超出500封！

盡管他的職業(yè)生涯中獲得了多項(xiàng)榮譽(yù)和獎(jiǎng)項(xiàng)，埃爾利希在他的生活中不得不與偏見、嫉妒和無知作斗爭(zhēng)。這樣一個(gè)國際知名的諾貝爾獎(jiǎng)得主，卻始終無法得到一個(gè)正教授職位，因?yàn)楫?dāng)時(shí)的帝國大學(xué)中，猶太人要登上正教授教席難上加難。1914年猶太人社群出資成立法蘭克福大學(xué)，他才成為創(chuàng)校的醫(yī)學(xué)院教授。他也被提名為法蘭克福大學(xué)校長候選人，但因健康因素推辭。另外，帝國也表示要頒贈(zèng)他勛位，但是他堅(jiān)持自己的猶太身份不愿改宗，因而拒絕。他說：“我們將我們的生命獻(xiàn)給科學(xué)，而不是用來追求頭銜?！?/span>

 


他確實(shí)將生命獻(xiàn)給科學(xué)，畢生投入醫(yī)學(xué)研究近40年，家里也堆滿實(shí)驗(yàn)器材與論文。家人抱怨，他極少度假，即使度假，也常會(huì)突然提前結(jié)束假期返回實(shí)驗(yàn)室。平常工作之外，他除了抽煙以及閱讀偵探小說，幾無其它興趣（他最愛的作者就是同為醫(yī)界同事的柯南道爾，書架上還擺著柯南道爾的照片）。1914年，他任法蘭克福大學(xué)教授，因?yàn)榻】祼夯坏貌唤錈?。第一次世界大?zhàn)爆發(fā)后，埃爾利希心情陷入抑郁，并于當(dāng)年圣誕節(jié)前后發(fā)作了中風(fēng)。1915年8月20日，埃爾利希在巴特洪堡度假中發(fā)作第二次中風(fēng)，不幸逝世，享年61歲。

他終于放下了顯微鏡，不再偵查破解人體之謎。

埃米爾·馮·貝林在他的葬禮上致詞說：“埃爾利希創(chuàng)建了一門科學(xué)，他在這門學(xué)問里是國王，全世界的無數(shù)師生都屬于這個(gè)王國?！?901年獲得首屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的馮·貝林如此稱贊埃爾利希。

埃爾利希過世后多年，納粹才上臺(tái)，他雖免于經(jīng)歷種族主義的瘋狂，但其猶太人身份，也使得他的研究成果在1930年代成為被“清洗”的對(duì)象。早在1910年時(shí)，他工作多年的法蘭克福市已有路名以他為名，但是納粹上臺(tái)后，納粹對(duì)于這個(gè)猶太科學(xué)家絕口不提，反而大肆宣揚(yáng)“純正雅利安人”的馮·貝林才是德國學(xué)界的驕傲。于是，埃爾利希這個(gè)在德國受教育、訓(xùn)練、工作、用德語教學(xué)研究發(fā)表論文的“非雅利安人”，這個(gè)為德國贏得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的“非雅利安人”，遂被納粹政權(quán)從歷史中抹去。保羅·埃爾利希路在1938年被納粹改名，埃爾利希的遺孀也帶著他的手稿著作流亡美國。

 

保羅·埃爾利希肖像。圖片來源: wikimedia? CC BY 2.0

 

戰(zhàn)后，埃爾利希路才被改回，而在漢堡、杜賓根、呂北克等各大德國城市也有路名以埃爾利希為名紀(jì)念他。后來，德國的200馬克紙幣上正面印的就是他的肖像，背面是他用來觀測(cè)病毒的顯微鏡。紙幣中的他在法蘭克福的歷史建筑前，戴著圓圓的眼鏡，滿頭白發(fā)，花白絡(luò)腮胡，看起來既像現(xiàn)代的典型德國教授，神情卻又有一點(diǎn)中世紀(jì)煉金術(shù)士的虔誠。

 

德國200馬克的舊紙幣，正面即埃爾利希。圖片來源:  wikipedia CC BY 2.0


為了紀(jì)念埃爾利希，2009年7月德國聯(lián)邦疫苗和生物醫(yī)學(xué)研究所改名為“保羅· 埃爾利希研究所”。目前，該研究所主要負(fù)責(zé)對(duì)疫苗的安全性進(jìn)行評(píng)估。

 

保羅· 埃爾利希研究所

 

法蘭克福大學(xué)在戰(zhàn)后設(shè)立埃爾利?；饡?huì)，基金會(huì)每年在法蘭克福保羅教堂頒贈(zèng)“保羅·埃爾利希獎(jiǎng)”給全世界在免疫及病毒醫(yī)學(xué)有卓越成就的研究者，這是生醫(yī)領(lǐng)域最重要的獎(jiǎng)項(xiàng)。1952年，該獎(jiǎng)與為紀(jì)念保羅·埃爾利希的好友、著名的化學(xué)家路德維?！み_(dá)姆施泰特而設(shè)立的“路德維?！み_(dá)姆施泰特獎(jiǎng)金”合并為現(xiàn)在的“保羅·埃爾利希-路德維希·達(dá)姆施泰特獎(jiǎng)”（Paul Ehrlich and Ludwig Darmstaedter Prize）。截至 2022 年共頒發(fā)過68次（1955, 1957, 1959三年暫停），獲獎(jiǎng)科研人員達(dá)133名（包括多人分享一個(gè)獎(jiǎng)）。獲此殊榮的科學(xué)家中，大多數(shù)來自免疫學(xué)、血液學(xué)、微生物學(xué)和化學(xué)療法等領(lǐng)域。

 

每個(gè)“保羅·埃爾利希-路德維希·達(dá)姆施泰特獎(jiǎng)”的獲獎(jiǎng)?wù)叨紩?huì)獲得一個(gè)印有保羅·埃爾利希的金質(zhì)紀(jì)念章


埃爾利希是一位偉大、敬業(yè)的研究人員。他正直、謙虛，又很有幽默感，同時(shí)精力充沛。作為一個(gè)完美主義者，他以無限的精力和熱情重新測(cè)試、質(zhì)疑和討論研究成果。他堅(jiān)信任何方法、工具、方法或療法都可以通過精確的觀察和細(xì)致的科學(xué)工作來改進(jìn)。埃利希用出色的能力和學(xué)術(shù)洞察力證明事實(shí)確實(shí)如此——這些美德讓更多人相信這位開創(chuàng)性的研究人員確實(shí)是一個(gè)天才。

雖然后來人們發(fā)現(xiàn)了更好的治療方法，但是埃爾利希的卓越才華、謙虛氣度以及他首創(chuàng)的化學(xué)療法，將永遠(yuǎn)被人們所銘記。

 

  • 參考資料


    [1] https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1908/summary/

    [2]https://baike.baidu.com/tashuo/browse/content?id=afa769b975b6c441c9cfd734&lemmaId=596121&fromLemmaModule=pcBottom

    [3] https://www.karger.com/Article/Fulltext/443526

    [4] 科學(xué)歷史上的今天——保羅·埃爾利希（Paul Ehrlich）， S椒

    [5] 能把毒素帶進(jìn)癌細(xì)胞的魔法子彈，期待它飛得更久更遠(yuǎn) ，丁零

    [6] 我們將生命獻(xiàn)給科學(xué)──諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主埃爾利希逝世百年，蔡慶樺

    [7] 埃爾利希：四次與諾貝爾獎(jiǎng)結(jié)緣的人，聶廣


制版｜小圭月


??版權(quán)聲明：本文由「未來科學(xué)論壇」公眾號(hào)整理，《賽先生》獲授權(quán)轉(zhuǎn)發(fā)，略有修訂。


歡迎關(guān)注我們，投稿、授權(quán)等請(qǐng)聯(lián)系

saixiansheng@zhishifenzi.com


參與討論
0 條評(píng)論
評(píng)論
暫無評(píng)論內(nèi)容
《賽先生》微信公眾號(hào)創(chuàng)刊于2014年7月，創(chuàng)始人為饒毅、魯白、謝宇三位學(xué)者，成為國內(nèi)首個(gè)由知名科學(xué)家創(chuàng)辦并擔(dān)任主編的科學(xué)傳播新媒體平臺(tái)，共同致力于讓科學(xué)文化在中國本土扎根。
訂閱Newsletter

我們會(huì)定期將電子期刊發(fā)送到您的郵箱

GO