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瘟疫、真理與一位科學(xué)家的人生境遇

2022/05/13
導(dǎo)讀
編者按：
一身絕學(xué)無(wú)處施展，滿腔抱負(fù)又備受打壓。在人生逆境和生命追求的撕扯中，一個(gè)人當(dāng)何去何從？
《賽先生》今日推薦曾于2019年3月刊發(fā)的一篇舊文，講述的是“日本細(xì)菌學(xué)之父”北里柴三郎的故事。彼時(shí)，人們尚對(duì)瘟疫無(wú)感。我們感慨于這位科學(xué)家對(duì)微生物學(xué)和疾病的研究有著不可磨滅的重大貢獻(xiàn)，卻遺憾未能得到應(yīng)有的殊榮。比如，他理應(yīng)是日本的首位諾獎(jiǎng)得主。然而，在深受新冠疫情侵?jǐn)_的今天重讀此文，我們則更加唏噓于一位科學(xué)家在動(dòng)蕩與逆境中的堅(jiān)持和堅(jiān)守。排擠、打壓、落井下石、派系斗爭(zhēng)……一切無(wú)關(guān)科學(xué)的詰難不停襲來(lái)，他卻始終沒(méi)有忘記科學(xué)的本義——求真，去勇敢地面對(duì)失敗和錯(cuò)誤，從未退縮。


撰文 | 楊梟 李研編輯 | 李研

如果簡(jiǎn)單回顧一下人類(lèi)探索微生物與疾病關(guān)系的歷史，我們也許可以最先追溯到羅伯特·胡克（Robert Hooke），是他首先在1665年出版的《顯微制圖》一書(shū)中記錄了通過(guò)自制顯微鏡觀察到的形態(tài)各異的微生物。

大約一百年后，愛(ài)德華·詹納（Edward Jenner）發(fā)明了牛痘接種法，在當(dāng)時(shí)致病原不明的情況下開(kāi)啟了人類(lèi)消滅天花的歷程。

直到19世紀(jì)，法國(guó)學(xué)者路易·巴斯德（Louis Pasteur）的研究才讓世人明白什么是微生物、它們從何而來(lái)以及如何抑制微生物的繁殖。與巴斯德處在同一時(shí)代的德國(guó)學(xué)者羅伯特·科赫（Robert Koch）發(fā)明了細(xì)菌培養(yǎng)基，他在研究炭疽病的基礎(chǔ)上，明確指出了某種特定的微生物就是特定疾病的病原。

巴斯德和科赫堪稱細(xì)菌學(xué)的鼻祖，是兩位在歷史上頗具盛名的科學(xué)家。而我們也許不了解，他們都曾贊賞過(guò)一位日本人的研究成果，這位日本科學(xué)家就是本文的主人公——北里柴三郎。

01
追尋醫(yī)學(xué)夢(mèng)想

北里柴三郎于1853年出生于日本熊本縣阿蘇郡小國(guó)町，童年在一片風(fēng)景秀麗的山林中度過(guò)。

北里的青年時(shí)期正值日本開(kāi)啟明治維新，政府對(duì)學(xué)習(xí)西方先進(jìn)醫(yī)學(xué)技術(shù)十分重視。他在18歲進(jìn)入熊本醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)熊本大學(xué)醫(yī)學(xué)院）師從當(dāng)時(shí)一位旅日的荷蘭醫(yī)生曼斯菲爾德（Dr. van Mansveldt），三年后轉(zhuǎn)入東京醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)東京大學(xué)醫(yī)學(xué)院）。

學(xué)習(xí)期間，北里堅(jiān)信“醫(yī)生的使命是預(yù)防疾病”，有關(guān)疾病預(yù)防的理論研究應(yīng)該廣泛推廣給民眾。1883年畢業(yè)后，他入職內(nèi)務(wù)省衛(wèi)生局，將當(dāng)時(shí)先進(jìn)的海外醫(yī)學(xué)知識(shí)翻譯成日文，同時(shí)參與研究霍亂和痢疾等流行疾病。

1885年，北里爭(zhēng)取到來(lái)之不易的公費(fèi)旅歐留學(xué)機(jī)會(huì)，前往柏林傳染性疾病研究院（Preu?isches Institut für Infektionskrankheiten）繼續(xù)追尋醫(yī)學(xué)夢(mèng)想，開(kāi)始了長(zhǎng)達(dá)六年的留學(xué)生活。

1888年在柏林的日本留學(xué)生合影，其中第二排右二為北里柴三郎。（圖源：istudy.konan.ed.jp）


北里柴三郎在德國(guó)的老師正是著名微生物學(xué)家羅伯特·科赫。1889年，科赫的研究院正在主攻致病微生物。破傷風(fēng)病原的分離和培養(yǎng)在當(dāng)時(shí)是一項(xiàng)相當(dāng)具有挑戰(zhàn)性的工作，因?yàn)榧?xì)菌學(xué)界當(dāng)時(shí)普遍認(rèn)為破傷風(fēng)病原是厭氧菌，所以只能在與其他細(xì)菌共生的環(huán)境下生長(zhǎng)，而不可能得到純培養(yǎng)。

北里創(chuàng)造性的利用破傷風(fēng)芽孢桿菌具有的強(qiáng)抗熱性能，先將破傷風(fēng)桿菌與其他細(xì)菌的混合培養(yǎng)加熱到80℃，再置于氫氣環(huán)境中繼續(xù)培養(yǎng)，由此而獲得破傷風(fēng)桿菌最早的純培養(yǎng)菌株。這在當(dāng)時(shí)的微生物學(xué)界引發(fā)了不小的轟動(dòng)。

破傷風(fēng)菌在顯微鏡下具有“網(wǎng)球拍”樣的特征形狀，這一標(biāo)志也成為了后來(lái)創(chuàng)建的”北里研究所“的標(biāo)識(shí)。


破傷風(fēng)桿菌染色后的顯微鏡照片，以及北里研究所的所徽。（圖源：tushuo.jk51.com）


隨后，他和埃米爾·貝林（Emil Behring）將破傷風(fēng)菌和白喉病菌注射入動(dòng)物體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物的血清內(nèi)會(huì)產(chǎn)生一種物質(zhì)，這種物質(zhì)可以中和致病菌產(chǎn)生的毒素。如果將這種產(chǎn)生的抗毒素注射到健康動(dòng)物的體內(nèi)，這些動(dòng)物會(huì)獲得抵抗致病菌的免疫力。北里的發(fā)現(xiàn)解釋了免疫系統(tǒng)的作用機(jī)制，開(kāi)拓了血清療法這一新的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

1890年，科赫發(fā)表了他關(guān)于結(jié)核病治療方案的研究報(bào)告，同時(shí)寫(xiě)信給日本內(nèi)務(wù)省，希望可以延長(zhǎng)一年北里的留德時(shí)間，與他共同攻克結(jié)核病治療中還未解決的問(wèn)題。就這樣，北里在德國(guó)的最后一年一直在研究剛剛被科赫發(fā)現(xiàn)的結(jié)核菌。

與此同時(shí)，他與保羅·埃爾利希（Paul Ehrlich）合作開(kāi)發(fā)一種用于人類(lèi)的白喉抗毒素，1891年圣誕節(jié)前夕，抗毒素首次投入使用。在接下來(lái)的一年中，白喉死亡率急劇下降。柏林兒童醫(yī)院白喉病死亡率從48％下降到13％。


北里研制破傷風(fēng)血清療法（圖源：kitasato.ac.jp）


02
吾愛(ài)吾師，吾更愛(ài)真理

1891年夏天，北里的結(jié)核病研究告一段落，日本政府派他前往倫敦參加第四屆公共衛(wèi)生大會(huì)，再順路考察歐洲各國(guó)的公共衛(wèi)生建設(shè)情況。一路上，包括劍橋大學(xué)在內(nèi)的多所大學(xué)想要聘請(qǐng)他，北里都以受?chē)?guó)家資助栽培為由拒絕。1892年，當(dāng)他終于滿懷抱負(fù)地回到祖國(guó)時(shí)，才發(fā)現(xiàn)自己一腔熱血無(wú)處揮灑——因?yàn)榈米锪巳恕?/span>

北里在東京大學(xué)就讀時(shí)，他的老師緒方正規(guī)同樣出自曼斯菲爾德門(mén)下。緒方先于北里赴德留學(xué)，因而先一步回到東京大學(xué)任教。1885年，緒方宣布他發(fā)現(xiàn)了腳氣病病菌。

這個(gè)腳氣病并非我們常說(shuō)的腳氣，而是一種因缺乏維生素B1引起的疾病，患病者會(huì)出現(xiàn)下肢無(wú)力、行走困難、感官功能衰竭等癥狀，當(dāng)時(shí)的日本人深受其擾。

由于日本皇族有人患有腳氣病，且日本海軍的戰(zhàn)斗力因?yàn)榇瞬〈笫苡绊懀匀毡净首?、軍方、東大醫(yī)學(xué)院聯(lián)合成立了腳氣病研究院，想要找出腳氣病的致病原因和治療方法，但收效甚微。

直到海軍的食譜由米飯改為面包煉乳，大家意外發(fā)現(xiàn)海軍的病情得到了大幅改善。改換食譜盡管有效，但并沒(méi)有說(shuō)清楚腳氣病的根源，因此很多人依然相信緒方正規(guī)的腳氣病菌說(shuō)。

1889年，仍遠(yuǎn)在德國(guó)留學(xué)的北里發(fā)表論文指出，腳氣病菌說(shuō)并沒(méi)有證據(jù)證明這種所謂的細(xì)菌就是致病原，換言之，他認(rèn)為緒方正規(guī)的結(jié)論有誤。

北里的論述可以說(shuō)是“吾愛(ài)吾師，吾更愛(ài)真理”，但是日本醫(yī)學(xué)界卻一致對(duì)“外”，認(rèn)為北里這一行為簡(jiǎn)直就是背叛師門(mén)。以致北里回國(guó)，他到處受人排擠，連一份正式工作都找不到。

終于，有人看不下去這樣一位人才被埋沒(méi)，教育家福澤諭吉決定資助北里。在他的幫助下，北里的私人傳染病研究所建立起來(lái)。1893年，北里開(kāi)辦了第一家專門(mén)治療肺結(jié)核的醫(yī)院，命名為土筆岡養(yǎng)生園。


土筆岡養(yǎng)生園（圖源：kitasato.ac.jp）


1894年，香港爆發(fā)大規(guī)模黑死病。

這場(chǎng)黑死病來(lái)勢(shì)洶洶，疫病在高峰時(shí)每天新癥達(dá)80宗，死亡人數(shù)最多時(shí)每天超過(guò)100人，香港很快陷入癱瘓，成為一座無(wú)人敢問(wèn)津的死港。5月底，無(wú)力支撐的香港政府向國(guó)際求援，希望各國(guó)派出專家來(lái)港協(xié)助。


香港卜公花園內(nèi)關(guān)于當(dāng)時(shí)黑死病事件的紀(jì)念牌（圖源：Wikipedia）


對(duì)于微生物學(xué)界來(lái)說(shuō)，傳染病無(wú)疑為研究提供了大量研究樣本，但研究人員也因此面臨著被感染的巨大風(fēng)險(xiǎn)。

日本政府最快響應(yīng)了求援，派出了一個(gè)六人團(tuán)隊(duì)，由北里研究所和東大醫(yī)學(xué)院的學(xué)者構(gòu)成。

然而，北里這次勇敢的旅程也成為他人生中一場(chǎng)大的劫難。劫難的緣由倒不是由于疾病的兇險(xiǎn)，而是致病源的判斷。

北里一行人6月12日抵達(dá)香港，13日開(kāi)始視察醫(yī)院，14日解剖尸體開(kāi)展研究工作，他很快從病人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種此前未被發(fā)現(xiàn)的桿菌，并判定其為病原。15日，北里將這一發(fā)現(xiàn)通知了英國(guó)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（The Lancet），而此時(shí)，巴斯德研究院派出的亞歷山大·葉赫森（Alexander Yersin）才剛剛抵達(dá)香港。

尷尬的是，葉赫森隨即又發(fā)現(xiàn)另外一種致病菌。

北里和葉赫森都堅(jiān)信自己發(fā)現(xiàn)的才是黑死病真正的致病菌，并都給出了相應(yīng)證據(jù)。

此時(shí)，究竟誰(shuí)對(duì)誰(shuí)錯(cuò)還是未決的懸案，北里的老冤家們卻已經(jīng)坐不住了，全都站出來(lái)借機(jī)打壓北里。待到北里返回日本，以緒方正規(guī)為首的醫(yī)學(xué)家紛紛指責(zé)北里的研究有誤，緒方正規(guī)還特地跑去臺(tái)灣提取樣本，以證明臺(tái)灣的黑死病致病菌是葉赫森發(fā)現(xiàn)的那種病菌。

1899年，黑死病傳入日本，日本學(xué)者終于有了第一手的研究樣本，越來(lái)越多的證據(jù)表明，葉赫森發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌確實(shí)才是黑死病致病菌，但當(dāng)病情發(fā)展到壞血病階段時(shí)，兩種病菌都能在患者體內(nèi)找到。關(guān)于黑死病致病菌問(wèn)題塵埃落定，這種細(xì)菌也以葉赫森的名字命名，北里默認(rèn)了自己的錯(cuò)誤。

這時(shí)接任緒方正規(guī)成為東京大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)的青山胤通落井下石，主張日本政府接管北里的研究所，僅保留他主任的職務(wù)。由此，北里傳染病研究所在獨(dú)立運(yùn)營(yíng)了短短七年后，被迫成為了國(guó)立傳染病研究所。

但東京大學(xué)一派還不滿足。1914年，日本政府以“行政改革”為借口，將研究所歸為東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，61歲的北里憤而辭職。研究所內(nèi)的所有醫(yī)學(xué)人員、助手、護(hù)士、零工“悲憤慷慨……師父既受辱在上，弟子只有一途可走，同遞辭呈?！?/span>

03
北里的悲愿

北里在辭職的同一天創(chuàng)立了北里研究所，1917年研究所歸屬于慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)部。

即使一生一直遭受排擠與打壓，北里一直潛心鉆研，除了破傷風(fēng)和白喉病原體外，北里還在霍亂弧菌、炭疽孢子、牛結(jié)核病等多方面多有建樹(shù)，發(fā)表論文近百篇。在疫情一波未平一波又起的年代，他從未退縮不前，而是一直努力尋找對(duì)抗瘟疫的療法和政策，也因此被尊稱為“日本細(xì)菌學(xué)之父”。

北里研究所和土筆岡養(yǎng)生園幾經(jīng)波折，仍然頑強(qiáng)地生存了下來(lái)，如今成為了北里大學(xué)的一部分。在封存五十年的諾貝爾獎(jiǎng)提名公布后，世人才得知北里與貝林因白喉的血清療法共同獲得首屆（1901年）諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)提名，然而最后諾獎(jiǎng)只頒給了貝林。

2015年，北里大學(xué)的大村智榮獲2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。消息公布后，北里大學(xué)網(wǎng)站因點(diǎn)擊量過(guò)載，不得不將主頁(yè)改成純文字。北里大學(xué)校長(zhǎng)在主頁(yè)的賀詞中寫(xiě)道：

北里研究所的創(chuàng)始人北里柴三郎博士，曾在德國(guó)成功培養(yǎng)破傷風(fēng)菌、確立血清療法，名列首屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)候選人，卻留下落選的遺憾。如今超過(guò)一個(gè)世紀(jì)后，大村教授獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，可謂繼承了北里博士的學(xué)統(tǒng)，令人感慨萬(wàn)千。

在大村智與諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者野依良治的會(huì)談上，野依也提到了北里柴三郎，他祝賀大村“達(dá)成了北里柴三郎教授的悲愿”。


參考資料：
[1]https://www.kitasato.ac.jp[2]https://www.nobelprize.org/nomination/redirector/?redir=archive/show_people.php&id=4874[3]https://jnnp.bmj.com/content/71/1/62[4]http://www.discoveriesinmedicine.com/General-Information-and-Biographies/Kitasato-Shibasaburo.html[5]http://203.145.193.110/NSC_INDEX/Journal/EJ0001/9207/9207-18.pdf[6]劉士永《武士刀與柳葉刀——日本西洋醫(yī)學(xué)的形成與擴(kuò)散》[7]https://zh.wikipedia.org/wiki/大村智


制版｜馬修

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