新冠疫苗安全有效，就是為全球抗疫做貢獻
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2020年底，新冠病毒依舊在世界蔓延，全球每日新增病例數(shù)高居在五十萬以上。絕大多數(shù)地區(qū)都經(jīng)歷了第二甚至第三波疫情，而奧地利等國家更是不得不第三次 “封城”。
和當年的SARS病毒在人類的嚴防下銷聲匿跡不同，新冠病毒利用它高度的傳染性和人類展開了一場持續(xù)的戰(zhàn)爭。因為政治、經(jīng)濟和文化上的差異，各國采取了不同的防疫政策，新冠病毒也在這個缺乏統(tǒng)一防疫舉措的世界制造出此起彼伏的疫情。
在缺乏特效藥物而且無法做到嚴格隔離的情況下，人類對付新冠病毒最強有力的武器就是建立群體免疫的屏障。群體免疫的建立，可以通過自然感染的方式，但這是最無奈的選擇，就像人類在歷史上對付很多瘟疫那樣——歷史上瘟疫的消停主要是隔離和群體免疫共同作用的結(jié)果。另一種方式是利用疫苗，這也是現(xiàn)代人類社會對付病毒性傳染病的最強大的武器。
疫苗研發(fā)是競賽，更是全球協(xié)作
中國在這些方面展示了令人深刻的科學實力。
1月初，復旦大學張永振團隊鑒定出了新冠病毒，并提交了該病毒的基因組序列 [1,2]。
新冠病毒的鑒定，為研發(fā)滅活疫苗和減毒活疫苗提供了基礎。
1月23日，中科院武漢病毒所石正麗團隊證明了新冠病毒通過刺突蛋白（Spike protein）識別人細胞上的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2 （Angiotensin-converting enzyme 2）發(fā)生感染 [3,4]。
發(fā)現(xiàn)刺突蛋白作為新冠病毒感染的關鍵分子，以及測定新冠病毒的序列，讓針對新冠病毒的蛋白疫苗，mRNA疫苗，DNA疫苗以及病毒載體疫苗的研發(fā)成為了可能。
從此，全世界在新冠疫苗的研發(fā)上開始了一場史無前例的競賽。
因為一些政治和經(jīng)濟上的原因，這場競賽看上去更像國與國之間、公司與公司之間的競爭，看誰能先開發(fā)出安全有效的疫苗，從而證明自己的實力并獲取相應的利潤。
但從科學和醫(yī)學的角度上來看，這更是一場人類與新冠病毒的競賽。
一方面，安全有效的疫苗投入使用能控制病毒的流行，從而挽救無數(shù)的生命，也恢復正常的社會秩序。從這個意義上來說，疫苗的出現(xiàn)無疑越早越好。
另一方面，人類研發(fā)和使用新冠疫苗的速度還必須和新冠病毒突變的速度賽跑。一旦新冠疫苗的速度落后于新冠病毒的抗原漂移（Antigenic drift）或抗原轉(zhuǎn)移（Antigenic shift），那就意味著已經(jīng)被感染的人將變得再度易感，現(xiàn)有的新冠疫苗也將失效，一切都需要推倒重來。
抗原漂移指的是病毒通過積累基因突變的方式達到了抗原水平上質(zhì)的變化，從而可以逃避抗體的識別。抗原轉(zhuǎn)移指的是兩種或多種病毒之間通過重組的方式產(chǎn)生新的病毒，從而讓病毒的抗原發(fā)生質(zhì)的改變并逃避抗體的識別。
我們所熟悉的流感病毒，就是通過這兩種方式不停地變化，這也是我們?yōu)槭裁葱枰粩嗟亟臃N流感病毒的主要原因。
幸運地是，雖然都是RNA病毒，新冠病毒并不像流感病毒那樣多變。人類冠狀病毒家族并不像流感病毒那樣容易產(chǎn)生病毒之間的重組，因此也就降低抗原轉(zhuǎn)移發(fā)生的可能性。另外，新冠病毒的基因突變速度大約只有流感病毒的三分之一到四分之一左右，所以發(fā)生抗原漂移的速度也會比流感病毒低得多 [5]。
這對于新冠疫苗的研發(fā)來說，無疑是好消息。但值得注意的是，雖然新冠病毒的基因突變的速度要比流感病毒低得多，但新冠病毒發(fā)生抗原漂移只是時間的問題。一個例子是同屬人類新冠病毒家族的229E病毒，最新的研究發(fā)現(xiàn)有些229E病毒在經(jīng)過十來年之后（8到17年）已經(jīng)發(fā)生了抗原漂移 [6]。
最近在英國發(fā)現(xiàn)的新冠病毒突變株更是為這種擔憂提供了證據(jù) [7]。和首次在武漢鑒定出的新冠病毒基因系列相比，英國的新冠病毒突變株有17個改變氨基酸的基因突變的存在，其中8個位于關鍵的刺突蛋白上。另外，通過分析英國新冠病毒突變株還發(fā)現(xiàn)，新冠病毒正在通過改變氨基酸的方式去更好地生存 [7]。而隨著在刺突蛋白上的突變的積累，抗原漂移的風險也就會隨之增加 [7]。
所以，在新冠病毒發(fā)生抗原漂移之前，人類必須利用疫苗將它控制住。
雖然每個國家、每個公司都在這場競賽里全力沖刺，但這不是田徑場上的百米競賽，在共同的起點和終點間進行速度的比拼。它更像一個這樣的協(xié)作：選手在四面八方先后開始，朝著新冠病毒全力沖刺，然后到達后合力將它移除。
除了在新冠病毒的基礎研究上成績優(yōu)異，中國在新冠疫苗研發(fā)上的表現(xiàn)同樣讓人印象深刻。
5月22日，《柳葉刀》雜志報道了中國軍事科學院陳薇團隊領銜開發(fā)的腺病毒載體新冠疫苗的一期臨床試驗結(jié)果，這是世界上首款新冠疫苗臨床試驗的報道 [8]。
隨后，更多的中國研發(fā)的冠疫苗通過了一二期臨床實驗，向三期臨床挺進。在目前位于全球領先的11款新冠疫苗中，中國也占據(jù)了四個名額 [9]。
表一：世界上領先的11款新冠疫苗 （數(shù)據(jù)來源：參考鏈接9）
*截至2020年12月27日
這11款疫苗包括3款滅活疫苗、2款蛋白疫苗、4款病毒載體疫苗、2款mRNA疫苗。不同疫苗類型在不同國家的分布體現(xiàn)出各國在新冠疫苗研發(fā)上的思路。比如，所有的三款滅活疫苗都來自中國；其它傳統(tǒng)疫苗分布比較均勻，中、美、俄、英都有研發(fā)；至于前所未有的新品種mRNA疫苗，只有美國和德國。
在全球性的新冠疫情的背景里，利用多種不同方法去研制新冠疫苗無疑是正確的策略。因為這樣做不僅幫助找出對付新冠病毒的最佳疫苗，同時也為在短時期內(nèi)生產(chǎn)大量的疫苗提供了可能。而根據(jù)自己的國情選擇合適的方式去研發(fā)疫苗的各個國家，都是在為全球防疫做貢獻。
美國如此，中國也是如此。
中國在這次新冠疫苗研發(fā)里的積極努力，對全球抗疫的貢獻是無疑的，同時這也是中國科技實力的一次展現(xiàn)，這是可喜的一面。
隨著時間的推移，更多的疫苗進入了三期臨床試驗階段，也就是檢測疫苗有效性和安全性的關鍵階段。關于中國新冠疫苗的研發(fā)，一些讓人有些擔憂的事件慢慢浮現(xiàn)了出來。
11月9日和16日，Pfizer&BioNTech 和 Moderna相繼公布了他們研發(fā)的mRNA新冠疫苗的三期臨床試驗的中期結(jié)果，保護率都達到了出人意料的90%以上（一般而言，保護率超過50% 被認為是有效）。[9]
11月16日，在廣州國際生物島舉行的2020官洲國際生物論壇上，中國工程院院士鐘南山指出：“國外輝瑞疫苗能阻止90%的感染，其實廣東乃至中國的疫苗研發(fā)水平也差不多”。[10]
三天后的11月19日，在細胞出版社與北京市科學技術委員會聯(lián)合舉辦的線上學術會議“新冠直擊：認知、防控和預后”上，中國疾控中心主任、中科院院士高福表示：“目前還沒有疫苗的三期臨床試驗結(jié)束，但是最近輝瑞和莫德納稱他們的疫苗非常有效。請相信我，我想要告訴大家中國的疫苗也是非常有效?！?/span> [11]
雖然鐘南山和高福分別是中國工程院和中國科學院的院士，但他們并沒有給出相關的數(shù)據(jù)。當時中國疫苗的三期臨床試驗還在進行之中，而且是在國外由獨立的機構(gòu)在雙盲的情況下開展。也就是說，臨床試驗的結(jié)果還沒有公布。
在沒有科學數(shù)據(jù)的情況下就向公眾發(fā)表聲明，有失科學的嚴謹。
讓人擔憂的是，假設最后三期臨床試驗的結(jié)果顯示中國新冠疫苗的保護率達不到90%，比如只有英國牛津大學開發(fā)的新冠疫苗那樣只有70%，甚至更低的時候，相關部門將如何面對？
開發(fā)疫苗廠家的態(tài)度也令人困惑。
11月17日，中國國藥集團有限公司黨委書記、董事長劉敬楨公開表示，國藥集團研發(fā)的新冠疫苗在緊急使用中已有近百萬人接種，目前無一例嚴重不良反應。接種后到世界150多個國家工作學習的人員，無一例感染 [12]。
和鐘南山以及高福的發(fā)言有所不同，劉敬楨的發(fā)言引用了一些數(shù)據(jù)。但這些數(shù)據(jù)并不能說明問題。因為，第一，沒有給出不良反應的定義標準，也沒有給出具體各類不良反應的比例，讓人無法了解它的安全性；第二，疫苗的有效性是通過和安慰劑對照組比較才能計算出來的，僅僅一句“無一例感染”不能說明問題。
在民間，劉敬楨的講話被一些人理解成了“100%有效、100%安全”?？晌覀冎?，100%有效、100%安全的疫苗是不存在的。
最近，另一家生產(chǎn)滅活疫苗的中國科興控股生物技術有限公司（以下簡稱科興公司）對待不同地區(qū)三期臨床試驗結(jié)果的態(tài)度引發(fā)了人們的關注。
科興公司研發(fā)的新冠疫苗在巴西、智利、土耳其和印尼等地進行三期臨床試驗。其中巴西成為了第一個完成該疫苗三期臨床試驗的國家，對照組和安慰劑組各有一萬多人參加。
按照原計劃，巴西將于12月23日公布科興公司新冠疫苗的三期臨床試驗結(jié)果。然而，當日的新聞稿只宣布了該疫苗的保護率超過了50%（有效的閾值），至于具體的保護率以及詳細的數(shù)據(jù)，則應科興公司的要求延遲發(fā)布 [13]。
對于延遲發(fā)布具體的三期臨床試驗結(jié)果，科興公司解釋說需要和土耳其以及印尼同期進行的三期臨床試驗結(jié)果整合，進一步分析后再公布 [13,14]。
把在不同地方所作的三期臨床試驗整合分析一起公布也是常有的事。英國牛津大學研發(fā)的新冠疫苗的三期臨床試驗就是在巴西、英國和南非三個國家進行的，它的中期結(jié)果也是在做整合分析后統(tǒng)一發(fā)布的 [15]。
讓人不解的是，就在延遲發(fā)布巴西試驗結(jié)果的第二天，科興公司在土耳其的三期臨床的部分結(jié)果卻發(fā)布了，疫苗保護率高達91.25% [16,17]。需要一提的是，91.25%的保護率是根據(jù)1322名參與試驗的志愿者（包括疫苗組和安慰劑組）的數(shù)據(jù)分析出來的（其中共有29被感染，26例來自安慰劑組，3例來自對照組）[16]。
以需要統(tǒng)一整合做進一步分析為理由推遲公布已經(jīng)在巴西完成的三期臨床試驗的數(shù)據(jù)，隨即又公布了在土耳其還未完成的三期臨床的結(jié)果，這種選擇性的公布難免會引起人們的疑慮：為什么會這樣？
其實這是完全可以避免的事情。
滅活疫苗作為一種成熟的疫苗種類，應用于眾多傳染病的防疫?，F(xiàn)在基本可以預測的是，新冠滅活疫苗能夠有效控制新冠病毒，也就是說有效性超過50%——雖然具體的保護率無法估算。
實際上，無論保護率是51%還是99%，對于滅活新冠疫苗的研發(fā)者來說，都是一種成功，因為他們開發(fā)了一種有效的疫苗，為人類抵抗新冠病毒增添了一種武器。
而至于各類疫苗在保護率上的具體高低，這是很難在三期臨床試驗前預計的事情。因此，滅活疫苗即使達不到mRNA疫苗公布的那么高的保護率，也不是一種失敗。反之亦然。
在對新冠病毒的研究上，中國科學家做出了令人矚目的成績，就像上面提到的張永振團隊和石正麗團隊，都以他們踏實而優(yōu)秀的工作贏得了國際同行的尊敬。中國對新冠疫苗的研發(fā)同樣取得了不錯的成績。
一個自信的國家和民族，既可以為自己的長處感到驕傲，也能坦然面對自己的不足。而具體到新冠疫苗這一主題，疫苗安全有效，實事求是用科學數(shù)據(jù)說話，就是對世界人民最大的貢獻。
制版編輯 | 盧卡斯
