細(xì)胞和基因治療技術(shù)評價與管理座談會在清華大學(xué)召開
● ● ●
細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品是當(dāng)前研發(fā)熱點。作為新興治療手段，在其研發(fā)和評價中存在許多難點問題有待解決。國家藥監(jiān)局于2019年4月30日發(fā)布并啟動實施中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃，并確定首批九個重點研究項目。清華大學(xué)作為合作單位參與了《細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品技術(shù)評價與監(jiān)管體系研究》課題工作。
2019年10月26日清華大學(xué)藥學(xué)院會同醫(yī)學(xué)院共同組織了細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品技術(shù)評價座談會及全生命周期管理研討會，邀請到國家藥監(jiān)局《細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品技術(shù)評價與監(jiān)管體系研究》課題組各單位代表，與美國FDA生物制品評價與研究中心（CBER）組織和先進治療辦公室(OTAT)主任Wilson Bryan博士、國際細(xì)胞與基因治療學(xué)會（ISCT）的Yong Fan博士（前FDA CBER藥學(xué)審評員） 、CRC Oncology的茹欽華博士、陸金華博士（前FDA CBER藥學(xué)審評員）以及周亮博士（前FDA CDER新藥CMC和腫瘤臨床部審評主管）等多位國際資深專家，就細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品評價相關(guān)的技術(shù)問題進行了討論交流。FDA駐華辦公室Lane Christensen博士應(yīng)邀參加了會議。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥監(jiān)管科學(xué)研究中心執(zhí)行主任張林琦教授致歡迎辭并主持會議討論。課題組各單位代表、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、藥學(xué)院、生命科學(xué)院等師生參加了會議。
Wilson Bryan博士從監(jiān)管者的角度分享了產(chǎn)品Kymriah從賓大提交申請IND開展人體試驗，轉(zhuǎn)到諾華公司申請IND和臨床開發(fā)、上市不同階段中科學(xué)審評的考量，上市后研究要求和監(jiān)管措施。Wilson博士指出，對于像基因治療這樣快速增長的新興治療領(lǐng)域，監(jiān)管部門需要探索合適的監(jiān)管路徑，進行風(fēng)險獲益的權(quán)衡，即使是美國已經(jīng)批準(zhǔn)一些產(chǎn)品上市，仍沒有現(xiàn)成完美的方法，各國必須分享經(jīng)驗，互相學(xué)習(xí)。Yong Fan博士和茹欽華博士分別就Kymriah的藥學(xué)和臨床審評中關(guān)注的問題進行了報告分享。
10月26日下午，會議圍繞細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品藥學(xué)研究、工藝開發(fā)、臨床試驗、上市后真實世界研究等實踐問題進行分享和深入討論。繼續(xù)上午的CMC相關(guān)的討論，Yong Fan博士詳細(xì)介紹了細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的風(fēng)險與挑戰(zhàn)，系統(tǒng)地剖析了細(xì)胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究每個環(huán)節(jié)中的關(guān)鍵點，對與各環(huán)節(jié)相關(guān)的歐盟和美國的監(jiān)管法規(guī)要求和審評考量進行了概述性介紹。來自丹瑞公司的注冊負(fù)責(zé)人高曉彥女士也對全球首個獲批細(xì)胞治療產(chǎn)品Provenge的生產(chǎn)控制重點及難點進行了分享。丹瑞公司秦政濤博士進而介紹了Provenge的臨床研發(fā)歷程和關(guān)鍵臨床試驗設(shè)計以上上市后臨床應(yīng)用進展情況，尤其是如何基于上市前臨床試驗和上市后真實世界研究數(shù)據(jù)進行的替代終點和biomarker的探索分析結(jié)果，預(yù)期將來可更好指導(dǎo)該產(chǎn)品的臨床應(yīng)用。上海好奇實驗室科技有限公司負(fù)責(zé)人黃勤兵就如何利用信息化技術(shù)助力細(xì)胞治療的質(zhì)量保證角度出發(fā)，介紹了從醫(yī)療機構(gòu)采集血液、生產(chǎn)制備、物料管理、質(zhì)量控制和細(xì)胞制品放行等環(huán)節(jié)的電子跟蹤系統(tǒng)的初步探索。茹欽華博士以第一個上市的細(xì)胞治療藥物KYMTIAH的實際案例為代表，詳細(xì)回顧分析了該產(chǎn)品從第一個研究者發(fā)起的臨床試驗（IND）開始到最終上市期間美國FDA臨床審評方面的關(guān)注點與審評策略。
本次到會的國家藥監(jiān)局藥品注冊管理司、藥品監(jiān)督管理司、藥品審評中心、中檢院、審核查驗中心等相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和技術(shù)人員與國外專家進行了熱烈的互動交流，圍繞細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品藥學(xué)工藝開發(fā)和驗證、穩(wěn)定性研究設(shè)計、支持上市批準(zhǔn)的藥學(xué)關(guān)鍵質(zhì)量屬性指標(biāo)、非臨床安全評價中的模型方法、臨床試驗設(shè)計以及風(fēng)險獲益評估考量因素、上市后研究和監(jiān)管、不同類型的細(xì)胞治療產(chǎn)品的管理路徑、針對先進療法的激勵措施等話題和監(jiān)管實踐進行了深入探討。
主持人張林琦教授表示，中國NMPA和美國FDA兩大監(jiān)管機構(gòu)，在面對先進治療的監(jiān)管挑戰(zhàn)時，面臨很多共性問題。從雙方交流中可以體會到，以科學(xué)為導(dǎo)向的方法、以病人為中心的決策以及滿足未被滿足的醫(yī)療需求為監(jiān)管審查和決策的核心原則。清華大學(xué)作為監(jiān)管科學(xué)研究項目的參與單位將繼續(xù)為推動各利益相關(guān)方的學(xué)術(shù)交流和搭建國際化的溝通平臺，希望未來能有更多來自美國FDA、歐盟EMA、日本PMDA等地區(qū)監(jiān)管機構(gòu)的全球監(jiān)管專家與中國監(jiān)管專家對接，進一步促進全球監(jiān)管機構(gòu)之間的交流與互動。為建立我國細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品科學(xué)的監(jiān)管體系、保護公眾生命健康提供有力的研究支持。
注：本文轉(zhuǎn)載自清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院。
