不良反應(yīng)≠疫苗一定有問題，疫苗知識一篇看懂
詹納接種牛痘疫苗防治天花（來源：密歇根大學(xué)）
撰文 | 蘇鐘（中科院廣州生物院）
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在人類的各種疾病中，有一類是病原微生物感染而引起的。這類疾病因為可以在人群中傳播，被稱為傳染性疾病。
在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)誕生之前，我們對這類被稱之為“瘟疫”的傳染病的病因和傳播規(guī)律所知甚少，更不知道如何預(yù)防、控制和治療。一旦這些瘟疫爆發(fā)，往往會在人群中快速蔓延，并造成大量死亡。
在歐洲歷史上曾有多次天花大流行，造成1/4，甚至1/2的人口死亡；19世紀中葉，中國福建一次天花流行，奪取了當?shù)亟?/2人口的生命。
18世紀末，英國愛德華·詹納醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，通過接種牛痘疫苗可以使人群產(chǎn)生對天花的免疫力，這個牛痘疫苗經(jīng)過改良后被廣泛推廣使用。經(jīng)過近一個世紀的努力，在1980年我們?nèi)祟愖罱K消滅了天花。
▲牛痘病毒（來源：維基百科）
▲天花病毒（來源：維基百科）
01 疫苗為什么有用？
近二百多年，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，特別是微生物學(xué)和免疫學(xué)研究的深入，我們對這些危害人類健康的傳染病的認識不斷加深，對其致病病原、流行規(guī)律和特點、感染途徑、發(fā)病機理和臨床病癥等有了比較深入的了解，同時也掌握了預(yù)防、控制和治療這些疾病的方法。
當某種傳染病開始在人群中流行時，我們可以采用隔離的方法切斷它的傳播，對已患病者用抗菌素等藥物給予及時治療。用疫苗接種每個個體，使整個人群都具有免疫抵抗力是目前預(yù)防和控制傳染病的最有效方法。
對目前常見的人類傳染病，我們已可以生產(chǎn)有效的疫苗。
這些疫苗是把致病的病毒或細菌分離出來，在嚴格的條件下做體外培養(yǎng)和擴增，然后采用生物學(xué)、物理或化學(xué)的方法將它們殺死或使它們的毒力降低，再與可增強免疫反應(yīng)的佐劑混合，最后接種注射到人體。
這些滅活或減毒的病原微生物在人體內(nèi)不能增殖和釋放各種有害物質(zhì)，所以不會引起疾病；但它們攜帶的各種抗原可以被我們身體的免疫系統(tǒng)識別，誘導(dǎo)出特異性的抗體。當人們被這些病原感染后，這些抗體自己或它們與免疫細胞協(xié)同就可以將這些病原微生物殺死。
▲疫苗原理（來源：維基百科）
02 疫苗是怎么研制的？
我們以狂犬病疫苗為例，可以了解疫苗研制和生產(chǎn)的過程。約130年前，法國微生物學(xué)家巴斯德從牛腦中分離獲得了狂犬病病毒。
狂犬病病毒主要侵襲腦組織神經(jīng)細胞，將病毒在兔子的腦組織中進行反復(fù)傳代90次后，這些狂犬病病毒的毒力會顯著地下降，即減毒的病毒株。
然后把這個減毒毒株注射到羊腦或鴨子的胚胎中可以使病毒繁殖擴增，這樣就有了足夠的病毒來制備疫苗。這種早期的疫苗制備辦法所生產(chǎn)的疫苗有許多缺陷，比如副作用比較大或質(zhì)量均一性比較差。
▲狂犬病毒電鏡照片（來源：維基百科）
上個世紀80年代，法國的疫苗研究人員用地鼠的腎細胞來擴增減毒的狂犬病病毒來制備疫苗，發(fā)現(xiàn)效果更好。
這個工藝流程中的每個步驟都有可能影響疫苗的質(zhì)量。在培養(yǎng)過程中如果有細菌污染，或在后期過濾和洗滌中未能將雜質(zhì)清除徹底，這些雜質(zhì)隨疫苗注射入體內(nèi)可能會引起各種副作用；用甲醛滅活病毒，需要嚴格控制濃度、溫度和作用時間。
如果處理不夠，病毒不能完全滅活，而處理過度，病毒的抗原蛋白會發(fā)生變性而降低或失去免疫抗原性，使疫苗的效價降低。
▲狂犬病毒結(jié)構(gòu)（來源：科學(xué)網(wǎng)）
03 疫苗生產(chǎn)的嚴格規(guī)范
大多數(shù)疫苗的生產(chǎn)，都是從活的病毒或細菌開始；在生產(chǎn)過程中還會用到細胞。這類生物類藥品的生產(chǎn)，對其工藝流程和技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備材料及環(huán)境、質(zhì)量控制標準等都有特定的要求。
例如，在狂犬病疫苗的生產(chǎn)過程中會使用到犢?；蛱ヅＱ?，對這些血清的質(zhì)量會有嚴格的要求。
在使用血清前，需要確認牛的飼養(yǎng)地、所用的飼料、生活環(huán)境中是否有特定病原流行，以及這些血清的制備過程是否符合規(guī)范等，不能因為降低成本或其它原因而隨意更換。
只有以這樣嚴謹嚴格的工匠精神，才能保證生產(chǎn)質(zhì)量可靠、批次間質(zhì)量穩(wěn)定的疫苗。
▲狂犬病毒（來源：百度百科）
04 關(guān)于疫苗的不良反應(yīng)
接種疫苗是為了使我們的機體產(chǎn)生抵抗傳染病的免疫力，但時常會出現(xiàn)一些副作用。這些副作用可能是輕微的不適，如發(fā)燒、紅腫和身體酸痛等癥狀；再嚴重一些的可能會出現(xiàn)局部水腫或皮疹，或過敏性休克；最嚴重的可能會發(fā)生死亡。
疫苗接種后出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)或死亡，可能是接種者已患有某種疾病，疫苗接種后加重了疾病而造成死亡。根據(jù)每種疫苗以往使用中發(fā)生的異常情況報告數(shù)據(jù)積累，我們制定出每種疫苗接種的禁忌癥。疫苗受種者或其監(jiān)護人在接種前需要向醫(yī)生提供受種者的健康狀況和接種禁忌情況，使出現(xiàn)這類疫苗接種不良后果的可能性降到最低。
另一種情況是，疫苗接種后出現(xiàn)發(fā)病等嚴重不良后果與疫苗接種本身沒有因果關(guān)系，是一種耦合現(xiàn)象。
疫苗接種后出現(xiàn)各種副作用的概率有多大呢？
美國的一項數(shù)據(jù)表明，發(fā)生副作用比例約為0.1-0.2%，即：每一千次疫苗接種會有1-2例不良反應(yīng)者。根據(jù)中國疾病控制預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，中國每年疫苗接種10億劑次，如果疫苗不良反應(yīng)率為百萬分之一，全國每年會有一千例不良反應(yīng)的案例。
疫苗的不良反應(yīng)是疫苗研發(fā)要解決的一個重要問題。我們在疫苗研發(fā)過程中需要做一系列臨床實驗，其中一期臨床實驗就是要確定疫苗的安全性。
如果一個新的疫苗在臨床實驗中出現(xiàn)副作用的比率太高，或副作用的癥狀太嚴重，這樣的疫苗將不會被批準生產(chǎn)。只有那些在臨床實驗中被證實既能誘導(dǎo)有效免疫保護力，又不會誘發(fā)嚴重副作用的疫苗才會最后批準生產(chǎn)和使用。
即便是采取了這樣的臨床實驗，還是有一些個體會出現(xiàn)不同類型的不良反應(yīng)，這與我們的免疫遺傳學(xué)特點有關(guān)。我們的遺傳基因在很大程度上決定了我們對傳染性病原或疫苗的免疫反應(yīng)，由于我們個體間基因的不同，對同一個病原或疫苗的免疫反應(yīng)幅度和類型都各不相同。
那些反應(yīng)比較劇烈或出現(xiàn)異常反應(yīng)類型的個體接種疫苗后就有可能出現(xiàn)比其他人更強或異常的免疫反應(yīng)，并由此出現(xiàn)各種類型和程度的不良反應(yīng)。近幾年提出的“精準醫(yī)學(xué)”和“個體化治療”的概念還無法應(yīng)用到疫苗領(lǐng)域。
這里需要說明的是，疫苗使用中出現(xiàn)的目前尚無法解決的不良反應(yīng)與質(zhì)量不合格疫苗是兩個不同的概念。質(zhì)量不合格疫苗可能是未依照疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量監(jiān)控的嚴格規(guī)范而造成的，也可能是在運輸和儲存過程中未能保證全程冷鏈的要求而造成的。
這些不合格疫苗可能效價低于要求或完全無效價。這種疫苗接種后雖然可能不會造成毒副作用，但不能使兒童產(chǎn)生有效的免疫保護力或保護力低下，對相應(yīng)的傳染病仍然是易感的，這顯然是不能容許的。
05 疫苗預(yù)防和控制傳染病，任重而道遠
雖然我們在利用疫苗預(yù)防和控制人類常見傳染病方面已取得了巨大的成就，但仍有一些傳染病還沒有有效的疫苗來預(yù)防。例如，世界衛(wèi)生組織“通緝”的危害人類健康最嚴重的三大傳染病，結(jié)核病、艾滋病和瘧疾，對后兩個傳染病我們還沒有有效的疫苗來預(yù)防。
現(xiàn)在中國和世界各國的研究者在“加班加點”地進行探索和研究，期望在不久的將來能夠研制出針對這些重要傳染病的疫苗，為人類健康提供更多的保障。
現(xiàn)在出門旅行，到更遠的異國他鄉(xiāng)探訪富有詩意的遠方，已成為我們生活的一個重要部分。到一個陌生環(huán)境可能會接觸到在自己常住地未曾見到過的病原微生物，我們對這些微生物沒有任何免疫力，易感性極高。
例如，有些國家和地區(qū)可能流行黃熱病。這就需要我們按照規(guī)定要求，提前接種屬于二類疫苗的黃熱病疫苗。這不僅是為了保護自己，也是防范將異地的病原微生物帶回到自己的原住地。
我們經(jīng)常提到的“新發(fā)病”或“突發(fā)病”是指那些以前未曾出現(xiàn)的感染性疾病。這可能是因為我們到人跡罕至的地區(qū)探險旅游，接觸到新的病原微生物而發(fā)病；也可能是因為我們食用某些“珍禽野味”而感染了本來與我們完全隔離的病原微生物。
我們對這類“新發(fā)病”毫無免疫力，對它們的病原幾乎一無所知，更沒有疫苗來預(yù)防。這類新的傳染病一旦流行將很難在短期內(nèi)撲滅。雖然我們提倡“第一個吃螃蟹”的勇敢開拓精神，但食用野味帶給個人健康和社會公共衛(wèi)生安全的巨大風(fēng)險絕不可低估。
小貼士：第一類疫苗、第二類疫苗
在過去的一個多世紀，許多國家都逐步建立和完善了由政府主導(dǎo)的疫苗免疫接種項目。我國從1978開始實施了兒童計劃免疫（后改稱免疫規(guī)劃），對新生兒和兒童依照規(guī)劃全面接種五種疫苗，預(yù)防乙型肝炎、結(jié)核病、百日咳、白喉、破傷風(fēng)、脊髓灰質(zhì)炎、麻疹七種傳染病。從2007年開始，該免疫規(guī)劃進一步擴大到十四種疫苗，可預(yù)防十五種傳染?。ū?）。按照免疫規(guī)劃程序，對新生兒到六歲期間將接種前面的十一種疫苗；后面的三種疫苗（鉤端螺旋體疫苗、流行性出血熱疫苗和炭疽疫苗）是在局部流行區(qū)才接種。
這些疫苗是政府免費向公民提供的，公民依照政府規(guī)定必須接受接種。這些疫苗我們稱之為國家免疫規(guī)劃第一類疫苗。此外，根據(jù)實際需要由公民自費自愿接種的疫苗屬于第二類疫苗，這包括：流感疫苗、水痘疫苗、肺炎疫苗、B型流感疫苗、狂犬病疫苗、霍亂疫苗、傷寒疫苗和黃熱病疫苗。
注：本文來自中科院廣州生物研究所
