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撰文 | 王一葦

責(zé)編 | 陳曉雪

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2020年1月11日，新冠病毒全基因組序列由中國科學(xué)家向全世界發(fā)布。第一時(shí)間下載序列的科學(xué)家中，有一支美國的研究團(tuán)隊(duì)格外激動(dòng)。他們預(yù)感到，一項(xiàng)曾被學(xué)界忽視、看似微不足道的研究成果將會(huì)成為抗擊疫情的關(guān)鍵技術(shù)。

中國籍結(jié)構(gòu)生物學(xué)者王年爽是這支隊(duì)伍的成員之一。

“看到這個(gè)消息時(shí)是個(gè)周末，我在家里，當(dāng)時(shí)就感覺眼前一亮，” 他回憶，“我們之前發(fā)明的技術(shù)很有可能能直接用上。”

王年爽和同事開發(fā)的S蛋白穩(wěn)定技術(shù)，不僅可用于mRNA疫苗，也能用于腺病毒載體疫苗等基因疫苗。本圖由受訪者提供。

王年爽2014年博士畢業(yè)于清華大學(xué)，此后來到美國做博士后工作。新冠疫情暴發(fā)時(shí)，他所在的實(shí)驗(yàn)室正和美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）以及制藥公司Moderna合作研發(fā)中東呼吸綜合征（MERS）病毒的mRNA疫苗。MERS是另一種能感染人的冠狀病毒。

為了制備MERS疫苗，他和同事已經(jīng)完成了一項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)的研發(fā)——通過在冠狀病毒基因序列中添加兩個(gè)脯氨酸突變，穩(wěn)定冠狀病毒的刺突蛋白。

刺突蛋白（spike protein）也叫S蛋白，在冠狀病毒表面分布，它像一個(gè)個(gè)小助推器，結(jié)合人體細(xì)胞表面并把病毒核酸信息注入細(xì)胞。同時(shí)，它也能激發(fā)人體免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗體。如果能把控制S蛋白生成的基因序列當(dāng)作疫苗注入人體，在體內(nèi)生成無毒的S蛋白，就可以激發(fā)人體產(chǎn)生抗體。

但是有一個(gè)問題：結(jié)合人體細(xì)胞表面后，S蛋白很容易失活，無法再激發(fā)抗體。王年爽和同事通過修改S蛋白的基因序列，保持了它的活性。這樣，只要把S蛋白的基因序列作為疫苗的主要成分注射進(jìn)人體，就能持續(xù)高效地激發(fā)人體免疫反應(yīng)。

冠狀病毒表面結(jié)構(gòu)，圖源pixabay.com

利用這項(xiàng)技術(shù)，在得到新冠病毒序列后的那個(gè)周末，王年爽和同事迅速設(shè)計(jì)出帶有脯氨酸突變的S蛋白序列并與NIH和Moderna分享。同時(shí)在周末兩天時(shí)間里設(shè)計(jì)了17條基因序列，用于未來的新冠S蛋白結(jié)構(gòu)解析，支持Moderna疫苗的各類測試，以及與多個(gè)公司合作開展的抗體篩選。此后，Moderna研發(fā)出以帶有兩個(gè)脯氨酸突變的S蛋白基因序列為核心成分的mRNA疫苗，并在2020年的3月16日成為美國首支進(jìn)入臨床試驗(yàn)的候選新冠疫苗。[1]

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2020年12月18日，Moderna的新冠疫苗獲得美國食品和藥物管理局（FDA）緊急使用授權(quán)，用于18歲及以上的人群。其三期試驗(yàn)結(jié)果顯示接種兩劑后的有效性為94.1%。[2]

同樣應(yīng)用了這項(xiàng)技術(shù)的疫苗還有輝瑞/BioNtech的mRNA疫苗。目前，這兩支疫苗已經(jīng)成為美國人群接種的主要疫苗 [3]。此外，賽諾菲/葛蘭素史克（GSK）和CureVac的mRNA疫苗也應(yīng)用了這項(xiàng)技術(shù)。

王年爽和同事開發(fā)的S蛋白穩(wěn)定技術(shù)，不僅可用于mRNA疫苗，也能用于腺病毒載體疫苗等基因疫苗。進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠疫苗中，強(qiáng)生的腺毒載體疫苗和Medicago植物樣病毒顆粒疫苗等就應(yīng)用了這項(xiàng)技術(shù)。

王年爽說，在新冠以后，如果再出現(xiàn)類似的冠狀病毒，同樣的技術(shù)也能夠迅速應(yīng)用于新疫苗的研發(fā)。

而這一切，都始于一項(xiàng)曾經(jīng)看上去希望渺茫的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究。

這項(xiàng)穩(wěn)定S蛋白的技術(shù)是如何誕生的？不同疫苗技術(shù)路線的優(yōu)勢和劣勢是什么？如何看待基礎(chǔ)研究投入和科學(xué)發(fā)展的關(guān)系？

以下是《知識分子》和王年爽的對談，內(nèi)容有精簡。

王年爽：在清華讀博士期間，我和導(dǎo)師王新泉教授研究的重點(diǎn)就是冠狀病毒的結(jié)構(gòu)。2014年，我從清華博士畢業(yè)。當(dāng)時(shí) Jason McLellan 是我的海外合作導(dǎo)師。2013年他在達(dá)特茅斯學(xué)院成立了自己的實(shí)驗(yàn)室，開始做結(jié)構(gòu)指導(dǎo)疫苗設(shè)計(jì)的工作（編者注：McLellan的實(shí)驗(yàn)室于2018年遷移到德州大學(xué)奧斯汀分校）。（我的工作）從那時(shí)起一直到2020年8月份，總共進(jìn)行了6年多的時(shí)間。

從開始試驗(yàn)到最終達(dá)成設(shè)計(jì)S蛋白，我們大致經(jīng)歷了三個(gè)階段，這三個(gè)階段是一步一步相互促進(jìn)的過程。

2014年到2015年是前期發(fā)展階段。一開始，整個(gè)冠狀病毒研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后于其他病毒，比如艾滋病毒（HIV）和流感病毒。當(dāng)時(shí)關(guān)于S蛋白，有許多未知，連全長結(jié)構(gòu)都是沒有的。我們基本上從零開始。

之所以選擇MERS病毒，是因?yàn)?014年的時(shí)候它還是我們領(lǐng)域的關(guān)注重點(diǎn)。2012年9月，MERS在中東暴發(fā)，它的致死率一開始大概在50%，后來降到35%左右 [4]，比SARS的10%高不少。而當(dāng)時(shí)對它的致病機(jī)制和侵染機(jī)制了解都不多。科學(xué)界有擔(dān)憂，它有沒有可能通過其他途徑變成傳播力更強(qiáng)的病毒。

一開始其實(shí)挺艱苦的，因?yàn)槭切鲁闪⒌膶?shí)驗(yàn)室，我們的條件還比較差，很多設(shè)備都沒有。

我是實(shí)驗(yàn)室里唯一一個(gè)做冠狀病毒的。我的主要工作是每天純化蛋白，然后針對蛋白做一些設(shè)計(jì)。我們不會(huì)接觸活病毒，而是在基因?qū)用嫔喜僮?，相對比較安全。MERS病毒S蛋白的基因序列全長表達(dá)1000多個(gè)氨基酸，我會(huì)修改這段基因，然后放到哺乳動(dòng)物細(xì)胞里培養(yǎng)，產(chǎn)出蛋白。這些蛋白取出純化之后，就可以研究它的性質(zhì)了。

修改基因的目的，是讓蛋白穩(wěn)定下來，保持它的活性。S蛋白原來呈蘑菇狀，病毒入侵人體細(xì)胞后，它結(jié)合了細(xì)胞，會(huì)去掉頭上的蓋子，柄的一部分也彈開了，就失去了活性。如果用S蛋白做疫苗，我們需要它在進(jìn)入人體后還能保持蘑菇狀的活性狀態(tài)，才能激發(fā)更多抗體產(chǎn)生。

新冠病毒的S蛋白結(jié)構(gòu)。

圖源：https://science.sciencemag.org/content/367/6483/1260

SARS和MERS兩種致病性高的冠狀病毒，S蛋白結(jié)構(gòu)是最不穩(wěn)定的，很容易失活。由于蛋白不穩(wěn)定，我們每次表達(dá)純化后，獲得的蛋白量非常少。不光少，也非常不穩(wěn)定。純化之后，很短的時(shí)間它有可能又失活了，就不能用了。

我們借鑒了之前科學(xué)家穩(wěn)定流感病毒蛋白的經(jīng)驗(yàn)，做了200多次嘗試，通過添加突變、幫助蛋白形成三聚體等，發(fā)現(xiàn)有一些幫助，但不是特別明顯。

我們就在想，有沒有可能找另一種冠狀病毒，不需要我們費(fèi)這么大的氣力拿到（S蛋白），并且有相似（的S蛋白）結(jié)構(gòu)，通過那個(gè)結(jié)構(gòu)反過來再做MERS，可能會(huì)相對容易一點(diǎn)。

我們的合作者，NIH的 Barney Graham 實(shí)驗(yàn)室，當(dāng)時(shí)有一個(gè)博士后家住中東地區(qū)，他回家后感染了一種叫做HKU1的冠狀病毒。他那個(gè)實(shí)驗(yàn)室就開始做HKU1病毒。我們也跟著嘗試，結(jié)果蛋白相對穩(wěn)定一點(diǎn)，能拿到比較好的蛋白樣品。同樣從Barney實(shí)驗(yàn)室，我們拿到一個(gè)能結(jié)合MERS病毒S2部位的中和抗體，這個(gè)抗體結(jié)合之后能大大提高S蛋白的穩(wěn)定性，這給了我們很大信心：這條路是很有希望走通的。

第三階段，我們才開始做S蛋白的結(jié)構(gòu)指導(dǎo)的疫苗設(shè)計(jì)。根據(jù)合作得到的HKU1 S蛋白結(jié)構(gòu)，我們最終通過篩選100多個(gè)MERS病毒S蛋白的突變體，發(fā)現(xiàn)添加兩個(gè)脯氨酸突變能大大提高S蛋白的表達(dá)量、穩(wěn)定性和免疫原性。Moderna大概在2017年開始用我們的技術(shù)，當(dāng)時(shí)是做MERS疫苗的設(shè)計(jì)。

我們當(dāng)時(shí)也不知道新冠病毒會(huì)發(fā)展成一場全球性的公共衛(wèi)生事件，只是知道這是一種新發(fā)冠狀病毒。過去10年里，有幾個(gè)新發(fā)冠狀病毒，包括埃博拉、寨卡病毒和MERS，但最終都沒有發(fā)展成全球的危機(jī)。

在我們知道新冠病毒跟SARS序列相似性非常高的時(shí)候，我們其實(shí)有一些信心。因?yàn)楣跔畈《镜腟蛋白都非常相似，我們用的技術(shù)手段主要還是來自于MERS。根據(jù)當(dāng)時(shí)積累的一些經(jīng)驗(yàn)，我們知道在哪些地方突變，它的穩(wěn)定性會(huì)更好。但不知道全基因組的時(shí)候，還沒法完全確認(rèn)。

所以，拿到基因序列是最重要的。新冠的基因組序列是我們中國科學(xué)家首先報(bào)道的，也直接推動(dòng)了全球針對新冠的疫苗和抗體的研發(fā)，這是我們中國對世界的一個(gè)巨大貢獻(xiàn)。

王年爽：首先，大家可能對結(jié)構(gòu)指導(dǎo)的疫苗設(shè)計(jì)這種思路還不是特別認(rèn)可。大家注意到了我們加了兩個(gè)脯氨酸，但可能沒有深入研究這兩個(gè)脯氨酸到底起了什么作用。結(jié)構(gòu)指導(dǎo)疫苗設(shè)計(jì)整個(gè)領(lǐng)域大概在2013年開始取得突破，在當(dāng)時(shí)還不是特別被人認(rèn)可，這是一個(gè)方面。

第二個(gè)方面，2016年以后，幾乎已經(jīng)不認(rèn)為MERS冠狀病毒是能夠?qū)е氯蛭C(jī)的病毒。當(dāng)時(shí)散發(fā)的病例越來越少，大家都知道它的傳染性沒有那么強(qiáng)。

還有一些其他原因，也可能是我們自己的問題，把非常多的數(shù)據(jù)集中到一篇文章中。一開始我們認(rèn)為，這可能能夠提升文章的價(jià)值，但后來我們發(fā)現(xiàn)審稿人普遍把目光都集中到了其他的方面。如果是做結(jié)構(gòu)的，他會(huì)質(zhì)疑你這個(gè)結(jié)構(gòu)沒有什么意義，因?yàn)镸ERS的S蛋白結(jié)構(gòu)不是第一個(gè)冠狀病毒的結(jié)構(gòu)；做抗體的一些人又會(huì)質(zhì)疑我們的抗體不是一個(gè)廣譜的抗體。拆分開去攻擊這篇文章的某幾個(gè)點(diǎn)，看不到全貌，這也是一個(gè)問題。

最終看下來，有我們的問題，但我相信也有審稿人的問題，最后就沒有得到認(rèn)可。

王年爽：對，是這樣子的。一開始做這個(gè)，我們不確定到底是不是能有一種手段，對我們做的MERS冠狀病毒有效，并且對其他的冠狀病毒也有效，一開始有非常大的不確定性。做完一年以后還沒有什么成果，當(dāng)時(shí)也有懷疑，到底我們這條路能不能走得通，走不通的話，之前的努力有可能就白費(fèi)了，是有擔(dān)憂的。

不過當(dāng)時(shí)感覺這樣一項(xiàng)工作非常有意義。不光是在學(xué)術(shù)本身比較有意義，可以推動(dòng)我們這個(gè)領(lǐng)域向前發(fā)展；另一方面，它將來有可能在應(yīng)對一種新發(fā)冠狀病毒的時(shí)候，能夠直接用上，是簡便通用的一種方法。所以一直堅(jiān)持著去做。

王年爽：會(huì)有擔(dān)憂，不過當(dāng)時(shí)我剛剛來美國，相對來說壓力不是那么大，我覺得應(yīng)該多投入一點(diǎn)時(shí)間，拼一下試一下。萬一做成功了，是不是？

在美國，學(xué)術(shù)環(huán)境相對更加多元化。美國會(huì)有很多人習(xí)慣于一輩子就盯著一個(gè)方向做研究，有很多一輩子做一件事情的科學(xué)家。

當(dāng)時(shí)在達(dá)特茅斯，學(xué)術(shù)環(huán)境還比較好，沒什么競爭。實(shí)驗(yàn)室本身也比較小，周圍的人都相對來說比較好，不會(huì)說因?yàn)槟阕龀鰜硪粋€(gè)什么東西，就特別崇拜你，或者做不出來什么東西，就特別看不起。整個(gè)學(xué)術(shù)氛圍都特別好，我特別喜歡那種環(huán)境，不是特別功利，專注做自己的研究。

我們一直跟NIH旗下的疫苗研發(fā)中心（Vaccine Research Center，簡稱VRC）有長期合作的關(guān)系。不管是在經(jīng)費(fèi)方面，還是在其他的實(shí)驗(yàn)支持方面，都是跟他們合作完成的。

其實(shí)我特別希望在咱們國內(nèi)會(huì)有一個(gè)類似VRC的機(jī)構(gòu)。VRC本身有自己的傳染病梯隊(duì)。他們在過去的20多年的時(shí)間里做出了非常重要的突破，在人類免疫缺陷病毒（HIV）的廣譜中和抗體、流感的廣譜疫苗和呼吸道合胞病毒（RSV）的結(jié)構(gòu)指導(dǎo)疫苗設(shè)計(jì)這幾個(gè)方面都做得非常好。

他們是美國政府直屬的，有相當(dāng)?shù)脑捳Z權(quán)。國家（機(jī)構(gòu)）在（科技）政策上有引領(lǐng)作用，對其他的研發(fā)機(jī)構(gòu)也是提示，要專注于做最新、頂尖的傳染病技術(shù)研發(fā)。這樣的工作有可能在很長一段時(shí)期內(nèi)都看不到成果，如果單純指望科學(xué)界、高?？蒲性核膱F(tuán)隊(duì)來做這樣一項(xiàng)工作，可能耗時(shí)耗力，很長時(shí)間做不出成果，可能慢慢的就不被重視。

希望我們國家能夠集中全力，做一些面向未來的傳染病基礎(chǔ)技術(shù)和理論的開發(fā)工作。可能要花費(fèi)很多精力，很長時(shí)間發(fā)不了文章，但是這些工作都是需要有人去做的。在新技術(shù)的開發(fā)上，國家有一個(gè)團(tuán)隊(duì)去做引領(lǐng)性的工作，對我們未來的應(yīng)對傳染病的戰(zhàn)略會(huì)有重要幫助。因?yàn)槭钦疇款^，它在商業(yè)開發(fā)上也會(huì)有一定的優(yōu)勢，可以在公司和研究機(jī)構(gòu)之間建立比較好的橋梁，這些都是這樣一個(gè)團(tuán)隊(duì)所能集中解決的問題。

王年爽：病毒入侵的過程，就是把它本身的RNA注入到人體細(xì)胞里邊，復(fù)制擴(kuò)增，產(chǎn)生更多病毒體。滅活疫苗是通過降低病毒的活性，把病毒做成疫苗，注射到人體內(nèi)。人的免疫系統(tǒng)會(huì)有免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗體，就可以保護(hù)人抵抗病毒入侵。

mRNA疫苗最主要的優(yōu)勢是把醫(yī)學(xué)和免疫學(xué)的問題轉(zhuǎn)化成了一個(gè)生化技術(shù)的問題。它模擬了病毒的入侵過程，把病毒最重要的s蛋白的RNA注入到人體，肯定能激發(fā)比較強(qiáng)的免疫反應(yīng)。通過模擬這樣的過程，疫苗肯定是有效的。

mRNA技術(shù)本身的一個(gè)問題，主要是mRNA注入人體以后，會(huì)被人體當(dāng)成異物，產(chǎn)生一些不良反應(yīng)。怎樣解決這個(gè)問題，這是需要關(guān)注的。

大概15年前，匈牙利裔科學(xué)家卡塔琳·卡里科（Katalin Kariko）在賓夕法尼亞大學(xué)發(fā)展一種技術(shù)，通過改變堿基的組成，讓mRNA繞過人體的免疫識別。通過這個(gè)當(dāng)前看來非常簡單的生物化學(xué)的技術(shù)手段，一下子解決了這個(gè)問題，讓mRNA疫苗技術(shù)迅速走向前臺。

病毒載體疫苗其實(shí)也面臨著同樣的問題，會(huì)被人體當(dāng)成異物。但它的改造就非常困難，因?yàn)橄俨《镜念w粒是入侵細(xì)胞必須的一個(gè)成分。如果人本身感染過腺病毒，就會(huì)存在預(yù)存免疫，在疫苗真正發(fā)揮作用之前有可能就把疫苗給清除掉了。

王年爽：冠狀病毒本身是RNA病毒， RNA病毒的一個(gè)重要特點(diǎn)就是變異速度比較快。

一開始，我們對RNA病毒變異的關(guān)注度其實(shí)不高。根據(jù)之前的研究，冠狀病毒本身具有復(fù)制矯正機(jī)制，變異的速度相對慢一些。但是過去這一年，尤其去年12月份開始，有幾個(gè)突變株引發(fā)了非常大的關(guān)注。

病毒的突變大概有兩類，第一類的突變可能會(huì)影響它的一些傳播特性和致病特性。在我看來，這種突變的影響不是特別大，因?yàn)槲覀兺ㄟ^疫苗的手段對抗這類突變株，其實(shí)沒有什么壓力。

還有一定的突變株，它的產(chǎn)生就是為了對抗人體的免疫反應(yīng)。這類突變就會(huì)導(dǎo)致非常嚴(yán)重的問題。它對人體的免疫反應(yīng)，尤其抗體反應(yīng)，會(huì)有一定的抗性。我們用當(dāng)前研發(fā)出來的中和抗體去殺它，很可能就殺不掉了。之前注射的疫苗建立起來的免疫保護(hù)，可能對它也是無效的。這種突變叫逃逸突變，會(huì)導(dǎo)致之前建立的免疫保護(hù)部分或者完全失效。

這類病毒的變異就非常引發(fā)關(guān)注。根據(jù)最近的三期臨床結(jié)果，Novavax和強(qiáng)生做出來的疫苗對南非出現(xiàn)的株系效果就已經(jīng)不是那么好了（編者注：Novavax針對南非逃逸變異株的二期b臨床試驗(yàn)顯示60%的有效性，低于其同時(shí)發(fā)布的三期臨床試驗(yàn)中在英國89.3%的有效性 [5]；強(qiáng)生的三期臨床結(jié)果顯示其疫苗在南非的有效性為57%，而在美國的則為72% [6]）。很多康復(fù)患者也有可能會(huì)感染這種變異株。

王年爽：病毒針對人體免疫反應(yīng)的這種突變主要是S蛋白上的突變。mRNA能夠應(yīng)對這種突變，主要是因?yàn)樗闹苽湎鄬Ρ容^簡單，因?yàn)橹灰鎿Q序列就可以了。如果出來一種突變，（研究人員）有可能在短時(shí)間內(nèi)迅速合成一條新的mRNA。相對于其他的幾種疫苗手段來說，這樣的反應(yīng)會(huì)比較快速。

根據(jù)Moderna發(fā)布的數(shù)據(jù)，更新一個(gè)新疫苗的時(shí)間大概是6周左右。當(dāng)然，后期還要通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或者至少小范圍的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證它的有效性，這其實(shí)是一個(gè)比較重要的限速步驟。

滅活疫苗用的是全病毒，做新的滅活病毒疫苗，需要重新更換病毒株，然后重新大規(guī)模培養(yǎng)，整個(gè)流程相對復(fù)雜，應(yīng)對可能會(huì)相對慢一些。

王年爽：這還是要監(jiān)管機(jī)構(gòu)來說了算。但我認(rèn)為這是沒有必要的，尤其三期臨床應(yīng)該是沒有必要的。一方面，三期臨床耗時(shí)耗力，之前已經(jīng)投入那么多，包括mRNA疫苗已經(jīng)驗(yàn)證這樣一種用S蛋白制備的技術(shù)手段產(chǎn)出來的疫苗是有效的，再做三期，必要性上沒那么強(qiáng)。

再一個(gè)，因?yàn)椴《緯r(shí)刻都是在變化當(dāng)中，即使重新做一個(gè)三期的臨床試驗(yàn)，我們也不能保證感染的人是不是攜帶的是南非變異的毒株，所以三期試驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)也有可能是不真實(shí)不全面的，并且耗時(shí)耗力，我個(gè)人感覺是沒有必要的。

有可能需要做一個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，外加一個(gè)小范圍的臨床試驗(yàn)，這是我個(gè)人傾向的更新疫苗后重新上市的流程。（編者注：2021年2月，美國食品和藥品管理局（FDA）更新指導(dǎo)意見，針對突變株開發(fā)的S蛋白表達(dá)類疫苗，在臨床數(shù)據(jù)方面有效性可以根據(jù)原疫苗的有效臨床數(shù)據(jù)判定，此外需增加兩項(xiàng)小規(guī)模的針對單一年齡群體的臨床試驗(yàn)[7]。）

王年爽：我個(gè)人感覺概率是比較低的。S蛋白全長大概有1300多個(gè)氨基酸，雖然某一些突變株有可能出現(xiàn)很多個(gè)突變，相對來說比例比較小，像D614G和E484K等都是單堿基突變，理論上不認(rèn)為這樣少數(shù)的突變會(huì)影響S蛋白的結(jié)構(gòu)和整體的免疫原性。

冠狀病毒跟流感病毒有一個(gè)非常大的不同，冠狀病毒出現(xiàn)的突變大多集中在少數(shù)位點(diǎn)，不會(huì)發(fā)生像流感病毒（出現(xiàn)）大范圍的重組，這是相對來說比較好的一點(diǎn)，防控起來相對容易。

王年爽：首先，中國和其他國家只要能批準(zhǔn)上市的疫苗，當(dāng)前數(shù)據(jù)其實(shí)還是相對比較扎實(shí)的，至少能保證接種疫苗是利大于弊的，接種肯定比不接種好，這一點(diǎn)上沒有問題，所以說，能接種疫苗的時(shí)候不要猶豫，這肯定是對你自己有好處的，對你身邊的人也是有好處的，這是第一點(diǎn)。

第二，疫苗的判定標(biāo)準(zhǔn)有很多種，包括它的有效性、安全性、可及性、可負(fù)擔(dān)性，還有其他很多指標(biāo)，保護(hù)時(shí)間的長短、覆蓋毒株的范圍。我們需要依靠很多的指標(biāo)來綜合評價(jià)一個(gè)疫苗，沒有說哪個(gè)疫苗就一定具有所有的優(yōu)勢，這是不存在的。輝瑞、Moderna的疫苗也有他們的劣勢，包括儲存條件等指標(biāo)。

不要把哪個(gè)疫苗當(dāng)成絕對好，或者說哪個(gè)疫苗絕對不好，不同的疫苗可能有它的適用范圍，要綜合考慮各方面來判斷到底要接種哪一個(gè)疫苗。不要神話，也不要丑化。

當(dāng)前面臨的情況其實(shí)還是疫苗整體供應(yīng)不足的問題，這是全球都面臨的一個(gè)問題，其實(shí)中國已經(jīng)在開始加大疫苗產(chǎn)量，擴(kuò)大疫苗接種范圍。在能夠接種疫苗的時(shí)候，我們不要猶豫，接種肯定是利大于弊的。

王年爽：憑當(dāng)前的數(shù)據(jù)，我們還不能得出特別清晰的結(jié)論，未來的新冠病毒到底變成什么樣。 

但是對于新冠，我們當(dāng)前所能用到的技術(shù)手段已經(jīng)比之前研發(fā)流感疫苗的時(shí)候多了?，F(xiàn)在全球多地都在做基因組測序，我們對序列的掌控和了解多了很多，未來還是要持續(xù)做監(jiān)控，根據(jù)出現(xiàn)突變的頻率和危險(xiǎn)性及時(shí)更新策略。

當(dāng)前不是特別清楚（病毒）會(huì)限制在這幾個(gè)突變的范圍之內(nèi)，還是會(huì)持續(xù)更多的突變。這需要一段時(shí)間的觀察。如果只限制在小的范圍內(nèi)，將來有可能做多價(jià)疫苗來進(jìn)行防控。如果出現(xiàn)更大范圍的突變，包括RBD（受體結(jié)合區(qū)）上連片的突變，可能我們就需要一起用上其他防控手段。

研究冠狀病毒領(lǐng)域的學(xué)者，一般的共識是疫苗需要不斷更新，有可能未來會(huì)像流感一樣每年更新，在普遍人群通過疫苗或者通過感染達(dá)到群體免疫之后，致死率不會(huì)那么高，普遍的癥狀也會(huì)降到大致相當(dāng)于流感的水平。到那時(shí)，相當(dāng)于人和病毒達(dá)成了一個(gè)妥協(xié)。這樣一種前景是還是很有可能的。當(dāng)然也有最壞的情況，也有可能相對更好一點(diǎn)的情況，還是需要再持續(xù)觀察。

將來能夠回歸正常的生活，這是我們每一個(gè)人都期待的。我相信那一天不會(huì)特別遠(yuǎn)，至少再過幾年之后可能會(huì)達(dá)到那樣一種狀態(tài)，也希望疫情的危害性能夠盡量降到最低。