兩針新冠疫苗一次打完效果如何？專家表示 “基本沒用”
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2020年12月31日，國藥集團旗下的一款新冠病毒滅活疫苗獲國家藥監(jiān)局批準附條件上市，成為國內(nèi)首個獲批上市的新冠疫苗。公眾關(guān)心的一個問題是，新冠疫苗要接種兩劑，間隔時間需要多久？據(jù)《知識分子》了解，在新冠疫苗緊急使用期間，有部分接種者一天之內(nèi)接種兩劑疫苗，這是否會影響到疫苗的實際效果？如果還需要補種疫苗，那么應(yīng)該如何補種？
多位疫苗和免疫學(xué)專家對以上問題進行了解讀。
撰文 | 湯佩蘭
責(zé)編 | 陳曉雪
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出國后，許紫聽說一些在國內(nèi)接種過新冠疫苗的同事在迪拜當?shù)氐臋z驗中心化驗后發(fā)現(xiàn)已經(jīng)檢測不到抗體，“（現(xiàn)在大家）小范圍在討論這個話題了，但是都是外行，不知如何應(yīng)對”。
2020年8月，由于公司外派需要，許紫和同事們接種了國內(nèi)一款獲批緊急使用的新冠病毒滅活疫苗。當時疫苗企業(yè)方面提供了三種接種方案，分別是間隔0天、14天和28天。許紫說，公司負責(zé)此事的后勤管理部門選擇了0天，也就是在一天內(nèi)接種兩針新冠疫苗。
據(jù)許紫回憶，當時推薦的是28天方案，緊急的話可以0天。在許紫看來，雖然公司選擇了間隔0天的方案，但實際上時間并沒有那么緊急，她和同事是打完疫苗以后買的機票，大部分人隔了20天左右才出國。
許紫告訴《知識分子》，僅她所在的公司，據(jù)她了解，間隔0天接種兩針疫苗的人至少有1000人。由于目前阿聯(lián)酋疫情嚴重，連日來新增感染人數(shù)創(chuàng)新高，日新增逼近3000例，因此她也很關(guān)注后續(xù)是否還有補種機會。
而原本計劃在2021年1月前往英國的留學(xué)生郭衡，去年10月在濟南接種了兩針新冠滅活疫苗。他提供的國藥集團中國生物新冠滅活疫苗自愿接種證顯示，接種程序為 “同時兩劑次免疫程序”，左右上臂各一針。郭衡表示，之所以選擇一天內(nèi)接種兩針，并非是因為急著出國，而是接種點的工作人員告訴他們，這是（年前）在濟南的最后一次接種機會，因此現(xiàn)場很多人都一次性打了兩針。郭衡說，該工作人員還告訴他，一次性打兩針的效果跟分開打是一樣的。
鑒于1月飛往英國的航班已經(jīng)被取消，郭衡計劃3月再前往英國。最近，他看到了兩針同時接種效果不佳的討論，開始擔(dān)心自己到了國外是否有足夠的抗體抵御新冠病毒。如果體內(nèi)的中和抗體不足，他準備在前往英國前再次預(yù)約和補種。
那么，同時接種兩針究竟效果如何，安全嗎？是否需要重新打？另外，疫苗補種的廠家不同，會有影響嗎？
“在一天內(nèi)接種了兩針的只能算一次，一針基本沒用。” 江蘇省疾病預(yù)防控制中心副主任朱鳳才告訴《知識分子》。朱鳳才領(lǐng)導(dǎo)了國內(nèi)包括科興生物新冠滅活疫苗、腺病毒載體重組新冠病毒疫苗在內(nèi)的多項新冠疫苗研發(fā)臨床試驗，對疫苗臨床試驗的設(shè)計有著豐富的經(jīng)驗。
原上海市疾控中心免疫規(guī)劃科主管醫(yī)師陶黎納也表示，首次打雙倍劑量不能形成加強免疫的效應(yīng)，實際上效果并不好。
“（疫苗的針劑）跟病原體的種類，然后跟疫苗本身的工藝有關(guān)?！碧绽杓{解釋說，從免疫學(xué)的原理來看，微生物進入到人體內(nèi)，人體第一次對它進行識別的啟動會比較慢，產(chǎn)生的免疫反應(yīng)處于較低水平。等微生物再次進入人體時，人體已經(jīng)做好準備，可以快速動員免疫反應(yīng)，產(chǎn)生的相應(yīng)抗體較高。
但兩劑疫苗在同一天接種，效果不好到什么程度？陶黎納認為 “沒法評估”。但他建議在當天接種兩劑的人群可以之后再補一劑，兩次接種間隔的時間，“現(xiàn)在來看，只要大于等于14天就行，最長間隔沒有要求”。
至于補接種的廠家是否需要一樣，朱鳳才和陶黎納均表示可以不一樣。
“這種情況在疫苗界默認是沒有不可以，”陶黎納解釋說，有時候因為種種原因，接種者不得不換其他的廠家完成后續(xù)接種。他指出，很少有疫苗臨床試驗會去做不同廠家排列組合的有效性、安全性研究，“像乙肝疫苗有做過，明確是可以的”。
陶黎納補充說，如果兩次接種間隔太久，抗體滴度提升的時間延遲了，也會增加感染風(fēng)險。
中國疾控中心免疫規(guī)劃首席專家王華慶在2020年12月21日曾介紹過新冠疫苗接種后發(fā)揮作用的免疫機理。疫苗接種后，人體的免疫系統(tǒng)主要有T淋巴細胞和B淋巴細胞發(fā)揮作用，這個作用主要表現(xiàn)在三個方面，一是接種疫苗后T淋巴細胞和B淋巴細胞產(chǎn)生了識別作用；二是產(chǎn)生了免疫記憶的作用；三是產(chǎn)生了抵御病毒或細菌的作用。[1]
王華慶還表示，從前期已經(jīng)發(fā)表的新冠疫苗文獻來看，新冠疫苗發(fā)揮作用的時間主要是在接種疫苗第二劑次的兩周后，會產(chǎn)生較好的免疫效果 [1]。
2020年10月，《柳葉刀·傳染病》發(fā)表了國藥集團北京生物制品研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗I/II期試驗的結(jié)果，顯示在0天和21天、0天和28天接種兩劑4微克疫苗產(chǎn)生了高水平的抗體反應(yīng)，其中采用0和21天接種程序的受試者中和抗體水平為282.7，0和28天接種程序的受試者中和抗體水平為218.0。而采用8微克單劑次接種方案，中和抗體水平明顯低于4微克兩劑次方案的中和抗體水平，這表明二次接種對于疫苗有效性來說是必要的 [2]。2020年12月30日，北京生物制品研究所宣布新冠病毒滅活疫苗III期臨床試驗中期分析數(shù)據(jù)結(jié)果，保護效力為79.34%。
不同免疫程序中的中和抗體滴度 圖源：[2]
另一款作為緊急接種疫苗的科興滅活疫苗，2020年11月也在《柳葉刀·傳染病》發(fā)表了其I/II期臨床試驗的數(shù)據(jù)，顯示相比0天/14天接種方案，0天/28天接種方案產(chǎn)生的抗體反應(yīng)更強，中和抗體滴度更高，預(yù)計持續(xù)時間也更長。作者在論文中提到，0天/14天的接種方式適合緊急使用，對于新冠疫情高風(fēng)險地區(qū)至關(guān)重要 [3]。2021年1月7日，科興新冠滅活疫苗在巴西III期臨床試驗顯示有效率為78%。
那么，中和抗體水平高低是否等同疫苗有效性強弱呢？
一直關(guān)注新冠疫苗進展的免疫學(xué)博士唐金藝表示，中和抗體滴度與保護性有明顯的正相關(guān)性，但中和抗體滴度低也并不一定意味著保護性一定差。“目前的RNA疫苗一針后中和抗體水平就不高，但是保護性也很好。然而國內(nèi)的滅活疫苗接種一針后的前期數(shù)據(jù)太少，后期也未公布一針后的保護率，所以無法準確評估。”
郭衡提供給《知識分子》的新冠疫苗接種知情同意書，還提到了免疫后樣本采集，“為了解您的抗體水平，在征詢您的同意后我們將采血2次”。但郭衡表示自己“并不知道怎么去檢測，也沒人聯(lián)系我們”，而且他認識的接種過的人中也沒有人被檢測過。因此，他猜測抗體水平的檢測“應(yīng)該是小部分抽查”。
如果想了解接種新冠疫苗后自己的抗體水平，應(yīng)該怎么辦？朱鳳才表示，“（接種過新冠疫苗去醫(yī)院檢測的抗體結(jié)果）不準確，最好在P3實驗室做中和抗體檢測。”
按照國藥集團中國生物新冠滅活疫苗自愿接種證上的聯(lián)系方式，《知識分子》撥打北京生物制品研究所的電話，并在自動語音的提示下選擇了新冠疫苗接種后抗體陰性，收到自動回復(fù)稱，在新冠疫苗臨床研究過程中，需要抽取受試者的血清，然后將血清樣本送到國家疾控中心進行中和抗體的檢測。該抗體是專門針對新冠病毒的特異性抗體，需要在P3實驗室進行用活的新冠病毒做中和實驗。
該自動回復(fù)還稱，普通醫(yī)院不具備P3實驗室和活的新冠病毒，主要采用膠體金法，僅針對IgM和IgG進行檢測，無法有效反映新冠中和抗體的產(chǎn)生情況。但國家疾控中心是科研機構(gòu)，無法接待個人單獨檢測。
根據(jù)2021年1月8日央廣網(wǎng)的報道，國藥集團中國生物副總裁張云濤表示不贊成在注射完新冠疫苗后，再到醫(yī)院去做抗體檢測，因為很多醫(yī)院對新冠病毒抗體檢測試劑不是檢測的中和抗體，而是總抗體，其中包含中和抗體?，F(xiàn)在說的抗體持久性主要指的是中和抗體的水平。張云濤還表示，試劑的質(zhì)量差別較大，因此醫(yī)院檢測的結(jié)果不能完全代表是否產(chǎn)生中和抗體或者有中和抗體存在 [4]。
新冠疫苗的保護能持續(xù)多久？張云濤在上述報道中指出，從中和抗體角度看，新冠疫苗的保護時長支持6個月的數(shù)據(jù)，后續(xù)數(shù)據(jù)還在持續(xù)觀察中。要最終確定新冠疫苗保護時長有無可能持續(xù)一年，至少要拿到14-15個月的觀察數(shù)據(jù)。
隨著國內(nèi)新冠疫苗 “兩步走” 接種方案的發(fā)布，北京、上海等地疾控中心近日發(fā)布有關(guān)新冠疫苗接種的通知中，均指出全程需要接種兩針，期間至少間隔14天 [5,6]。根據(jù)已經(jīng)發(fā)表的I/II期試驗結(jié)果，國內(nèi)已經(jīng)上市的國藥中國生物北京所新冠滅活疫苗以及兩款批準用于緊急使用的國藥中國生物武漢所、科興中維滅活疫苗，效果較好的方案為0/14天、0/21天和0/28天，而間隔28天接種兩針產(chǎn)生的中和抗體滴度更高。
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接種時間太近沒效果，如果推遲會怎么樣？
近日，美國、英國和歐盟一些國家在為疫苗接種的時間間隔展開激烈討論。本月初，英國衛(wèi)生部門已經(jīng)決定推遲輝瑞-BioNTech疫苗的第二劑注射時間，兩劑疫苗接種時間間隔最長可達12周，超過規(guī)定的21天間隔期 [7]。一些國家也正考慮推遲第二針新冠疫苗的接種時間。
支持推遲一方的理由是，推遲接種第二劑能為疫苗產(chǎn)能和分配提供時間，讓更多人可以接種疫苗提供保護。反對的聲音認為，缺乏單劑接種長期的保護數(shù)據(jù)，延長兩劑時間間隔可能會增加新冠病毒的耐藥性 [8]。
2020年12月30日《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的Moderna三期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，接種一劑Moderna疫苗，疫苗的有效性為80%-90%。該數(shù)據(jù)也被視為推遲第二針接種的有力支撐 [9]。輝瑞-BioNTech疫苗的數(shù)據(jù)顯示，接種一針后疫苗的有效性至少為52% [10]。但持續(xù)時間均還未知。
對此，美國食品藥品管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）均表態(tài)應(yīng)按照已有臨床數(shù)據(jù)授權(quán)的方案進行接種。2021年1月4日，美國FDA聲明稱，“有關(guān)首劑接種后的數(shù)據(jù)被誤解了，在三期臨床試驗中，98%的輝瑞-BioNTech疫苗接種者和92%的Moderna疫苗試驗接種者在三到四周的間隔期內(nèi)接種了兩針疫苗。這意味著疫苗接種者僅在三周或四周間隔期內(nèi)有隨訪記錄，無法就單劑疫苗接種后的保護效力和持續(xù)時間給出明確的答案?！?[11]
歐洲藥品管理局表示，新冠疫苗的有效性是基于研究數(shù)據(jù)，在此基礎(chǔ)上進行任何更改需要更多的臨床數(shù)據(jù)支持，否則將被視為 “超說明書用藥”（off label use）[12]。
注：文中許紫、張衡均為化名
制版編輯 | 盧卡斯
