最新！英國(guó)首個(gè)健康人接種mRNA新冠疫苗，為何該類疫苗能一戰(zhàn)成名？
今天，一名來自英國(guó)的90歲女士Margaret Keenan成為西方第一位健康人接種新冠疫苗的人，這一原本再普通不過的疫苗接種竟成為國(guó)際大媒體爭(zhēng)相報(bào)道的事件，因?yàn)樘煜驴酂o(wú)新冠疫苗久已。數(shù)天前，英國(guó)率先緊急授權(quán)輝瑞和BioNTech聯(lián)合研發(fā)的新冠疫苗，該疫苗是一款mRNA疫苗，代號(hào)為BNT162b2。
雖然第一針才打下去，對(duì)控制新冠疫情作用甚微，但此事件意味著我們?cè)趯?duì)付新冠病毒上又多了一件武器。不過，目前這款mRNA疫苗產(chǎn)能尚未跟上來，高風(fēng)險(xiǎn)人群會(huì)優(yōu)先接種。在這里也有必要提及一下國(guó)內(nèi)新冠疫苗的進(jìn)展。今年7月，國(guó)藥集團(tuán)生產(chǎn)的滅活新冠疫苗獲得緊急使用授權(quán)，目前已為數(shù)十萬(wàn)的健康人接種。12月4日，科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班專家組副組長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士王軍志表示，“關(guān)于疫苗，未來一至兩周將有大消息公布，年內(nèi)將有6億支滅活疫苗獲批上市。”
到底mRNA疫苗如何開發(fā)，該技術(shù)研發(fā)的疫苗有何優(yōu)勢(shì)？本文逐一為大家解讀。
新冠病毒病（COVID-19）疫情爆發(fā)以后，Moderna公司的mRNA疫苗mRNA-1273成為世界上首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠病毒疫苗研發(fā)項(xiàng)目。作為開發(fā)mRNA療法的先驅(qū)，Moderna公司從成立時(shí)起就受到業(yè)界的廣泛關(guān)注。它曾經(jīng)是深受投資人青睞的“獨(dú)角獸”，IPO上市時(shí)也創(chuàng)下了當(dāng)時(shí)生物技術(shù)領(lǐng)域融資數(shù)額的紀(jì)錄。
然而，使用mRNA作為療法/疫苗仍然是一種未能得到廣泛驗(yàn)證的新興技術(shù)，目前尚沒有一款基于mRNA的療法或疫苗獲得FDA的批準(zhǔn)上市。mRNA技術(shù)平臺(tái)真能夠?qū)崿F(xiàn)它的潛力么？
今年上半年，Moderna公司舉辦了首屆疫苗日（Vaccine Day）活動(dòng)，該公司的高管和邀請(qǐng)的專家從多個(gè)方面闡述了傳染病疫苗開發(fā)的重要性，以及mRNA技術(shù)平臺(tái)在顛覆傳統(tǒng)疫苗開發(fā)模式方面的潛力。
疫苗能夠通過少數(shù)幾次或一次接種，為人們提供長(zhǎng)期保護(hù)，開發(fā)疫苗是保護(hù)人們健康，降低醫(yī)療費(fèi)用最有效的方式之一。根據(jù)一項(xiàng)對(duì)94個(gè)低中收入國(guó)家疫苗開發(fā)活動(dòng)的分析，在2011-2020年間，投入疫苗開發(fā)的每一塊錢能夠獲得44倍的受益。
自從1980年以來，世界上發(fā)現(xiàn)了超過80種能夠感染人類的新病毒，其中包括著名的HIV、丙肝病毒、H1N1、SARS、MERS病毒，和最新發(fā)現(xiàn)的新冠病毒。這意味著平均下來，每年就會(huì)出現(xiàn)兩種能夠感染人類的新病毒。這些新病毒對(duì)全球人類的健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。
然而，大多數(shù)感染人類的病毒沒有商業(yè)化的疫苗能夠幫助人們防范感染。在美國(guó)，只有4%的病毒有與之相應(yīng)的商業(yè)化疫苗。加快病毒疫苗的研發(fā)刻不容緩。
Moderna公司的mRNA疫苗平臺(tái)使用mRNA表達(dá)病毒上激發(fā)人體免疫反應(yīng)的特定抗原。這些mRNA通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送到人體的抗原呈現(xiàn)細(xì)胞（antigen presenting cell，APC）中，利用APC將表達(dá)的抗原呈現(xiàn)在細(xì)胞表面，激活CD4陽(yáng)性、CD8陽(yáng)性、以及B淋巴細(xì)胞，從而多方面激發(fā)針對(duì)特定抗原的免疫反應(yīng)。
在臨床前研究中，Moderna開發(fā)的疫苗已經(jīng)表現(xiàn)出激活CD4和CD8陽(yáng)性T細(xì)胞的能力。
mRNA疫苗開發(fā)過程的重要優(yōu)勢(shì)之一是快速的研發(fā)進(jìn)程。以針對(duì)新冠病毒的mRNA-1273為例，Moderna公司只花了兩天就確定了這一候選疫苗的mRNA序列，只用42天就完成了臨床級(jí)別候選疫苗的生產(chǎn)和質(zhì)量檢測(cè)，在新冠病毒基因組序列發(fā)布63天之后就啟動(dòng)了1期臨床試驗(yàn)。
mRNA技術(shù)能加速疫苗研發(fā)，圖片來源Moderna
而且，mRNA疫苗除了編碼抗原蛋白的序列不同，其它遞送和生產(chǎn)的步驟完全相同，有利于迅速擴(kuò)大生產(chǎn)，同時(shí)又保持產(chǎn)能的靈活性（同樣的生產(chǎn)設(shè)施可用于生產(chǎn)多種不同疫苗）。
作為一種新興技術(shù)，mRNA疫苗最受人關(guān)注的特征還是它們?cè)谂R床試驗(yàn)中表現(xiàn)出的安全性和有效性數(shù)據(jù)。Moderna在疫苗日上公布了該公司開發(fā)的寨卡病毒（Zika Virus）候選疫苗mRNA-1893的1期臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，血清型為陰性的志愿者，接受兩劑mRNA-1893接種（相隔28天）之后，血清型轉(zhuǎn)為陽(yáng)性的志愿者比例為94.4%（10 μg劑量）和100%（30 μg劑量）。使用兩種不同檢測(cè)方式，都發(fā)現(xiàn)志愿者血液中的中和抗體滴度顯著升高。
寨卡病毒疫苗1期臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)分析，圖片來源Moderna
目前，Moderna預(yù)防性疫苗的研發(fā)管線中總計(jì)有9個(gè)研發(fā)項(xiàng)目，其中7款候選疫苗已經(jīng)獲得積極1期臨床數(shù)據(jù)，針對(duì)8種不同病毒展現(xiàn)出了激發(fā)中和抗體的免疫原性（其中一款候選疫苗mRNA-1653是同時(shí)針對(duì)hPMV和PIV3兩種病毒的組合疫苗）?；谡w臨床數(shù)據(jù)，Moderna在今年早些時(shí)候決定將預(yù)防性疫苗作為該公司研發(fā)的核心項(xiàng)目之一，并且發(fā)力加快研發(fā)管線項(xiàng)目的進(jìn)度。
mRNA-1273是一款表達(dá)整個(gè)新冠病毒刺突（S）蛋白的mRNA疫苗。它在一期臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)。志愿者將分為三組，分別接受劑量為25 μg、100 μg、或250 μg的疫苗注射。
Moderna的高管表示，最高劑量組的志愿者注冊(cè)已經(jīng)在4月8日開始，同時(shí)Moderna對(duì)能夠參加這一臨床試驗(yàn)的志愿者標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了更新，允許老年人參加這一臨床試驗(yàn)。這將幫助獲得疫苗對(duì)這一高危人群的安全性和療效數(shù)據(jù)。
截止目前，Moderna的新冠疫苗已經(jīng)完成了三期臨床試驗(yàn)，正在向美國(guó)FDA申請(qǐng)緊急使用授權(quán)。
新冠病毒疫苗的設(shè)計(jì)，圖片來源Moderna
美國(guó)化學(xué)會(huì)（ACS）旗下C&EN網(wǎng)站上此前發(fā)表的一篇文章指出，基于mRNA和DNA的疫苗開發(fā)技術(shù)被認(rèn)為是“屬于未來的疫苗開發(fā)技術(shù)”，然而如果按照常規(guī)的發(fā)展速度，實(shí)現(xiàn)它們的潛力還需要很多年的時(shí)間。新冠疫情成為加速這些創(chuàng)新技術(shù)開發(fā)的契機(jī)。
除Moderna以外，BioNTech、Translate Bio、Arcturus、CureVac、Inovio Pharmaceuticals等多家生物技術(shù)公司也在開發(fā)基于mRNA或DNA的新冠病毒疫苗。這些研發(fā)項(xiàng)目不但獲得了前所未有的關(guān)注，也得到了前所未有的支持。
mRNA和DNA疫苗技術(shù)能否借COVID-19“一戰(zhàn)成名”，讓我們拭目以待。
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