新冠肺炎16種療法追蹤：哪些藥物有效？
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為了閱讀的便利，我們根據(jù)牛津大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心的證據(jù)等級，將證據(jù)可靠性分為五個等級。證據(jù)的可靠性根據(jù)研究設(shè)計、方案實(shí)施的嚴(yán)謹(jǐn)性、統(tǒng)計方法的應(yīng)用進(jìn)行衡量，證據(jù)水平越高則證據(jù)的推薦級別越高。本文盡可能將目前最高證據(jù)等級的研究作為參考，對每種療法做了小結(jié)。如有不盡之處還請讀者朋友指教。
太長不看：
先上總結(jié)圖。
瑞德西韋
小結(jié)：重癥基本無效，其他程度新冠患者用藥療效有待更多研究
瑞德西韋（Remdesivir）是美國吉利德科學(xué)公司（Gilead Sciences）的一項(xiàng)在研抗病毒藥物，尚未經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市。
最初，瑞德西韋是為治療埃博拉和丙型肝炎開發(fā)的，2019年的臨床研究顯示其治療效果不佳 [2]。
2020年4月29日，《柳葉刀》雜志發(fā)表了在中國武漢進(jìn)行的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗(yàn)，原計劃入組453名患者,最終實(shí)際入組237名，該試驗(yàn)由北京中日友好醫(yī)院副院長曹彬和北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院校長王辰團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)，數(shù)據(jù)顯示與安慰劑對照組相比，未觀察到瑞德西韋可以加快住院新冠肺炎患者的病情恢復(fù)或降低死亡率 [3]。不過，由于入組人數(shù)過少，最后提前終止了臨床試驗(yàn)。
2020年5月22日，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）發(fā)布了瑞德西韋的臨床研究初步數(shù)據(jù)，在這項(xiàng)全球多家醫(yī)院參與，雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的臨床試驗(yàn)中，共有1063人參加，顯示瑞德西韋可以將因 COVID-19 住院，且需要額外氧氣治療的病人的恢復(fù)時間從15天縮短到11天，降低呼吸道感染 [4]。
2020年8月21日，《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）發(fā)布了隨機(jī)，開放標(biāo)簽的3期臨床試驗(yàn)研究，共584名中度 COVID-19 病人參與，隨機(jī)分為5天和10天兩個療程，通過評估第11天的臨床狀態(tài)，接受5天療程的患者較標(biāo)準(zhǔn)治療顯著更好，接受10天療程的患者與標(biāo)準(zhǔn)治療相比無顯著差異 [5]。
2020年8月10日，吉利德向FDA提交瑞德西韋用于治療 COVID-19 的新藥申請。吉利德對外宣稱已經(jīng)擁有可靠的數(shù)據(jù)，支持對 COVID-19 住院患者人群使用瑞德西韋的評估 [6]。
目前，針對瑞德西韋的研究仍在繼續(xù)，當(dāng)前證據(jù)顯示出一定效果，但尚需更多的臨床證據(jù)證是否安全有效。
利巴韋林
小結(jié)：單藥很可能無效，聯(lián)合用藥顯示對輕中癥患者有明顯效果。仍需進(jìn)一步試驗(yàn)驗(yàn)證。
利巴韋林（Ribavirin）是一款廣譜抗病毒藥物，主要用于治療重癥的呼吸道合胞病毒（RSV）感染以及丙型肝炎等疾病，在2003年暴發(fā)的 “非典” 中曾作為治療藥物出現(xiàn)。
2020年2月，利巴韋林在國內(nèi)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》試行第五版中被列為治療藥物，后續(xù)更新的版本中對劑量和用法進(jìn)行了調(diào)整。
《柳葉刀》今年5月發(fā)表的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究了利巴韋林與干擾素β-1b、洛匹那韋/利托那韋的三聯(lián)抗病毒療法的作用。在2020年2月至3月間，香港六所醫(yī)院招募了127例新冠患者，86例患者使用這種三聯(lián)抗病毒療法在發(fā)病早期進(jìn)行治療，與僅使用洛匹那韋/利托那韋的41例對照組進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，這種聯(lián)合用藥可以安全且高效地縮短輕中癥患者病毒量轉(zhuǎn)陰的持續(xù)時間并減輕癥狀，且副作用較輕微 [7]。不過該試驗(yàn)還需要進(jìn)一步開展擴(kuò)大規(guī)模雙盲試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。
此外，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院的一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，對于2020年1月至2月間確診的134名重癥患者，利巴韋林單藥并沒有改善轉(zhuǎn)陰時間，也沒有降低死亡率 [8]。
值得注意的是，利巴韋林的安全性一直受到爭議 [9]，已經(jīng)報告的不良反應(yīng)包括致畸、溶血性貧血等。美國FDA明確將利巴韋林列為孕婦禁用的藥物。
綜上，目前對于利巴韋林的臨床試驗(yàn)較少，已經(jīng)完成的研究基本在國內(nèi)，但并不能表明利巴韋林是治療新冠有效且安全的藥物。
法匹拉韋
小結(jié)：小規(guī)模試驗(yàn)顯示有效，有待大規(guī)模試驗(yàn)驗(yàn)證
法匹拉韋（Favipiravir）是一種抗病毒藥物，能靶向作用于對病毒 RNA 的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制所依賴的 RNA 聚合酶，從而阻斷病毒 RNA 的復(fù)制，抑制病毒的產(chǎn)生。其最初于2014年在日本上市，主要用于治療流行性感冒，在埃博拉病毒、拉沙病毒等病毒的體外實(shí)驗(yàn)中也表現(xiàn)出了一定的抗病毒活性 [10]。2020年2月，法匹拉韋因抗流感獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在國內(nèi)上市。
已有的小規(guī)模試驗(yàn)研究顯示，法匹拉韋有較好的療效和輕微、可控的不良反應(yīng)，如2020年2月在深圳進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，法匹拉韋組的35例非重癥新冠患者相較于40例對照組病毒的清除時間更短，胸部 CT 也顯示出明顯的改善 [11]。
但目前已經(jīng)完成的臨床試驗(yàn)規(guī)模較小，更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行或在計劃之中。如美國麻省總醫(yī)院計劃在當(dāng)前的臨床試驗(yàn)順利完成后，將開展更大規(guī)模的臨床試驗(yàn) [12]。
未來的大規(guī)模臨床試驗(yàn)將有助于驗(yàn)證法匹拉韋作為新冠治療藥物的有效性及安全性。
洛匹那韋/利托那韋
小結(jié)：基本無效
洛匹那韋/利托那韋（Lopinavir/ritonavir）是抗病毒藥物，可以阻止艾滋病病毒（HIV）復(fù)制。二十年前，美國FDA批準(zhǔn)了這兩種藥物組合來治療 HIV。但是這兩種藥物在新冠患者的臨床試驗(yàn)上，顯示對治療 COVID-19 沒有明顯效果。
2020年3月18日，國家呼吸疾病臨床研究中心王辰、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院曹彬及武漢金銀潭醫(yī)院張定宇在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了評估口服洛匹那韋-利托那韋對新冠感染的療效和安全性的研究結(jié)果，這是一項(xiàng)隨機(jī)，對照，開放標(biāo)簽的試驗(yàn)，共有199名確診的 COVID-19 感染患者接受了隨機(jī)分組。在住院的重癥 COVID-19 成人患者中，洛匹那韋–利托那韋的治療未見超出標(biāo)準(zhǔn)治療的益處 [13]。
2020年6月29日，英國的 “康復(fù)試驗(yàn)” 納入了近5000名新冠患者的隨機(jī)，對照，開放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)，顯示洛匹那韋/利托那韋對新冠患者沒有效果 [14]。
同時，世界衛(wèi)生組織發(fā)起的 “團(tuán)結(jié)實(shí)驗(yàn)” 的中期試驗(yàn)結(jié)果表明，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，使用洛匹那韋/利托那韋幾乎沒有降低 COVID-19 住院患者的死亡率。7月初，世界衛(wèi)生組織暫停了 “團(tuán)結(jié)實(shí)驗(yàn)” 中洛匹那韋/利托那韋對 COVID-19 住院患者的試驗(yàn) [15]。
阿比朵爾
小結(jié)：很可能無效
阿比朵爾（Arbidol）是由前蘇聯(lián)研發(fā)的一款抗病毒藥物，在俄羅斯廣泛使用，主要用于甲型和乙型流感的治療。它能阻止流感病毒外殼與人體細(xì)胞的細(xì)胞膜進(jìn)行融合，同時還有免疫調(diào)節(jié)的作用。
2020年2月，在李蘭娟院士的建議下，根據(jù)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，阿比朵爾被納入國家衛(wèi)健委《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）》。隨后，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在重慶、上海等地區(qū)展開。
在 Clinicaltrial.com、WHO ICTRP 搜索 “Arbidol+COVID-19” 以及 “Umifenovir+COVID-19”（鹽酸阿比朵爾+COVID-19），阿比朵爾對新冠肺炎的臨床試驗(yàn)主要在中國、伊朗等地區(qū)，但已有的臨床試驗(yàn)并未發(fā)現(xiàn)其對治療新冠有顯著的療效。
2020年5月發(fā)表的一項(xiàng)在廣州進(jìn)行的針對輕中度新冠住院患者的臨床試驗(yàn)，比較了阿比朵爾單藥方案、洛匹那韋/利托那韋與無抗病毒治療的對照組，并未發(fā)現(xiàn)這些組間患者的退熱、咳嗽緩解、CT 胸片等指標(biāo)的差異 [16]。上海市公共衛(wèi)生臨床中心在2020年1月到2月初對134例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究，也沒有發(fā)現(xiàn)阿比朵爾對治療新冠肺炎有效 [17]。
治
療
地塞米松（Dexamethasone）
小結(jié)：早期證據(jù)表明其減少重癥死亡
地塞米松是一種類固醇，能夠減輕炎癥（部分免疫反應(yīng)）。長期以來，臨床上一直用地塞米松治療過敏，哮喘和炎癥。
目前，在所有試驗(yàn)中的治療 COVID-19 藥物中，地塞米松是唯一一個被證明，可以拯救生命的藥物。2020年6月22日，英國的 “康復(fù)試驗(yàn)” 有6000多位新冠病人參與的，隨機(jī)、對照、開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，研究結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，發(fā)現(xiàn)地塞米松使呼吸機(jī)患者的死亡人數(shù)減少了三分之一，而吸氧患者的死亡人數(shù)減少了五分之一；但是，對于處于 COVID-19 感染初期的患者，地塞米松沒有作用 [18]。
美國NIH在其 COVID-19 治療指南中建議，僅在使用呼吸機(jī)或正在接受氧氣補(bǔ)充的 COVID-19 患者上使用地塞米松 [19]。
關(guān)于地塞米松對新冠患者的效果，英國 “康復(fù)試驗(yàn)” 表明了其有效性，但是仍然需要更多的研究重復(fù)驗(yàn)證其臨床效果和潛在副作用的風(fēng)險。
羥氯喹和氯喹
小結(jié)：基本無效
19世紀(jì)30年代，德國化學(xué)家合成了氯喹，主要作為抗瘧疾藥物使用。后來，開發(fā)了毒性更小的羥氯喹，后來被批準(zhǔn)用于其他疾病，例如狼瘡和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
2020年2月4日，中國科學(xué)院武漢病毒肖庚富團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞研究》上報道，氯喹在體外有效抑制新型冠狀病毒 [20]。但是目前，尚無臨床研究證實(shí)羥氯喹/氯喹（Hydroxychloroquine and chloroquine）對治療新冠存在臨床療效。多項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)羥氯喹不能治療 COVID-19。
4月24日，美國FDA發(fā)出警告，羥氯喹用于治療 COVID-19 時，會對心臟和其他器官造成許多嚴(yán)重的副作用。
5月7日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院牽頭的多中心、平行、隨機(jī)對照臨床研究發(fā)表在《英國醫(yī)學(xué)雜志》上，研究表明，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，聯(lián)合羥氯喹的治療不能帶來病毒轉(zhuǎn)陰的額外效果，且存在一定以消化道癥狀為主的不良事件的幾率 [21]。6月15日，美國FDA撤銷了氯喹和羥氯喹的緊急使用授權(quán)。
7月15日，提交到預(yù)印本 Medrxiv 的英國 “康復(fù)試驗(yàn)” 研究結(jié)果顯示，隨機(jī)、對照、開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，羥氯喹對治療 COVID-19 無效 [22]。世界衛(wèi)生組織、美國NIH和諾華制藥公司已經(jīng)停止了羥氯喹對新冠的臨床試驗(yàn)。
不過，盡管已有結(jié)果呈現(xiàn)陰性，許多羥氯喹試驗(yàn)仍在繼續(xù)。
托珠單抗
小結(jié)：尚無法判斷
托珠單抗（Tocilizumab）是第一個獲得批準(zhǔn)的抗白細(xì)胞介素6（IL-6）受體的生物制劑，用于治療中度至重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者。
在 COVID-19 患者中，大量T淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞被激活，產(chǎn)生IL-6等細(xì)胞因子，它們與靶細(xì)胞上的IL-6受體結(jié)合，引起細(xì)胞因子風(fēng)暴和肺和其他組織器官中的嚴(yán)重炎癥反應(yīng)。
托珠單抗是一種重組的人源化抗人IL-6受體單克隆抗體，可以與IL-6受體高親和力結(jié)合，從而阻止IL-6自身與其受體結(jié)合，使其無法對靶細(xì)胞進(jìn)行免疫損傷，并減輕炎癥反應(yīng)。
4月29日，中國科技大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院魏海明團(tuán)隊(duì)在《美國科學(xué)院院刊》發(fā)布的論文顯示，觀察21人被診斷為重癥或微重癥的 COVID-19 患者，給予托珠單抗后的治療效果。初步數(shù)據(jù)顯示，重癥或危重癥的新冠患者進(jìn)行托珠單抗治療可立即改善臨床療效，是降低死亡率的有效方法 [23]。
7月8日，《傳染病研究》（Journal of Infection）雜志上報道了一項(xiàng)回顧性單中心分析，發(fā)現(xiàn)托珠單抗可以降低 COVID-19 患者的死亡率， 但存在暫時性呼吸惡化和細(xì)菌感染的嚴(yán)重的不良事件 [24]。但目前缺乏隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，因此尚無法判斷改善是否由于托珠單抗本身的作用。
無創(chuàng)和有創(chuàng)氧氣支持
小結(jié)：廣泛使用，應(yīng)急使用
新冠病毒一般高度累積在肺部，而肺又是交換氧氣的重要器官。當(dāng)炎性分泌物充斥于肺間質(zhì)和肺泡里時，會阻斷新鮮空氣進(jìn)入肺泡與體內(nèi)的二氧化碳進(jìn)行交換，導(dǎo)致機(jī)體缺氧甚至多臟器功能失調(diào)、衰竭或死亡。
目前市面上沒有對抗新冠病毒的特效藥或疫苗，氧氣支持是對抗新冠病毒至關(guān)重要且在臨床上最為廣泛使用的一個治療手段 [25]。
輕癥新冠肺炎患者，會在醫(yī)生指導(dǎo)下通過與制氧機(jī)相連的鼻管或氧氣面罩等無創(chuàng)方式來獲取氧氣，緩解新冠病毒造成的輕中度急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）。該治療方式可以改善患者的氧合，降低呼吸負(fù)荷和插管率，提升舒適度 [25]。
但是，無創(chuàng)氧氣治療在重癥或危重癥新冠患者身上可能會由于患者過強(qiáng)的自主呼吸造成氣壓差異，引起相關(guān)性肺損傷。所以對于重癥和危重癥患者，醫(yī)生通常會改為有創(chuàng)通氣（呼吸機(jī)或者人工心肺）來保護(hù)肺細(xì)胞，也為病人創(chuàng)造寶貴的治療時間來幫助患者喚醒自身的免疫系統(tǒng)。如果重癥和危重癥新冠患者延遲從無創(chuàng)通氣到有創(chuàng)通氣的轉(zhuǎn)變，病死率則會明顯地增加 [26]。
總體而言，結(jié)合國內(nèi)外多個臨床實(shí)踐和報道的氧氣治療結(jié)果，可以看出：無創(chuàng)氧療適用于治療輕中癥新冠患者，改善臨床癥狀和氧合的同時也能增加舒適度。但對于重癥新冠患者來說，過多依賴無創(chuàng)呼吸氧療會導(dǎo)致插管延遲，病死率增高 [27]。
康復(fù)者血漿治療
小結(jié)：僅作為危重型患者的試驗(yàn)性治療
從一個世紀(jì)之前的西班牙大流感到非典、甲型流感、埃博拉和MERS，醫(yī)生都使用過患者康復(fù)后的血漿對患者進(jìn)行傳統(tǒng)的輸血治療?？祻?fù)者血漿治療的其原理在于當(dāng)病人感染病毒后，血漿中會產(chǎn)生大量的特異性抗體，用于消滅病毒。當(dāng)把恢復(fù)期病人的血漿輸入到另一個患者體內(nèi)，抗體也能有同樣的效果。
目前來看，康復(fù)者血漿治療僅作為危重型患者的試驗(yàn)性治療。
2020年6月發(fā)表在 JAMA 的研究在2月在武漢招募了103名新冠肺炎重癥與危重癥志愿者。試驗(yàn)組重癥患者和危重癥患者（總共52人）在接受血漿治療后，臨床改善時間和72小時核酸轉(zhuǎn)陰率與對照組（51人）相比有顯著性差異 [28]。
8月23日，美國FDA通過將恢復(fù)期血漿用于新冠住院患者治療的緊急使用授權(quán)。不過，這項(xiàng)決定在科學(xué)界看來是受到了來自特朗普方面的政治壓力，仍未有有力證據(jù)支持該療法的安全性和有效性 [29]。
現(xiàn)有的血漿治療對于新冠患者有效的研究，多數(shù)都是小樣本臨床實(shí)踐，缺乏高質(zhì)量雙盲隨機(jī)對照組的臨床試驗(yàn)。因?yàn)橐粋€危重病人可能需要7-10個同血型的康復(fù)者提供血漿，所以就算之后大樣本分析顯示血漿治療對于新冠患者有效，有限的血漿也無法滿足大量新型肺炎患者的需求。
血液透析
小結(jié)：對腎臟，肝臟損傷的危重癥患者有一定效果
對于新冠肺炎患者來說，從輕癥變?yōu)橹匕Y，或是重癥和危重癥最終死亡的一個重要節(jié)點(diǎn)，就是病毒入侵引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴和腎臟損害。細(xì)胞因子風(fēng)暴是人體免疫系統(tǒng)反應(yīng)過激的一種現(xiàn)象。研究表明，細(xì)胞因子風(fēng)暴和疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，也能作為預(yù)測死亡的指標(biāo)之一。在因?yàn)樾鹿诓《咀CU的患者體內(nèi)，其細(xì)胞因子的表達(dá)遠(yuǎn)高過于沒有住進(jìn)ICU的患者 [30]。
為了降低新冠重癥患者的病死率，對于高炎癥反應(yīng)的患者，有些臨床治療采用了針對細(xì)胞因子風(fēng)暴而導(dǎo)致的過度炎癥以及臟器衰竭的癥狀。血漿置換，吸附，灌流，血液/血漿過濾等體外血液凈化技術(shù)可以清除血液里部分細(xì)胞因子的濃度，組織這群“訊息傳遞員”的過度傳訊，并糾正代謝紊亂，改善心功能不全等癥狀[31]。該療法于今年4月得到美國FDA的緊急批準(zhǔn)，可以用來治療重癥新冠肺炎。
人工肝
小結(jié)：對降低死亡率有一定效果
新冠病毒感染會引發(fā)急性腎損傷，導(dǎo)致人體自身的代謝能力和臟器功能顯著下降。數(shù)據(jù)顯示，在新冠肺炎患者中，急性腎損傷的整體發(fā)生率不高，約5-10%，但是在重癥患者中的發(fā)生率較高，約55%，并和死亡率有顯著關(guān)聯(lián) [32]。
多個臨床報道顯示血液凈化治療是對于新冠患者出現(xiàn)腎臟和肝臟損傷時的治療方法之一。其中持續(xù)腎臟替代治療（CRRT）或者人工肝的血液凈化療法，對于重癥新冠患者能有效地清除血液里多余的細(xì)胞因子，從而穩(wěn)定免疫系統(tǒng)。同時，血液療法還能改善水電解質(zhì)和酸堿的平衡，清除代謝產(chǎn)出的垃圾，達(dá)到降低死亡率的效果 [33]。2020年6月，一項(xiàng)來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院回顧性研究顯示，在23名新冠危重癥患者中， 人工肝顯著地減少了炎癥因子的表達(dá)水平，并延長了病人的存活時間 [34]。
因此，對于新冠患者來說，住院后隨時監(jiān)控腎臟與肝臟功能，并在需要的時候使用干預(yù)措施是降低死亡率的關(guān)鍵。
雙黃連
小結(jié)：仍需更多臨床試驗(yàn)
雙黃連主要成分為金銀花、黃芩、連翹，輔料為蔗糖，主要用于外感風(fēng)熱所致的感冒，如發(fā)熱、咳嗽、咽痛等。臨床上常用的雙黃連藥物包括雙黃連口服液和雙黃連注射劑。
2020年7月31日，中科院武漢病毒研究所、中科院上海藥物研究所和上?？萍即髮W(xué)聯(lián)合科研團(tuán)隊(duì)關(guān)于雙黃連抑制新冠病毒的體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)表于《中國藥理學(xué)報》（Acta Pharmacologica Sinica）[35]。該報道指出，雙黃連口服液和注射劑都能抑制 SARS-CoV-2 在 Vero E6 細(xì)胞的復(fù)制，其中的黃芩苷和黃芩苷其主要作用。
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院心血管內(nèi)科汪道文課題組在《醫(yī)學(xué)前沿》（Frontiers of Medicine）雜志發(fā)表了雙黃連聯(lián)合西藥治療促進(jìn)3例新冠肺炎患者康復(fù)的病例報告 [36]。該報告最后指出，“雙黃連可能對治療新冠肺炎有效，而應(yīng)用到臨床還需要后續(xù)的臨床試驗(yàn)以獲得足夠的證據(jù)”。
目前，雙黃連對新冠病毒的抑制作用停留在實(shí)驗(yàn)室體外研究階段，臨床試驗(yàn)驗(yàn)證病例數(shù)量較少，能否治療新冠肺炎還有待更多依據(jù)。
雙黃連+藿香正氣聯(lián)合西藥治療
小結(jié)：基本無效
2020年8月8日，《藥理學(xué)研究》（Pharmacological Research）雜志刊發(fā)了北京廣安門醫(yī)院和湖北中醫(yī)藥大學(xué)共同完成的雙黃連加藿香正氣聯(lián)合西藥治療（中西醫(yī)聯(lián)合治療）新冠肺炎的非雙盲臨床試驗(yàn)結(jié)果：雙黃連和藿香正氣的加入對改善患者臨床癥狀，抑制病情加重沒有明顯的作用 [37]。
連花清瘟
小結(jié)：僅初步試驗(yàn)，仍需更多臨床試驗(yàn)。
連花清瘟主要成分為連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草，可清瘟解毒，宣肺泄熱，用于治療流行性感冒屬熱毒襲肺證，如發(fā)熱或高熱，惡寒，肌肉酸痛，鼻塞流涕，咳嗽，頭痛，咽干咽痛，舌偏紅，苔黃或黃膩等。
2020年3月發(fā)表在《藥理學(xué)研究》（Pharmacological Research）體外實(shí)驗(yàn)表明，連花清瘟可以抑制新冠病毒的復(fù)制，降低炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄水平 [38]。但該項(xiàng)研究的實(shí)驗(yàn)設(shè)計缺乏藥物溶劑對照，并且研究結(jié)果顯示連花清瘟對宿主細(xì)胞的毒性作用要高于瑞德西韋。
2020年5月16日，《植物醫(yī)學(xué)》（Phytomedicine）雜志發(fā)表鐘南山團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)非雙盲多中心隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)結(jié)果：連花清瘟膠囊聯(lián)合常規(guī)治療可以顯著縮短新冠肺炎患者的康復(fù)時間，有效緩解臨床癥狀 [39]。不過，參與該臨床試驗(yàn)的均為無基礎(chǔ)病的輕癥患者，在14日恢復(fù)率上僅有不到十個百分點(diǎn)的差異。更重要的是，該臨床試驗(yàn)是開放式試驗(yàn)（Open-label trial），病人和醫(yī)生均明確知道分組情況，很容易給治療組造成安慰效應(yīng)，影響試驗(yàn)的客觀性。因此該文章最后結(jié)論部分指出，“完全評價連花清瘟治療新冠肺炎的療效需要未來更大規(guī)模的雙盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)”。
血必凈注射劑
小結(jié)：小樣本高劑量顯示有效，仍需更多臨床試驗(yàn)。
血必凈主要成分為紅花、赤芍、川芎、丹參和當(dāng)歸，用于溫?zé)犷惣膊?，癥見發(fā)熱、喘促、心悸、煩躁等瘀毒互結(jié)證；適用于因感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征；也可配合治療多器官功能失常綜合征的臟器功能受損期。
4月14日，血必凈注射液獲得新冠肺炎適應(yīng)癥審批，“功能主治”新增“可用于新型冠狀病毒肺炎重癥、危重癥的全身炎癥反應(yīng)綜合征或/和多臟器功能衰竭”。其時關(guān)于血必凈有效抑制新冠病毒的體外實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果尚未見研究報道。
2020年4月28日，《中華危重病急救醫(yī)學(xué)》一篇前瞻性隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)文章稱，常規(guī)治療聯(lián)合血必凈注射液可有效改善重型新冠肺炎患者的炎癥指標(biāo)及病情轉(zhuǎn)歸，參與該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的患者共60例 [40]。
目前，血必凈注射液是否能夠治療新冠肺炎有待更多臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
到目前為止，并沒有哪一種療法或者藥物可以稱為治療新冠肺炎的特效藥，但這并不影響醫(yī)生的救治和患者的痊愈。縱觀全文可以發(fā)現(xiàn)，一些新冠疫情期間受到關(guān)注的藥物至今尚未出現(xiàn)具有說服力的臨床證據(jù)。盡管有些試驗(yàn)中能夠看到患者情況出現(xiàn)了一定改善，但治療新冠肺炎效果最終效果“仍有待更多臨床試驗(yàn)結(jié)果”。
人們期待疫苗和藥物能夠幫助我們回到正常生活，也不得不接受科學(xué)過程中的沮喪和曲折?？茖W(xué)史上從不缺少受政治、經(jīng)濟(jì)或人們的期待出現(xiàn)的“奇跡”，最終造成了無盡的悔恨。面對病毒，懷抱希望，能夠用多大的勇氣迎接現(xiàn)實(shí)，或許是擺在眼前的一大考題。
對于這一專題，《知識分子》將定期更新最新進(jìn)展。期待讀者朋友們共同關(guān)注。
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