緬懷曾毅：分離中國(guó)第一個(gè)艾滋病病毒毒株的人走了
曾毅在實(shí)驗(yàn)室指導(dǎo)工作（北京）
撰文 | 黎潤(rùn)紅 王承志
責(zé)編 | 湯佩蘭 李珊珊
中國(guó)科學(xué)院院士，法國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)科學(xué)院外籍院士、俄羅斯醫(yī)學(xué)科學(xué)院（后歸并到俄羅斯科學(xué)院）外籍院士，原中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所研究員，北京工業(yè)大學(xué)教授曾毅，因病醫(yī)治無(wú)效，于2020年7月13日在北京逝世，享年92歲。
曾毅（1929-2020），廣東揭西人。1952年畢業(yè)于上海醫(yī)學(xué)院，畢業(yè)后從事微生物研究，1960年起開始研究腫瘤病毒，是國(guó)內(nèi)最早從事這方面研究的學(xué)者。他從1973年開始研究EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系，建立了一系列鼻咽癌的血清學(xué)診斷方法，并獲得衛(wèi)生部的試劑生產(chǎn)證，從發(fā)現(xiàn)鼻咽癌這個(gè)地方病到其病因的研究、研制出早期篩查的方法，再到后來(lái)的疾病防治、治療性疫苗的研制形成了一套完整的研究。除了EB病毒，曾毅還開展了許多針對(duì)其他病毒的研究，比如在國(guó)內(nèi)首次研究了HTLV-1病毒在我國(guó)的分布及其與成年人T淋巴細(xì)胞白血病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系、HPV與宮頸癌的關(guān)系等。從1984年起開展艾滋病毒(HIV)和艾滋病的研究，證明了1982年HIV隨血液制品從美國(guó)傳入中國(guó)，1983首次感染中國(guó)公民。1987年分離到第一個(gè)中國(guó)的HIV－1毒株；進(jìn)行HIV－1分子流行病學(xué)的研究，建立了HIV的快速診斷方法以及開展HIV疫苗研究方面的工作等。在艾滋病的檢測(cè)、治療和宣傳上均做出了巨大貢獻(xiàn)。
求學(xué)期間，上了國(guó)民黨的“黑名單”
曾毅，原名曾漢忠，1929年3月8日出生于粵東揭西縣五經(jīng)富鎮(zhèn)。5歲開始上小學(xué)，從小非常喜歡讀書，又十分用功，成績(jī)一直很優(yōu)秀，1941年入經(jīng)富中學(xué)讀書。1943年1月，考入廣東省名校梅縣東山中學(xué)讀高中，該校以上乘的教學(xué)質(zhì)量聞名，葉劍英就曾是這所學(xué)校的學(xué)生。由于梅縣離五經(jīng)富路途相對(duì)較遠(yuǎn)，每學(xué)期開學(xué)時(shí)，他要步行三天才能趕到學(xué)校。受母親家族的影響，曾毅立志學(xué)醫(yī)。1946年夏天，年僅17歲的曾毅從汕頭乘坐貨輪前往上海參加考試，結(jié)果由于貨輪在路上時(shí)間較長(zhǎng)，到達(dá)上海時(shí)間太晚而錯(cuò)過(guò)上海醫(yī)學(xué)院的入學(xué)考試，轉(zhuǎn)而考取了復(fù)旦商學(xué)院的統(tǒng)計(jì)專業(yè)。
1940年代曾毅（二排右一）兄弟五人合影
大學(xué)期間的曾毅
1947年1月，曾毅進(jìn)入復(fù)旦大學(xué)以后，剛開始與同是來(lái)自揭西縣的新聞系學(xué)生鄒劍秋【1】一個(gè)宿舍。揭西屬于潮汕地區(qū)，來(lái)自揭西的學(xué)生在暨南大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)讀書的很多。從重慶復(fù)旦大學(xué)搬遷回來(lái)的鄒劍秋是曾毅的老鄉(xiāng)，后來(lái)知道他當(dāng)時(shí)已經(jīng)是地下黨，曾毅說(shuō)，“他很關(guān)心我，照顧我。在他的熏陶下，我也開始關(guān)心國(guó)家大事和學(xué)生運(yùn)動(dòng)，對(duì)于國(guó)際、國(guó)內(nèi)的形勢(shì)，及國(guó)民黨的腐敗都有了認(rèn)識(shí)?！痹阍f(shuō)，“所以他就做我的工作，要我出來(lái)競(jìng)選學(xué)生自治會(huì)代表，我就積極參加被選上了?！?br style="box-sizing: border-box;"/>
那時(shí)候，曾毅只是大學(xué)一年級(jí)學(xué)生，但憑著對(duì)社會(huì)活動(dòng)的一腔熱情，積極參加各種活動(dòng)，同時(shí)也就受到了國(guó)民黨的注意。當(dāng)時(shí)在上海的幾所大學(xué)自治會(huì)的成員中有很多來(lái)自廣東潮汕。曾毅的大哥曾漢光（1927-2020，后改名為曾思明，先后任職于新華社志愿軍分社戰(zhàn)地記者，新華社編輯部要聞組編輯，中國(guó)新聞社香港分社副總編輯，香港中國(guó)通訊社副社長(zhǎng)兼泰國(guó)分社社長(zhǎng)）當(dāng)時(shí)在遷至上海的國(guó)立暨南大學(xué)，也是進(jìn)步青年，1947年被國(guó)民黨逮捕。在國(guó)立暨南大學(xué)大批進(jìn)步青年被捕的同時(shí)，曾毅也因參與學(xué)生運(yùn)動(dòng)上了“黑名單”。一天，他接到復(fù)旦大學(xué)地下黨的通知進(jìn)行轉(zhuǎn)移，等回到學(xué)校的時(shí)候發(fā)現(xiàn)每個(gè)班都有特務(wù)。曾毅想著反正自己的理想是學(xué)醫(yī)，正好趕上了1947年夏天的上海醫(yī)學(xué)院考試，且一舉成功，于是就離開了復(fù)旦大學(xué)去了上海醫(yī)學(xué)院。
大學(xué)期間，受鄒劍秋的影響，曾毅積極地參加社會(huì)活動(dòng)。1949年初，地下黨根據(jù)上級(jí)黨（區(qū)委）的指示，為解放前組織學(xué)生應(yīng)變護(hù)校護(hù)廠、為解放時(shí)組織人民保安隊(duì)和為解放后建立新民族主義青年團(tuán)做準(zhǔn)備，決定把上醫(yī)涌現(xiàn)的一批表現(xiàn)積極、思想進(jìn)步的青年組織起來(lái)，成立黨的秘密外圍組織，原擬稱之為“新青社”，后因該名稱與新青團(tuán)等類似，容易暴露，而改為以學(xué)校附近的楓林橋命名為“楓林社”【2】。曾毅曾回憶“楓林社”的成立是在上海交大的一個(gè)樓頂平臺(tái)上召開的。
1949年4月21日，百萬(wàn)雄師過(guò)長(zhǎng)江，4月23日南京解放。當(dāng)時(shí)社會(huì)秩序紊亂，國(guó)民黨軍隊(duì)占用上醫(yī)校舍，學(xué)校停課。為了保護(hù)師生和財(cái)產(chǎn)的安全，學(xué)校不得不撤退到市中心紅十字會(huì)醫(yī)院和中華醫(yī)學(xué)會(huì)。那時(shí)上海學(xué)生回家住，外地學(xué)生則分別住在紅十字會(huì)醫(yī)院和中華醫(yī)學(xué)會(huì)，地下黨員和部分積極分子暫時(shí)轉(zhuǎn)移隱蔽【3】。早在1949年4月上旬，上級(jí)黨組織曾通知每個(gè)黨員和一些暴露的積極分子都要事先在校外安排好住處，以防敵人臨終下毒手時(shí)作為轉(zhuǎn)移之用。4月26日凌晨一點(diǎn)多，國(guó)民黨軍警特務(wù)闖進(jìn)上醫(yī)宿舍抓人。當(dāng)時(shí)在上醫(yī)校內(nèi)被捕的有曾毅等在內(nèi)的12人【4】。
根據(jù)上海市檔案館的資料顯示，當(dāng)年4月26日蔣幫淞滬警備司令部準(zhǔn)備抓的上海醫(yī)學(xué)院學(xué)生有33人，這33人都是上了由上海公安局偵查二處提供的黑名單，大部分學(xué)生名單中都有籍貫、校內(nèi)外詳細(xì)的地址以及曾經(jīng)參與過(guò)的學(xué)生活動(dòng)事實(shí)等，甚至還有幾位同學(xué)是有被注明抓到后應(yīng)予槍決的備案。曾毅回憶，被捕后他們先是被關(guān)到徐匯區(qū)一個(gè)被強(qiáng)征的中學(xué)，后來(lái)又被轉(zhuǎn)到火車站附近的一個(gè)地方。在被捕期間，一些其他學(xué)校被捕的同學(xué)一批批被保釋出獄了，但是上醫(yī)的一群是不準(zhǔn)保釋的。曾毅在獄中也曾被審訊，不過(guò)他并未被審訊者嚇到，當(dāng)審訊者問(wèn)到“什么？你不知道，那你想想你為什么會(huì)被抓進(jìn)來(lái)，為什么別人都不抓就抓你”時(shí)，曾毅回答“這大概是私人的感情關(guān)系，因?yàn)槲业钠馐遣淮蠛玫?，因而得罪了人家?！痹?月21日，名為“飛行堡壘”的國(guó)民黨上海市警察局的特種鎮(zhèn)暴隊(duì)原本準(zhǔn)備當(dāng)晚將抓捕的人員全部槍斃，后來(lái)因有部分警員起義，飛行堡壘前往鎮(zhèn)壓，被捕人員由當(dāng)?shù)氐那嗄贶娕R時(shí)代為看管，而青年軍自顧不暇，于是他們得以逃脫，回到學(xué)校繼續(xù)完成學(xué)業(yè)。
由于照片十分模糊，只能推測(cè)出前排右二或者后排左三為曾毅（來(lái)源: 青春贊歌——上海醫(yī)學(xué)院革命運(yùn)動(dòng)回憶錄.上海市新聞出版局內(nèi)部資料.準(zhǔn)印證（2004）第141號(hào) ）
曾毅當(dāng)時(shí)被捕后寫下的兩首詩(shī)：
詩(shī)一：
狗子的咆哮（諷刺）
你們這些可憐的囚徒呀！
自由，民主，
哪有你們的份！？
污臟爛臭黑暗的監(jiān)獄
是你們安樂(lè)的搖籃；
鐐銬、蚊蟲、跳蚤、皮鞭、老虎凳、獄卒
是你們忠誠(chéng)的同伴；
你們用不到擔(dān)憂饑餓，
這里有的是免費(fèi)的長(zhǎng)期客飯，
你們用不到怕疾病死亡，
這里有的是棺材。（他們有一天夜里的訓(xùn)詞）
***
哼！
誰(shuí)叫
你這老頭子功課不給我pass，
誰(shuí)叫
你這沒眼的家伙敢得罪了老子！
誰(shuí)叫你這蠢豬為“大眾服務(wù)”！
誰(shuí)叫你這膿包，敢愛上了老子中意的她，
誰(shuí)叫你這不識(shí)抬舉的娘子
膽敢拍絕了我純潔的愛！
老子有的是金鈔；大頭，
機(jī)槍、木棒
看！你們敢
這里有的是帽子
鮮紅的帽子
聽話吧！乖乖
從實(shí)招來(lái)
我的我好報(bào)功去。
哼！不然
看你受得起
皮鞭，灌水，針料，電刑，倒吊，老虎凳……
沒抓到的
你也用不到慶幸
歡笑
睜開眼睛吧
瞧瞧
殺雞教猴
前車可鑒！
哈哈…
（注：當(dāng)時(shí)被抓進(jìn)去的，一般來(lái)說(shuō)都是比較積極的同學(xué)，但亦有因?yàn)榕c特務(wù)私人的仇恨及其他關(guān)系而被捕，當(dāng)作他們的報(bào)復(fù)；無(wú)上法教務(wù)長(zhǎng)的功課，因?yàn)樘貏?wù)不及格，而給他扣上了紅帽子；上商的一位平時(shí)什么都不管的女同學(xué)，因?yàn)闆]有接受特務(wù)野蠻的愛情而被捕，其他例子還不少。）
詩(shī)二：
期待
甲：聽，這是什么？
乙：雷鳴。
甲：不，仔細(xì)聽空。隆…連續(xù)不停的.
乙：是炮聲。
甲：對(duì)啦！
乙：那兒來(lái)的？國(guó)軍？
甲：不，瞧那邊。
乙：共軍來(lái)了。（低語(yǔ)）
甲：對(duì)，他們是
我們的救星
人類的解放者
（作者注：下半截遺失了。）
在抗美援朝前夕，曾毅還參與動(dòng)員師生參加抗美援朝戰(zhàn)爭(zhēng)。他覺得，這些經(jīng)歷對(duì)自己日后的成長(zhǎng)和發(fā)展起了正面的推動(dòng)作用。
選擇最需要的專業(yè)，
到最艱苦的地方去
1952年，曾毅從上海醫(yī)學(xué)院畢業(yè)。正值抗美援朝，國(guó)家需要大量的醫(yī)藥衛(wèi)生人才。畢業(yè)后他選擇參加國(guó)家剛剛舉辦的上海醫(yī)學(xué)院高級(jí)師資班，學(xué)習(xí)微生物專業(yè)。這個(gè)班由著名微生物學(xué)和免疫學(xué)家林飛卿教授【5】和著名病毒學(xué)家陳鴻珊教授【6】親自授課，曾毅從此踏進(jìn)了病毒學(xué)和免疫學(xué)的大門。
曾毅畢業(yè)證書
學(xué)業(yè)之外，曾毅還在上海醫(yī)學(xué)院收獲了一生的愛情和家庭。他在社團(tuán)工作時(shí)認(rèn)識(shí)了比自己小一屆的學(xué)妹李澤琳。1951年他們開始校園戀愛，而這一場(chǎng)戀愛也成就了他們的一生，從此在科學(xué)的道路上相扶相伴，曾毅成為我國(guó)著名的病毒學(xué)家，李澤琳也成為我國(guó)著名的藥理學(xué)家，同時(shí)她也是青蒿素藥理毒理的主要研究者之一。
1953的曾毅和李澤琳
1953年曾毅從高級(jí)師資班畢業(yè)，決定響應(yīng)黨的號(hào)召，到最艱苦的地方——海南島去工作。當(dāng)時(shí)李澤琳在山東新華制藥廠實(shí)習(xí)，曾毅到那里去找她商量。曾毅對(duì)她說(shuō)“我打聽過(guò)了，你們班上沒有去海南島的名額，不如我們結(jié)婚吧，結(jié)婚還可以照顧。”[7]就這樣兩人在當(dāng)?shù)仡I(lǐng)了結(jié)婚證，并在同學(xué)們的見證下，舉行了一個(gè)簡(jiǎn)單的婚禮。
結(jié)婚后，曾毅、李澤琳等18名學(xué)生一起接受了一個(gè)艱巨的任務(wù)，在海南創(chuàng)建一個(gè)衛(wèi)生專科學(xué)校。結(jié)果到海南后的第二個(gè)月來(lái)了一場(chǎng)巨大的臺(tái)風(fēng)，把學(xué)校的茅草屋都掀翻了。當(dāng)年12月，華南黨委決定停辦衛(wèi)生?？茖W(xué)校，學(xué)校里的人有一大半被重新分配到華南醫(yī)學(xué)院（后來(lái)的中山醫(yī)學(xué)院）。李澤琳去了藥理系，而曾毅分在微生物系，開始開展鉤端螺旋體和恙蟲病立克次體等研究工作。
1953年12月，曾毅、李澤琳與其他前往海口創(chuàng)辦海南醫(yī)專的同事合影
（曾毅為二排左四，李澤琳前排左三）
北上北京，選擇病毒研究
1955年，當(dāng)時(shí)中醫(yī)研究院剛成立不久，急需人才，藥理系出身的李澤琳被選調(diào)北京。一年以后，曾毅也來(lái)到北京的中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物系病毒所，師從著名的病毒學(xué)家黃禎祥教授【8】，開始做病毒研究。
黃禎祥教授
早在1911年，勞斯（Peyton Rous）發(fā)現(xiàn)一種可導(dǎo)致雞腫瘤的病毒，并將其命名為Rous肉瘤病毒（Rous Sarcoma Virus，RSV），結(jié)果發(fā)表于《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》（Journal of Experimental Medicine）。勞斯在世界上首次提出病毒可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤。雖然該理論的提出讓有的人對(duì)于病毒致癌的學(xué)說(shuō)熱情高漲，但該理論在1950年代還處于備受爭(zhēng)議的狀態(tài)，人類關(guān)于癌癥的病毒致病理論更是處于猜測(cè)階段，當(dāng)時(shí)還有一些其他癌癥致病理論比如外源性化學(xué)物質(zhì)致癌學(xué)說(shuō)、基因變化導(dǎo)致癌癥等[1]。不過(guò)，在距勞斯發(fā)表結(jié)果55 年之后，1966年85歲高齡的他得到了學(xué)界的認(rèn)可，獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。
1959年曾毅原本受國(guó)家委派準(zhǔn)備去蘇聯(lián)學(xué)習(xí)腫瘤病毒學(xué)，選擇了蘇聯(lián)最好的動(dòng)物腫瘤病毒學(xué)家做自己的導(dǎo)師。后雖因中蘇交惡沒去成，不過(guò)他想要研究腫瘤病毒的方向保留了下來(lái)。1960年代初，曾毅開始了腫瘤病毒的研究。他與衛(wèi)生部生物制品研究所和藥品生物制品檢定所的合作者們首次發(fā)現(xiàn)我國(guó)的母雞感染一種淋巴白血病病毒的比例很高。通過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)雞蛋里病毒的陽(yáng)性率高達(dá)80%。他用減毒病毒免疫不同年齡的母雞，發(fā)現(xiàn)可以打破免疫耐受性。免疫后的母雞產(chǎn)下的雞蛋帶毒率大大下降[2]。這個(gè)工作為后來(lái)建立不含淋巴白血病病毒的雞群，提供了有效的措施，而七年后國(guó)外才有同類的工作。
敏銳的發(fā)現(xiàn)
EB病毒（Epstein-Barr Virus）又稱人類皰疹病毒IV型，它是1964年愛潑斯坦（M.A. Epstein）等從非洲兒童淋巴瘤的瘤細(xì)胞株中發(fā)現(xiàn)的，后來(lái)以其發(fā)現(xiàn)者愛潑斯坦和巴爾（Y.M.Barr）兩人的名字命名，簡(jiǎn)稱EB病毒。[3]1966年美國(guó)學(xué)者歐德（L.J. Old）等應(yīng)用免疫擴(kuò)散試驗(yàn)，首次發(fā)現(xiàn)EB病毒與鼻咽癌存在著血清學(xué)關(guān)系。隨后，又相繼有研究者應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)證實(shí)了EB病毒與鼻咽癌血清學(xué)的關(guān)系密切。[4]
鼻咽癌是發(fā)生于人鼻咽腔頂部和側(cè)壁的惡性腫瘤，也是東南亞和我國(guó)南方幾個(gè)省區(qū)的常見高發(fā)惡性腫瘤，在兩廣地區(qū)尤甚。鼻咽癌患者90％以上為30歲以上的青壯年人，以男性多見。與很多腫瘤相似，鼻咽癌的病因不明，而且早期難以發(fā)現(xiàn)，晚期難以治療，病死率很高，但如果能早發(fā)現(xiàn)、早治療，生存率則大大提高。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，對(duì)鼻咽癌患者尤為重要。
1973年，當(dāng)時(shí) “文化大革命”尚在進(jìn)行之中，在“文革”中備受打擊的曾毅始終堅(jiān)持做著腫瘤病毒的研究。經(jīng)過(guò)充分的思考和反復(fù)比較，曾毅決定研究EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系，并將其作為闡明人類癌癥的病毒病因的突破口。1974年，曾毅有機(jī)會(huì)作為客座研究員去英國(guó)格拉斯的病毒研究所研究腫瘤病毒，一年后回國(guó)，繼續(xù)從事該項(xiàng)研究。
1970年代初，國(guó)際上科學(xué)家們對(duì)EB病毒在鼻咽癌發(fā)生中所起的作用存在不同看法。有很多學(xué)者想要通過(guò)血清流行病學(xué)調(diào)查研究企圖證明EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系，但是并未得到證實(shí)。也有一部分學(xué)者認(rèn)為，EB病毒是在細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生癌變后才感染的，在鼻咽癌的發(fā)生上不起作用，只是“過(guò)客”而已。
成功培養(yǎng)鼻咽癌細(xì)胞株
要想深入地研究一種癌癥的機(jī)制，建立能夠體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞株是至關(guān)重要的。很早就有國(guó)外學(xué)者試圖建立鼻咽癌體外培養(yǎng)的上皮細(xì)胞株，但均未獲得成功。1976年，曾毅等在國(guó)際上首次建立了第一株鼻咽癌高分化癌細(xì)胞株（CNE－1）。[5]1980年又建立了國(guó)際上第一個(gè)低分化癌細(xì)胞株（CNE－2）。[6]1987年又從裸鼠的鼻咽移植癌建立了轉(zhuǎn)移鼻咽癌細(xì)胞株（CNE－3）。這些工作為曾毅研究EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系鋪平了道路。
建立了鼻咽癌細(xì)胞株后，曾毅的團(tuán)隊(duì)試圖在細(xì)胞株內(nèi)檢測(cè)EB病毒的DNA，但當(dāng)時(shí)技術(shù)的靈敏度還達(dá)不到檢測(cè)的要求。于是曾毅帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)找到更敏感的方法，證實(shí)了這些細(xì)胞株都有EB病毒DNA存在。他們還發(fā)現(xiàn)，所有克隆細(xì)胞株都有EB病毒潛伏膜蛋白1（LMP1）基因的存在。這些工作證明了EB病毒在鼻咽癌的發(fā)生中起重要作用。
發(fā)現(xiàn)了簡(jiǎn)便有效的檢測(cè)方法
建立了EB病毒和鼻咽癌的關(guān)系后，曾毅想要將這一成果應(yīng)用到實(shí)際中。多數(shù)的鼻咽癌病人發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期，曾毅想如果能夠在早期檢測(cè)病人血清中的EB病毒，那么也許可以進(jìn)行鼻咽癌的早篩。
但是如果做篩查的話，需要有敏感性和特異性很高的早期診斷方法。1976年曾毅從國(guó)外引進(jìn)了檢測(cè)EB病毒免疫球蛋白A抗體(IgA)的免疫熒光法。這種方法的敏感性和特異性可以達(dá)到診斷要求，但必須使用昂貴的熒光顯微鏡等設(shè)備，因此無(wú)法大量推廣。
曾毅帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)一年多的實(shí)驗(yàn)，建立了一種新的檢測(cè)方法——免疫酶法。該方法通過(guò)檢測(cè)人血清中EB病毒殼抗原(Viral Capsid Antigen, VCA)的IgA抗體（簡(jiǎn)稱IgA/VCA)，能夠達(dá)到和免疫熒光法近似的靈敏度和準(zhǔn)確度。
免疫酶法方法很簡(jiǎn)便，用普通光學(xué)顯微鏡即可，大大節(jié)約了成本，十分符合中國(guó)當(dāng)時(shí)的條件。曾毅團(tuán)隊(duì)以后又相繼建立了能檢測(cè)特異性更高的EB病毒早期抗原(Early antigen, EA) IgA抗體(IgA/EA)及其它抗原IgA和IgG抗體的方法，提高了陽(yáng)性檢出率。
現(xiàn)場(chǎng)研究40年，
提出鼻咽癌病因的假說(shuō)
曾毅建立了免疫酶法之后，并沒有將其束之實(shí)驗(yàn)室高閣之中，而是將它積極推向現(xiàn)場(chǎng)。1977年曾毅帶著法國(guó)科學(xué)院院士紀(jì)·德泰（Guy de The）一同前往梧州市，在梧州市衛(wèi)生局長(zhǎng)車轟陪同下考察梧州市鼻咽癌發(fā)病情況，開始籌劃建設(shè)腫瘤防治機(jī)構(gòu)。
1977年曾毅（右四）、紀(jì)·德泰（左四）等考察梧州市鼻咽癌發(fā)病情況
1978年，曾毅帶領(lǐng)實(shí)驗(yàn)室成員與廣西壯族自治區(qū)相關(guān)機(jī)構(gòu)合作，在蒼梧縣和梧州市建立了國(guó)際上第一個(gè)開展鼻咽癌前瞻性研究的現(xiàn)場(chǎng)。由曾毅實(shí)驗(yàn)室、梧州市腫瘤研究所、蒼梧縣鼻咽癌防治所的科研人員以及自治區(qū)人民醫(yī)院的醫(yī)務(wù)人員一起組成醫(yī)療小分隊(duì)，深入農(nóng)村、廠礦挨家挨戶去開展血清學(xué)普查工作。曾毅本人也幾乎每年都下現(xiàn)場(chǎng)，有時(shí)候因?yàn)檗r(nóng)民們住得比較分散，又是丘陵山區(qū)地帶，交通只能靠走，遇到刮風(fēng)下雨，一天也查不到幾個(gè)。在當(dāng)時(shí)艱苦的條件下，他們經(jīng)常是白天采血，晚上在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。他們通過(guò)這種血清學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性血清者之后，根據(jù)滴度情況移交給相關(guān)的醫(yī)生，建議病人去做鼻咽鏡檢查，通過(guò)篩查與臨床相結(jié)合，大大提高了早期診斷率。在蒼梧縣和梧州市，門診查出的主要是晚期病人(70％－80％)，早期病人僅為20％－30％，而血清學(xué)普查發(fā)現(xiàn)的主要是早期病人，早期診斷率達(dá)80％－90％。這是一個(gè)具有重大意義的突破，它證明了應(yīng)用血清學(xué)普查的方法可以發(fā)現(xiàn)早期鼻咽癌病人。他們?cè)趶V西、廣東乃至全國(guó)大力開展了上百萬(wàn)人的普查，并成功勸說(shuō)南方很多醫(yī)院將此作為體檢的常規(guī)檢測(cè)，從而挽救了很多病人的生命。
1970年代末、1980年代初醫(yī)療小分隊(duì)在農(nóng)村進(jìn)行鼻咽癌普查
曾毅（右二）在蒼梧縣鼻咽癌防治研究中心指導(dǎo)工作
1984年曾毅（左）在指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)
通過(guò)早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療，可顯著提高病人的生存率，如在梧州市普查出的鼻咽癌病人的10年生存率達(dá)60％，而門診查出的病人的10年生存率僅30％。
在1970至1975年間，曾毅等組成的南方五省鼻咽癌防治研究協(xié)作組通過(guò)對(duì)南方五省453個(gè)縣市的1.7億人口進(jìn)行死亡回顧調(diào)查，發(fā)現(xiàn)鼻咽癌最高發(fā)的區(qū)域是廣東省中部以及臨近的縣市，廣東省鼻咽癌高發(fā)區(qū)人群的EB病毒抗體幾何平均滴度顯著高于低發(fā)區(qū)。[7]
1984年，曾毅（前排左五）參加鼻咽癌協(xié)作研究第二次會(huì)議
這些研究促使曾毅思考為何基因型相似的地區(qū)鼻咽癌發(fā)病率有顯著的不同。通過(guò)觀察與比較，曾毅認(rèn)為鼻咽癌的發(fā)生過(guò)程與環(huán)境、遺傳等多方面因素有關(guān)。
曾毅等在蒼梧、梧州及其他地區(qū)對(duì)常見中草藥和一些植物進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果從1963種中成藥和植物中發(fā)現(xiàn)了52種有激活EB病毒的促癌物；還發(fā)現(xiàn)了人體內(nèi)的厭氧桿菌產(chǎn)生的丁酸也具有促癌作用；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，EB病毒在促癌物和丁酸的協(xié)同作用下，首次誘發(fā)出鼻咽癌。同時(shí)，曾毅等研究發(fā)現(xiàn)一些食物中的誘導(dǎo)物是水溶性的，而不像經(jīng)典的促癌物TPA那樣是脂溶性的。這在當(dāng)時(shí)國(guó)際上也是新發(fā)現(xiàn)。
經(jīng)過(guò)多年研究，曾毅提出了鼻咽癌病因的假說(shuō)：遺傳因素和免疫力是鼻咽癌發(fā)生的基礎(chǔ)，EB病毒在鼻咽癌發(fā)生中起病因作用，但不是唯一的因素，環(huán)境中的促癌物和/或致癌物起協(xié)同作用。這一觀點(diǎn)在當(dāng)時(shí)國(guó)際上頗為新穎。
為證實(shí)這一假說(shuō)，曾毅等進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)研究。他們應(yīng)用EB病毒在促癌物和/或致癌物的協(xié)同作用下誘發(fā)出人鼻咽部上皮細(xì)胞癌變。[8]這是該領(lǐng)域國(guó)際上首次用實(shí)驗(yàn)證明了EB病毒是鼻咽癌的重要病因，也是鼻咽癌研究的重大突破。
對(duì)繼續(xù)在路上
——鼻咽癌治療性疫苗的開發(fā)研究
知道了病毒可能引起腫瘤之后，就要考慮如何做到更好的預(yù)防，這其中疫苗是最為重要的。乙肝疫苗的接種普及讓乙肝患者發(fā)病率大大降低，有助于減少肝癌患者的發(fā)病率。HPV疫苗的成功上市可能大大減少宮頸癌的發(fā)病率。
EB病毒感染人體后肌體會(huì)產(chǎn)生針對(duì)EB病毒的多種特異性T細(xì)胞，他們?cè)诳刂铺幱跐摲腥緺顟B(tài)的細(xì)胞、防止腫瘤發(fā)生中起到非常重要的作用。基于國(guó)內(nèi)外的研究，從上世紀(jì)九十年代開始，曾毅實(shí)驗(yàn)室開始開展用DNA疫苗防治EB病毒相關(guān)的腫瘤研究工作。經(jīng)過(guò)多年的潛心研究，曾毅院士課題組研制的EB病毒潛伏膜蛋白2（Latent Membrane Protein 2,LMP2）疫苗已獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，正在上臨床試驗(yàn)。應(yīng)用疫苗感染病人樹突狀細(xì)胞免疫常規(guī)治療的鼻咽癌病人，獲得了較好的免疫反應(yīng)。曾毅的團(tuán)隊(duì)希望通過(guò)早期診斷和疫苗防治，降低病死率，控制鼻咽癌的發(fā)生?！皩?duì)于鼻咽癌，局部治療是容易的，但很容易轉(zhuǎn)移。若晚期有局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，再想局部治療就很難了，這時(shí)疫苗就可以顯示出它的作用。”【9】曾毅曾說(shuō)，有一種治療性疫苗，可以在鼻咽癌患者進(jìn)行普通放射治療后加用，能提高特異性細(xì)胞免疫力，可能把殘存的腫瘤細(xì)胞消滅掉，有效地預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高患者的生存率。
鼻咽癌的工作，從發(fā)現(xiàn)地方病到病因的研究、研制出早期篩查的方法，再到后來(lái)的疾病防治、治療性疫苗的研制，這是一套十分系統(tǒng)、完整而且具有實(shí)際應(yīng)用意義的工作。
未雨綢繆——中國(guó)HIV檢測(cè)的開拓者
1980年代初，美國(guó)報(bào)道了一些罕見的卡波西肉瘤和卡氏囊蟲肺炎病癥的病例，患者的免疫系統(tǒng)遭到破壞，后來(lái)這種疾病被命名為免疫缺陷綜合征（AIDS，Acquired Immunodeficiency Syndrome），也就是通常所說(shuō)的艾滋病。作為一個(gè)從事腫瘤病毒已有二十余年的研究者，自從1981年曾毅得知美國(guó)的報(bào)道以來(lái)，他就敏銳地意識(shí)到這種疾病可能會(huì)傳入中國(guó)，并引起嚴(yán)重后果。因此，他開始做積極的知識(shí)與技術(shù)儲(chǔ)備。
1983年起，曾毅從法國(guó)、德國(guó)和日本引進(jìn)了相關(guān)的材料，不久后制備出了艾滋病病毒診斷試劑，建立了血清學(xué)檢測(cè)方法（免疫酶與熒光檢測(cè)法）。1984年，他開始收集不同地區(qū)正常人群的血清，做了近千份的血清學(xué)檢測(cè)，但并未發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性患者。
后來(lái)，曾毅從浙江省傳染病研究所的一位研究人員那里了解到美國(guó)Armon公司、阿爾法公司贈(zèng)送給浙江省醫(yī)院一批第Ⅷ因子血漿制品。通過(guò)與浙江省醫(yī)院和浙江省衛(wèi)生防疫站合作調(diào)查，曾毅對(duì)注射了哈默公司的第Ⅷ因子的19位患者進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該公司同一個(gè)批號(hào)制劑注射的四位血友病病人都感染了HIV。這是中國(guó)本土首次檢測(cè)到被感染的公民。
分離中國(guó)首個(gè)HIV病毒株
1987年7月，一名美國(guó)記者在昆明發(fā)病住院，臨床疑為艾滋病，在云南省衛(wèi)生廳的協(xié)助下，曾毅實(shí)驗(yàn)室前去采血，結(jié)果診斷為艾滋病病毒陽(yáng)性。隨即進(jìn)行病毒分離工作，曾毅帶著一個(gè)技術(shù)員完成了對(duì)艾滋病病毒的分離工作，分離出中國(guó)第一株艾滋病病毒（HIV-1AC株）。
后來(lái)進(jìn)一步與其他單位合作，曾毅實(shí)驗(yàn)室開展了多項(xiàng)HIV-1分子流行病學(xué)的研究，很快做出了中國(guó)自己的艾滋病診斷試劑，一種用于初篩實(shí)驗(yàn)的“免疫熒光試劑”，另一種用于確診的“快速HIV蛋白印跡試劑盒” ，后來(lái)又生產(chǎn)出“Elisa試劑盒”。快速診斷試劑盒獲得衛(wèi)生部批準(zhǔn)使用，制備試劑供應(yīng)全國(guó)，這對(duì)早期國(guó)內(nèi)艾滋病的診斷、多起因輸血等暴發(fā)流行的艾滋病篩查都起到了重要作用。
對(duì)防控結(jié)合——戰(zhàn)斗在對(duì)抗HIV第一線
由于HIV的高變異性，HIV疫苗的研發(fā)是非常困難的，國(guó)際上研制的HIV疫苗臨床試驗(yàn)均以失敗告終。曾毅實(shí)驗(yàn)室對(duì)這一難題發(fā)起了勇敢的挑戰(zhàn)。
為了讓HIV特異性細(xì)胞免疫力保持更長(zhǎng)，曾毅提出了多載體共同抗原的疫苗，用這個(gè)方法來(lái)使疫苗的免疫效果增高和延長(zhǎng)。曾毅團(tuán)隊(duì)使用DNA疫苗、rAAV疫苗、rSev和rAdv疫苗序貫連用，在小鼠和猴的試驗(yàn)中產(chǎn)生良好的效果。通過(guò)這種序貫連用，三次疫苗以上就能夠大大延長(zhǎng)疫苗作用時(shí)間。這種方法已納入了大科技專項(xiàng)傳染病課題。
艾滋病病毒發(fā)現(xiàn)者之一蒙塔尼（左二）、曾毅（右一）
曾毅（前右一）與比爾?蓋茨（左二）等
曾毅的實(shí)驗(yàn)室還在多種中藥中篩查抗艾滋病病毒的藥物。在體外用多種細(xì)胞，包括MT4細(xì)胞、Hela-CD細(xì)胞株、周圍白細(xì)胞進(jìn)行中藥篩查，將有效成分組成兩個(gè)處方，試驗(yàn)顯示兩個(gè)兩個(gè)處方都可以把HIV抑制得很好。2001年，經(jīng)河南省藥監(jiān)局批準(zhǔn)，曾毅團(tuán)隊(duì)在上蔡、商丘等地區(qū)進(jìn)行了中藥ZL-1的臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明患者一般的癥狀都有改善，食欲增加，特別是很多病人CD4免疫細(xì)胞有所回升。目前，ZL-1中藥治療已經(jīng)由國(guó)家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。
除了研究，曾毅還不遺余力長(zhǎng)期進(jìn)行艾滋病防控的宣傳和呼吁，積極開展國(guó)際交流與合作，廣泛與國(guó)內(nèi)相關(guān)組織協(xié)作，通過(guò)參加歷屆世界艾滋病大會(huì)、亞太地區(qū)艾滋病大會(huì)及相關(guān)國(guó)際會(huì)議，舉辦論壇、展覽，宣傳我國(guó)預(yù)防艾滋病的方針政策和取得的成就，加強(qiáng)與國(guó)外組織機(jī)構(gòu)、企業(yè)的交流與合作。
自發(fā)現(xiàn)艾滋病以來(lái)，尤其1980年代末，鑒于當(dāng)時(shí)國(guó)際上某些國(guó)家和地區(qū)艾滋病流行猖獗，對(duì)我國(guó)威脅日益嚴(yán)重，為嚴(yán)防艾滋病在我國(guó)流行，將艾滋病拒之國(guó)門外，原國(guó)家衛(wèi)生部部長(zhǎng)錢信忠和姬鵬飛、朱學(xué)范、費(fèi)孝通、王光英等倡議成立關(guān)于艾滋病的基金會(huì)。在他們的倡議下，經(jīng)原衛(wèi)生部和中國(guó)人民銀行批準(zhǔn)，環(huán)球性病艾滋病基金會(huì)于1988年6月21日在廣州成立，1989年在民政部登記注冊(cè)，成為具有獨(dú)立法人資格的全國(guó)性社會(huì)團(tuán)體。該基金會(huì)由我國(guó)醫(yī)學(xué)界研究性病和艾滋病的專家及社會(huì)活動(dòng)家、企業(yè)家組成的非營(yíng)利性的民間社會(huì)團(tuán)體?；饡?huì)的會(huì)長(zhǎng)由中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部批準(zhǔn)，中華人民共和國(guó)民政部審核登記，頒發(fā)證書?；饡?huì)的法定代表人為會(huì)長(zhǎng)。該基金會(huì)于1994年更名為中國(guó)預(yù)防性病艾滋病基金會(huì)（Chinese Foundation For Prevention Of STD and AIDS,“CFPSA”）。
基金會(huì)的首任名譽(yù)會(huì)長(zhǎng)是原國(guó)家副主席榮毅仁、國(guó)務(wù)院副總理姬鵬飛和副委員長(zhǎng)朱學(xué)范、費(fèi)孝通?；饡?huì)的首任會(huì)長(zhǎng)是原衛(wèi)生部部長(zhǎng)錢信忠。曾毅于1997年開始擔(dān)任中國(guó)預(yù)防性病艾滋病基金會(huì)第二屆理事會(huì)會(huì)長(zhǎng)。1999年該基金會(huì)與中國(guó)科學(xué)院合作，精心組織對(duì)疫情嚴(yán)重地區(qū)進(jìn)行專項(xiàng)調(diào)查，撰寫出調(diào)查報(bào)告，為制定艾滋病防控提出相應(yīng)對(duì)策。同時(shí)，為呼吁全社會(huì)關(guān)注艾滋病防治工作，關(guān)懷艾滋病弱勢(shì)群體，曾毅帶領(lǐng)基金會(huì)進(jìn)行了大量宣傳教育和咨詢服務(wù)。2003年，基金會(huì)在政府主導(dǎo)下，多部門、多組織、多團(tuán)體，包括企事業(yè)單位在內(nèi)的各種社會(huì)力量共同協(xié)作和參與，最大限度調(diào)動(dòng)全社會(huì)各種資源和力量，共同對(duì)抗艾滋病。在全國(guó)發(fā)起了大型社會(huì)公益活動(dòng)——“121聯(lián)合行動(dòng)計(jì)劃”，此項(xiàng)活動(dòng)得到原國(guó)家衛(wèi)生部、民政部等45個(gè)部級(jí)單位和各級(jí)政府、52個(gè)社會(huì)團(tuán)體和42家主流媒體及眾多國(guó)際組織的積極參與和支持，在全國(guó)范圍內(nèi)廣泛開展預(yù)防艾滋病的宣傳教育活動(dòng)，深入普及預(yù)防艾滋病科學(xué)知識(shí)。2000年到2005年期間，曾毅和其他的院士、專家曾三次上書國(guó)務(wù)院，呼吁加強(qiáng)對(duì)艾滋病的預(yù)防和控制。
曾毅（左二）
國(guó)內(nèi)外影響
在上世紀(jì)八十年代中期至九十年代初，曾毅研究組所建立起的一系列鼻咽癌早期診斷技術(shù)及其應(yīng)用所取得的成就被《新華日?qǐng)?bào)》、《人民日?qǐng)?bào)》、《光明日?qǐng)?bào)》、《澳門日?qǐng)?bào)》、《大公報(bào)》等海內(nèi)外眾多媒體報(bào)道。國(guó)際上相關(guān)的專家學(xué)者對(duì)曾毅團(tuán)隊(duì)的工作也給出了高度評(píng)價(jià)。
1985年10月10日 人民日?qǐng)?bào)報(bào)道我國(guó)鼻咽癌的早期診斷在國(guó)際上處于領(lǐng)先地位。
1985年4月20日 曾毅在澳門做鼻咽癌的早期診斷與控制的演講
西德墨尼黑大學(xué)雷根斯堡大學(xué)衛(wèi)生與微生物研究所所長(zhǎng)沃爾夫（Hans Wolf）教授1985年曾這樣評(píng)價(jià)曾毅他們的研究成果：
（EB病毒及其相關(guān)的鼻咽癌研究）在一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題上——一個(gè)在實(shí)際工作中急待解決的測(cè)定EB病毒標(biāo)記如病毒特異性抗體方面的工作卻長(zhǎng)期缺欠。現(xiàn)在這一問(wèn)題已被曾毅教授的研究小組近幾年的工作闡明了。這項(xiàng)工作得到了世界范圍的承認(rèn)，并代表著不僅僅是EB病毒而且是整個(gè)腫瘤病毒領(lǐng)域的、面向病人的基礎(chǔ)研究的一項(xiàng)杰出的成就……該研究的設(shè)計(jì)及其最終結(jié)果的評(píng)價(jià)均是舉世無(wú)雙的，這已成為該領(lǐng)域所有科學(xué)家研究工作的一項(xiàng)非常重要的參考……這項(xiàng)研究屬于最高級(jí)別的科學(xué)成果，應(yīng)得到最高的贊譽(yù)。[9]
1986年EB病毒的發(fā)現(xiàn)者之一愛潑斯坦對(duì)曾毅他們建立和應(yīng)用病毒血清學(xué)方法進(jìn)行鼻咽癌早期診斷和前瞻性研究的評(píng)價(jià)為：這項(xiàng)顯著的新進(jìn)展是應(yīng)用病毒血清學(xué)方法進(jìn)行普查診斷人類癌癥的第一個(gè)例證。[9]
香港大學(xué)微生物系主任吳文翰教授在1986年曾寫道：
稱曾毅教授為當(dāng)今癌癥與控制領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)人物之一，是毫無(wú)爭(zhēng)議的。他建立并使之完善的方法，提供了一項(xiàng)最有效、最可靠的早期診斷鼻咽癌的技術(shù)。該技術(shù)在現(xiàn)場(chǎng)普查中的應(yīng)用以及在廣大人權(quán)中產(chǎn)生的巨大作用，再加上實(shí)驗(yàn)室研究工作，為我們提供了一個(gè)迄今為止最有說(shuō)服力的證據(jù)，即作為中國(guó)的一個(gè)與人種有關(guān)的腫瘤——鼻咽癌，是可以被有效地控制的。[9]
1992年4月10日《光明日?qǐng)?bào)》頭版對(duì)曾毅的報(bào)道
這些成就也為曾毅贏得了許多國(guó)內(nèi)外榮譽(yù)和獎(jiǎng)勵(lì)，包括1978年全國(guó)科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)，多項(xiàng)國(guó)家、衛(wèi)生部科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)，多項(xiàng)衛(wèi)生部科技成果獎(jiǎng)，首屆柯麟醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，陳嘉庚醫(yī)藥科學(xué)獎(jiǎng)，全國(guó)預(yù)防與控制艾滋病性病先進(jìn)個(gè)人、公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)發(fā)展貢獻(xiàn)獎(jiǎng)等。
當(dāng)選中國(guó)科學(xué)院院士、法國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)科學(xué)院外籍院士、俄羅斯醫(yī)學(xué)科學(xué)院外籍院士等。2006年獲英國(guó)Barry-Martin基金會(huì)艾滋病防治貢獻(xiàn)獎(jiǎng)，2012年獲美國(guó)馬里蘭大學(xué)人類病毒研究所“公共衛(wèi)生終身成就獎(jiǎng)”，他也是首位獲得該獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)科學(xué)家。該所的所長(zhǎng)加洛（Gallo）說(shuō)“曾毅教授讓基礎(chǔ)研究成功地應(yīng)用于臨床，取得了開創(chuàng)性的成就，我們都非常尊敬他。”[10]但曾毅本人對(duì)這些榮譽(yù)看得非常淡，在他看來(lái)只要認(rèn)真做事，挽救更多病人的生命就好，他曾說(shuō)過(guò)“如果不讓我工作了還不如讓我去死。”幾十年如一日，他每天早出晚歸，還時(shí)常加班加點(diǎn)，一直堅(jiān)持到有一天他暈倒在家中，不得不住進(jìn)醫(yī)院。在陸續(xù)住院治療的幾年間，他仍然時(shí)刻惦記著實(shí)驗(yàn)室還在開展的EB病毒治療性疫苗的研究進(jìn)展，每次到醫(yī)院探訪時(shí)，只要他的意識(shí)清醒，他總要跟同事或?qū)W生們談及實(shí)驗(yàn)的情況以及未完成的工作。
曾毅同志在半個(gè)多世紀(jì)的科研生涯中，始終堅(jiān)持為中國(guó)的病毒學(xué)研究奮斗，他為人師表、治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，勤勤懇懇、任勞任怨，熱愛科研，把畢生精力奉獻(xiàn)給了病毒學(xué)的發(fā)展。他崇高的道德境界和人格風(fēng)范，永遠(yuǎn)值得后輩尊敬、學(xué)習(xí)和懷念。
上世紀(jì)九十年代初曾毅在實(shí)驗(yàn)室
（制版編輯 | 栗珊）
