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編者按：中國科學院并非醫(yī)療、亦非防疫機構，但其研究力量很重要?？茖W院武漢病毒所除了領導層不熟悉在疫情時要給市民提供有些相關信息外，有幾件研究做得挺好。例如長期研究蝙蝠中的病毒、此次很快揭示新冠病毒與蝙蝠的關系、以及在體外驗證瑞德西維對新冠病毒的作用。輿論對其申請瑞德西維的新用途專利有爭議，本文征求了不同專家意見，供讀者參考。
2月4日，武漢病毒所申報抗新冠藥物瑞得西韋的用途專利引發(fā)網(wǎng)友質(zhì)疑。據(jù)該所網(wǎng)站2月4日發(fā)布的信息，“對在我國尚未上市，且具有知識產(chǎn)權壁壘的藥物瑞得西韋，我們依據(jù)國際慣例，從保護國家利益的角度出發(fā)，在1月21日申報了中國發(fā)明專利（抗2019新型冠狀病毒的用途），并將通過PCT（專利合作協(xié)定）途徑進入全球主要國家?！?/span>2月4日，武漢病毒所研究人員也在《細胞研究》上發(fā)表論文，對瑞得西韋和另外一種藥物磷酸氯喹在體外抑制新型冠狀病毒（2019-nCoV）的效果做了研究，表明 “上述兩種藥物在細胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染，其在人體上的作用還有待臨床驗證。”引發(fā)質(zhì)疑的主要是有關瑞得西韋作為抗新冠藥物的用途專利。其中的幾個時間點可能是引發(fā)誤讀的關鍵。根據(jù)武漢病毒所披露的信息，他們的申報時間是1月21日。網(wǎng)友的質(zhì)疑聚焦在，1月20日鐘南山剛披露新冠病毒可以人傳人，你們這么快就找到了 “解藥”，做好了試驗，開始 “搶注” 專利。是不是有什么內(nèi)幕？居心何在？2月1日，權威醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》在線發(fā)表論文，詳細介紹了美國首例新冠肺炎患者使用瑞得西韋在1月26日獲治愈的案例，這可能是一種 “特效藥”。但是，該病例僅為個例，且該藥截至目前并未在任何國家獲得批準上市，其安全性和有效性也未被證實。而日前 “經(jīng)特朗普特批，同意將該藥物專利豁免，向中國緊急公開藥物分子結構至4月27日” 的說法，被證實屬于謠傳，迄今未見任何美國新聞網(wǎng)站報道。吉利德公司1月31日發(fā)表官方聲明，證實正與中國的衛(wèi)生部門開展隨機對照試驗。據(jù)報道，2月3日，瑞德西韋開始在中日友好醫(yī)院開展三期臨床研究，針對270個輕/中癥新冠肺炎成人患者進行多中心隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗。此間不乏網(wǎng)友聽信謠言，認為美國免費給中國使用藥物專利，而武漢病毒所反而唯利是圖，“搶注” 專利， “是科學界病毒”。針對洶涌輿論，首都醫(yī)科大學校長饒毅認為， “武漢病毒所現(xiàn)在被群毆中，任何與之有關聯(lián)的信息，都可能被不分青紅皂白再噓一頓。拋開情緒冷靜看，病毒所申請專利是可以的——因為新用途的專利不代替藥物的專利，病毒所拿到專利才可以免費給國人使用，從而避免其他人或機構拿到專利后進行牟利的可能性。所以，病毒所申請專利不等于搶錢，如何授權使用才能知道是搶利益還是爭著為病人服務。病毒所有的地方是有缺點，但在一些具體研究工作方面做的非常不錯”。瑞得西韋是核苷類似物，是已有的實驗室研究中，其對絲狀病毒（埃博拉等）、沙粒病毒（Lassa熱病毒等）、冠狀病毒（SARS和MERS等），都具有一定抑制效果。2016年 USAMRIID 和吉利德合作發(fā)表的 Nature 文章報道了瑞得西韋的作用機制、恒河猴PK/PD及在體抗埃博拉病毒效果，表明該藥物在體外對MERS病毒抑制率很高。而且，吉利德也已經(jīng)將瑞得西韋用于治療冠狀病毒的用途申請了專利。一個是國外公司已經(jīng)申請的治療冠狀病毒的用途專利，一個是武漢病毒所申報的抗2019新型冠狀病毒的用途專利，那么，撇開網(wǎng)友的誤讀，武漢病毒所是否可以申報？該專利有多大可能獲得授權，如果獲得授權會有怎樣的影響，足以抗衡吉利德？《知識分子》咨詢了多位專利領域的從業(yè)人士，他們均表示，武漢病毒所是可以申報這一用途專利的。“通過正當?shù)呐凸ぷ魉@得的收益，沒有任何不道德的說法?！鼻迦A伯克利深圳學院技術轉移辦公室主任樊華說。專利行業(yè)人士佑斌表示，“武漢病毒所的專利主題是瑞得西韋抗2019新型冠狀病毒的用途，也就是說瑞得西韋本來是用來抗埃博拉病毒，新冠病毒以前世界上還沒有，用瑞得西韋抗新冠肺炎是藥品的新應用，所以可以申請專利。”北京務實知識產(chǎn)權發(fā)展中心、國內(nèi)知名知識產(chǎn)權專家程永順表示，“新型冠狀病毒目前沒有專門、有效的特效藥，大家都在用各種藥、各種方法、各種手段來進行探索。這當中有些藥可能申請專利了，或者在不同國家申請專利。武漢病毒所在別人研發(fā)這個化合物的基礎上通過實驗室實驗發(fā)現(xiàn)了一種新用途。作為藥品的新用途申請專利應該是可以的”。至于這項專利是否可以獲得授權，多位專業(yè)人士表示，要看其新穎性和創(chuàng)新程度以及可專利性。值得注意的是，吉利德已經(jīng)將瑞得西韋的化合物結構、治療冠狀病毒的用途申請了專利。這個用途專利已經(jīng)概括了所有抗冠狀病毒的用途，而且還提到冠狀病毒科聚合酶被抑制的技術特征。“新型冠狀病毒也屬于冠狀病毒的范圍，這個用途專利也是概括在里面的。武漢病毒所的新專利藥要獲得授權就必須證明抗新冠病毒新用途具有新穎性、創(chuàng)造性，同時要有足夠的實驗數(shù)據(jù)支持?！?佑斌解釋說。他進一步認為， “目前吉利德公開的專利文獻來看，（武漢病毒所）這件專利只是將瑞得西韋本來用于抗冠狀病毒的用途進一步具體到抗新型冠狀病毒方面，作用機理相同。而且也只是體外實驗，并沒有臨床方面的數(shù)據(jù)，也無法給出具體的劑量方面的數(shù)據(jù)。這件專利能夠獲得授權的可能性不大?！?/span>程永順表示，“申請專利不等于授權了。專利申請之后，還需審查，特別是藥品，要經(jīng)過實質(zhì)性審查，所謂實質(zhì)性審查包括實用性、創(chuàng)新性審查，特別是創(chuàng)新性，它（申請的藥品）能不能符合（還不清楚），只有符合條件才能授權。”北京植德律師事務所合伙人唐華東表示，從申請時間上看，（這項專利申請時間）早于吉利德同情用藥案例公開的時間，所以如果沒有其他更早的現(xiàn)有技術，那么新穎性是有的，至于最終能不能獲批要看專利申請文件怎么寫的，有哪些數(shù)據(jù)，以及審查員檢索的現(xiàn)有技術公開情況。對于一些人懷疑的申請日期是否造假，唐華東說，國家有強制許可的法律規(guī)定，如果要實施吉利德的專利，通過合法途徑完全可以，沒有必要通過非法途徑修改申請日期來拿一個專利，風險收益比太小。至于有些公眾號文章標題寫的 “瑞德西韋被武漢病毒研究所搶注了”，唐華東表示，搶注是商標領域的術語，專利不存在搶注一說，中國一直是先申請制。在2月4日的消息中，武漢病毒所同時表示，“如果國外相關企業(yè)有意向為我國疫情防控做出貢獻，我們雙方一致同意在國家需要的情況下，暫不要求實施專利所主張的權利，希望和國外制藥公司共同協(xié)作為疫情防控盡綿薄之力。”也就是說，如果武漢病毒所獲得了瑞得西韋的抗新冠的用途專利，在上述條件下，也可以不實施專利權利。樊華認為，從專業(yè)性角度來說，不主張權利或暫時不主張權利，是很不正規(guī)的一種做法?！澳俏磥碇鲝埖臋嘁妫@些企業(yè)不就陷入兩難的局勢之下。正規(guī)的做法應該是給予低價或者是免費的使用權許可?！?他說。那么，如果武漢病毒所的這項專利可以獲得授權，那么運用到實際場景中，會起到多大的作用呢？佑斌表示，如果這件專利能夠獲得授權，是有一定價值的，但是作用也非常有限。“因為吉利德已經(jīng)有化合物專利，也申請了抗冠狀病毒用途的專利，這兩件專利屬于基礎專利和核心專利?？剐滦凸跔畈《緦＠疃嗨闶峭鈬鷮＠?。要實施這個專利還必須獲得吉利德的許可，因為這件專利并不具有獨立性，要依賴基礎專利的許可才能實施。” 他說。TiPLab IP Strategy 聯(lián)合創(chuàng)始人、生物醫(yī)藥領域執(zhí)行合伙人張琤說：“我覺得，目前看來，這個藥除了治療新冠之外，尚沒有其他有望獲批的適應癥，如果不能用于治療新冠，基本上沒有商業(yè)價值。從這個角度講，這個用途專利是有價值的，因為它一旦被授權，可以阻礙這個藥的唯一商業(yè)用途。對于達成潛在的交叉許可會有幫助。另一方面，在當下中美關系的大背景下，中國頒發(fā)強制許可會非常謹慎，如果可以通過商業(yè)談判解決潛在的專利問題（例如，達成交叉許可），就無需走強制許可這條路。”佑斌表示，理論上這件專利如果獲得授權，吉利德要生產(chǎn)專門用于治療新型冠狀病毒的藥，就可能落在該專利的保護范圍內(nèi)，也要得到武漢病毒所的許可。這樣雙方可以交叉許可，一定程度上可以作為降低藥品價格的籌碼；但是如果新用途專利沒有人體試驗數(shù)據(jù)，也就沒有相關劑量的數(shù)據(jù)，專利要發(fā)揮作用也很難。“吉利德直接生產(chǎn)用途治療冠狀病毒的藥，不提示治療哪一種冠狀病毒，患者和醫(yī)院直接購買，就相當于繞過這個專利了。除非武漢病毒所的專利有詳細和特殊的劑量要求，而治療新型冠狀病毒需要特殊的劑量，這個專利就能夠發(fā)揮作用。但是目前公開的顯示是體外試驗，這些數(shù)據(jù)顯然沒有?！?佑斌說。“國際醫(yī)藥巨頭對藥品專利的保護極其重視，對新藥都采取全面的專利保護，吉利德已經(jīng)申請了一系列專利，從化合物結構和藥品用途方面進行全面保護，跟隨者研究者要找到機會是很難的。” 他說。1. 我國學者在抗2019新型冠狀病毒藥物篩選方面取得重要進展，http://www.whiov.ac.cn/kyjz_105338/202002/t20200204_5497136.html2. Wang, M., Cao, R., Zhang, L. et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res (2020). https://doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0
