對外國科學家柯林斯是什么態(tài)度?領導NIH十年期間,他都忙了些啥?
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十年來,弗朗西斯?柯林斯(Francis Collins)一直在保護著美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health,NIH),與此同時也掀起了不少風潮。執(zhí)政十年,有偉大業(yè)績,也有批評和爭議。
2017年1月唐納德?特朗普就職總統(tǒng)。幾個月之后,美國的生物醫(yī)學科學家們就開始焦慮了。白宮方面曾要求遺傳學家弗朗西斯?柯林斯繼續(xù)擔任NIH的主任,該研究院地處馬里蘭州貝塞斯達。但沒有人知道他的任期是多久。
托尼?馬扎斯奇(Tony Mazzaschi)是NIH的觀察員。他回憶道,爭奪NIH職位的候選人中有一部分背景比較“另類”的人,他們當中有從外科醫(yī)生轉(zhuǎn)變成企業(yè)家的,也有來自茶黨的,這些“另類”候選人引發(fā)了業(yè)內(nèi)“重大焦慮”。很快,特朗普提議將NIH的預算削減22%。
但是在2017年6月初,白宮宣布柯林斯將繼續(xù)擔任NIH的院長,這讓大家都松了口氣。續(xù)任后的柯林斯幫助NIH免受預算削減之苦。兩年之后,當生物醫(yī)學科學家們回顧柯林斯的幫助,他們都為此感到幸運。
另外,柯林斯也幫助了很多其他受特朗普政府管轄的聯(lián)邦機構(gòu)規(guī)避了動蕩。柯林斯在2019年8月完成了長達十年的NIH院長任職。不得不說,69歲的他一直是個幸存者——他是極少數(shù)服務過奧巴馬政府而又被特朗普政府留下的頂層人員,并且是近50年內(nèi)服役時間最長的NIH領軍者。
觀察人士表示,柯林斯也是有史以來最有影響力的NIH院長之一。要知道,由他領銜的NIH是目前世界上最大的生物醫(yī)學研究機構(gòu),在2019年的預算達到了390億美元。而且,在柯林斯的努力下,2020年預算達到410億美元。
柯林斯十年概述
柯林斯擔任NIH基因組研究所所長15年,這之后他成為了NIH的院長。
柯林斯業(yè)余玩吉他,騎摩托,而且敢說真話,是個充滿個人魅力的科學家。他也借助著自己的魅力爭取到了國會的支持,幫助NIH把已經(jīng)停滯增長十余年的預算拉回了增長的軌道。
他在癌癥、神經(jīng)科學和精準醫(yī)療領域發(fā)起了雄心勃勃的研究計劃。
他解決了一些傷腦筋的社區(qū)問題,例如,少數(shù)民族缺乏科學素養(yǎng),年輕科學家申請基金困難或性騷擾問題。
當然,這些問題的處理結(jié)果是有好有壞的。
除了這兩次,NIH基本沒有受到其他政治干預。
柯林斯院長當?shù)迷趺礃樱繕I(yè)內(nèi)評價
安東尼?福西(Anthony Fauci)自1984年開始擔任NIH國家過敏和傳染病研究所主任,他這樣評價柯林斯:“他取得了多方面的成功......他總是在努力做更偉大的事情。”
在柯林斯之前擔任院長的埃利亞斯?澤豪尼(Elias Zerhouni)則表示:“他喜歡那些挑戰(zhàn)現(xiàn)狀的大計劃,這種喜好正是你希望一個國立衛(wèi)生研究院院長具備的。”
不過,在NIH內(nèi)部以及接受了NIH資助的30萬名研究人員中,也存在著柯林斯的詆毀者。
柯林斯呈現(xiàn)給公眾的是一個自然松弛又和藹可親的形象,他也非常善于用簡潔的話語向公眾和立法者傳遞對生物醫(yī)學研究的熱情。而在這一切的背后,是巨大的內(nèi)驅(qū)力推動著他去達成那些重大目標——無論是將基本發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為治療方法,還是制定促進科學多樣性的政策。這種內(nèi)驅(qū)力有時意味著柯林斯會在周圍人并不支持他時依然一往無前。
在任職初期,柯林斯關(guān)閉了NIH的一個主力研究中心并創(chuàng)建一個新的研究中心用以加速藥物開發(fā),引來了不滿。
一些學術(shù)研究人員抱怨說,他的集中管理項目的就只是產(chǎn)生大量數(shù)據(jù),這實際上是一種好奇心驅(qū)動下的對于個人資助的資源耗費。
甚至一些前評論家也對此發(fā)表言論。加州大學伯克利分校的進化生物學家兼eLife雜志主編邁克爾?艾森(Michael Eisen)曾譴責柯林斯的“大科學”計劃,并要求將此計劃在特朗普當選后立即更換。但后來,他改變了想法。艾森說道:“他正在努力為研究院做正確的事。他如同一座堡壘為科學抵御更壞事件的傷害,這些是會讓你欣賞他的?!?/span>
維克森林大學醫(yī)學院的生物化學家馬克?萊弗利(Mark Lively)表示,柯林斯對他所相信的事物的高度聚焦可能會讓他顯得自大。但整體而言,生物醫(yī)學研究界是從他的領導中受益的。萊弗利說:“我很高興他還在那里。”
柯林斯也為此感到高興:“我沒想到自己仍在這里。”他又補充道:“確實,能夠肩負著這樣一個令人難以置信的使命繼續(xù)執(zhí)掌這個非凡的機構(gòu)是一種榮耀。所以我很高興來到這里。我希望我還能做得很好。”
柯林斯的情懷:“推動科學進步”
在七月一個暖和的日子里,當柯林斯準備在NIH的禮堂里分發(fā)員工獎勵時,他伸手去拿他的吉他,那把吉他裝飾著象征DNA的銀線。
他剛剛講述了他身后巨型屏幕上的一個年輕人的故事。這個小伙子患有一種罕見的腎癌,經(jīng)歷了四年的治療未果,于今年春天去世,而離世的地點正是NIH。
柯林斯告訴人們患者的死亡表明“我們的解決方案并不總是有效的”。然后,他唱了一首患者喜歡的安迪格拉默(Andy Grammer)的歌曲:“我不會放棄,我不會放棄,放棄?!?/span>
掌聲后,他告訴他的員工:“你們不要放棄......你們要明白如何去推動科學進步。”
斯蒂芬?查諾克(Stephen Chanock)是NIH的一位研究癌癥的老研究員。他在儀式結(jié)束后的招待會上夸獎柯林斯為“優(yōu)質(zhì)上等的弗朗西斯?柯林斯”。他還說道:“他很棒,是一個老派的人?!?/span>
幼時的柯林斯家住弗吉尼亞州郊外,他的家庭有歌唱和戲劇表演的傳統(tǒng),他也沒有去外面上學,而是在家中接受教育。
在接連獲得化學和醫(yī)學的博士學位后,他接管了密歇根大學的一個實驗室。在那里,他與合作者使用他開發(fā)出的基因捕獲技術(shù)來尋找囊性纖維化基因。
在NIH,他領導了人類基因組計劃并于2003年完成。但柯林斯在當時也遭到了批評,原因是他從基因組醫(yī)學中獲得了利益。到現(xiàn)在他也會時不時因此受到批評。當奧巴馬任命他為NIH主任時,一些研究人員擔心柯林斯會支持數(shù)據(jù)密集型的大型生物學項目; 也有人擔憂他從不遮掩的信仰會不利于他的領導。
柯林斯的宗教信仰從未成為一個問題——他遵循奧巴馬的指令,對受一些基督徒反對的干細胞研究放寬了規(guī)則,并且頂著反墮胎團體的批評,為胚胎組織研究辯護。
他也以和曾經(jīng)領導基因組研究所的測序項目時同樣堅定的方式管理NIH。一位不愿透露姓名的NIH資深科學家說:“要么就用弗朗西斯的方式做,要么就不做。”
2010年,柯林斯在幾乎沒有事先討論的情況下提議拆除國家研究資源中心。要知道,該中心是非常受NIH重視的,它幫助支付像靈長類動物中心和電子顯微鏡這樣的珍貴資源所帶來的高昂花銷。
拆除它之后,柯林斯成立了國家促進轉(zhuǎn)化科學中心(NCATS)。這一新機構(gòu)將“重新設計”藥物開發(fā)。它也引來了調(diào)查人員、立法者和一些NIH研究所所長們的不滿。而制藥公司高管們認為NIH提高工業(yè)成功率的想法是個笑話。制藥行業(yè)在藥物開發(fā)上的投入達到了數(shù)十億美元。
柯林斯說:“我是一名醫(yī)生,也是一名基礎科學家。我急切地想知道基礎科學發(fā)現(xiàn)如何轉(zhuǎn)化為臨床效益。”他堅持認為,推出7年的NCATS“有著非常強勁的表現(xiàn)”。
曾就職禮來公司(Eli Lilly)的科學家伯納德?穆諾斯(Bernard Munos)對此表示贊同。
NCATS在大部分預算沒有到位的情況下依然生產(chǎn)出了助益產(chǎn)業(yè)的工具,如組織芯片、3D生物打印和干細胞技術(shù)。NCATS仍在運行,但反對聲音大大減少。
即使是曾經(jīng)公開反對廢除國家研究資源中心的科學家現(xiàn)在也表示,這些如今由其他機構(gòu)管理的項目運作順利。
萊弗利說:“重組曾經(jīng)是沒有必要的,但它確實發(fā)生并成功了。”
柯林斯遭遇的兩次政治干預
機構(gòu)的觀察人士表示,柯林斯在特朗普時代保護NIH的策略一直是保持低調(diào)。這一策略也在很大程度上取得了成功。但柯林斯在6月份遭遇了一次罕見的損失。
當時特朗普政府對使用了那些選擇性墮胎者所捐贈的胚胎組織的研究進行了打壓。
2018年12月,柯林斯為這項研究辯護稱,只要做得正確恰當,它就是符合倫理的。他還稱這項重要的研究為支柱研究。但NIH的上級機構(gòu)——衛(wèi)生及公共服務部(HHS)宣布,它正在結(jié)束機構(gòu)內(nèi)部使用胚胎組織的研究,并要求對新的外部補助和續(xù)期進行漫長的特別道德審查。
柯林斯表示,有報道稱白宮否決了他和HHS部長亞歷克斯?阿扎爾( Alex Azar ),這些報道“基本上是準確的”。他還補充,即使申請一個新的2000萬美元的NIH項目來尋找用于研究的胚胎組織替代品(反墮胎社區(qū)非常希望他們這樣做),也需要通過倫理審查,因為研究將使用胚胎組織作為比較物。
雖然他反對這項政策,但他補充道:“我理解那些認為胚胎組織研究越過了道德邊界的人的誠意和熱情。”
國會和特朗普政府還對柯林斯施壓,要求他去打擊被認為正在竊取聯(lián)邦資助所得研究成果的外國科學家,而中國被定成一個主要威脅。
在NIH召集了60多家可能違反了NIH規(guī)定的受托機構(gòu)之后,有至少兩所大學以涉嫌未報告外國資金或外泄機密資助建議為由而解雇了一批亞裔教員。
柯林斯說:“這是一次痛苦的經(jīng)歷,那些對我們的醫(yī)務人員有很大貢獻的外國公民......感覺自己被盯上甚至被調(diào)查。但我不認為人們會因為微不足道的原因被解雇。”
然而,許多研究人員擔心,針對外國出生的科學家的運動將長期損害美國的科學。一位前NIH官員表示,柯林斯沒有反抗白宮,而是“屈服”以保住自己的工作。
柯林斯執(zhí)政期間三大“標簽”
柯林斯留下的遺產(chǎn)還包括奧巴馬宣布的三個大型生物學項目。
這三個項目始于2013年,其計劃是通過推動創(chuàng)新神經(jīng)技術(shù)計劃進行為期10年的腦研究(計劃簡稱為BRAIN)。神經(jīng)科學家構(gòu)思了這些項目,人們也通過它們開發(fā)了探索神經(jīng)回路如何控制思想和運動的工具。到目前為止,其成果包括腦細胞普查和能將大腦活動轉(zhuǎn)化為語音的裝置。
斯坦福大學的神經(jīng)科學家卡爾?迪瑟羅斯(Karl Deisseroth)表示,BRAIN計劃非常好地抓住了這個時機,將來自不同學科的科學家聚集在一起,以利用新方法做研究。他還認為這個領域變得更加復雜,也更令人興奮了。
2016年,應當時的副總統(tǒng)喬?拜登(Joe Biden)要求,“抗癌登月計劃”(Cancer Moonshot)被推出(此前拜登的兒子死于腦癌)。該計劃強調(diào)了大規(guī)模合作和大數(shù)據(jù)的重要性。
不過柯林斯的標志性項目是2015年的精準醫(yī)療計劃,它也直接推動了后來的“我們所有人”(All of Us)計劃的落地。“我們所有人”計劃通過收集來自100萬名志愿者的健康記錄和DNA序列,積累了關(guān)于疾病基因組基礎的大量數(shù)據(jù)。
柯林斯說:“對于‘我們所有人’計劃以及它將要創(chuàng)造的轉(zhuǎn)變,我感到極度的興奮。它所要創(chuàng)造的轉(zhuǎn)變就是我們將會擁有一個可以搞清楚人們?nèi)绾伪3纸】狄约叭绾螒獙β约膊〉钠脚_?!?/span>
到目前為止,已有超過180,000人參與了“我們所有人”計劃。NIH表示它正按計劃進行。
雖然一些科學家抱怨柯林斯將此類項目列在優(yōu)先于研究者發(fā)起的撥款的位置,但隨著NIH預算情況的改善,批評已經(jīng)消退。

未來……
10年后,柯林斯有諸多待辦事項。
他希望擴大NIH對人工智能和機器學習的支持,并希望雇傭一名來自硅谷或是什么地方的數(shù)據(jù)方面的大牛。
他也對基因治療感到興奮,它終于進入了治療一些遺傳性兒童疾病的診所??铝炙故褂昧薔IH的共同基金(澤豪尼為實現(xiàn)機構(gòu)間的共同努力而創(chuàng)建的一大筆資金)用于支持行業(yè)發(fā)展以及科學家的工作。這些科學家們正在設計更好的方法將CRISPR等基因編輯工具用于患者組織的治療。
調(diào)查人員可能不會傾向于提出做這樣的應用研究,但柯林斯說這是“我們應該全力以赴做的事情”。這是他現(xiàn)在仍然每周工作100小時的一個原因。“通過識別那些缺少推動就無法發(fā)生的事情,你確實有能力以非常強大的方式引導科學。”
注:本文轉(zhuǎn)載自公眾號“世界科學”。