每天一杯橙汁，能降低50%的老年癡呆患病風險？
圖片來自Spectator Health
撰文 | 李永明
責編 | 馮水寒
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近日，環(huán)球網的一條消息傳遍中文媒體，據英國《每日郵報》2018年12月7日報道，哈佛大學的一項研究表明，每天喝一杯橙汁能顯著降低患癡呆癥風險達47%。英文健康網站Spectator Health也隨之聲稱，每天喝橙汁可將患癡呆癥的風險降低近50%。
看到此消息的第一感覺是重大利好，因為筆者多年來一直堅持每天早上喝一杯橙汁。
眾所周知，老年癡呆（主要是指阿爾茨海默癥，Alzheimer's disease）是人類面對的最棘手的頑疾之一，再加上消息中掛著“哈佛大學研究”的旗號，難免令人為之一振。但奇怪的是，如此重大的健康消息，美國主流英文媒體卻沒有報道，而中文媒體的翻譯和轉發(fā)文章要遠多于英文報道。
環(huán)球網的相關報道，圖片來自環(huán)球網
尋找治療老年癡呆的有效藥物一直是醫(yī)藥科技界的頭等難題，幾十年來不懈的努力和巨大的投資幾乎全都打了水漂。許多耗資數億的臨床研究最后發(fā)現，試驗“新藥”效果同安慰劑對照組沒有差異。如果一杯橙汁就能產生50%的療效，那可真會讓醫(yī)藥發(fā)明專家們汗顏。多年前，FDA在解釋藥品和食品的差時，曾經舉例說明，任何食品，比如說一瓶橙汁，如果用來防治疾病，就不再是食品了，而是藥品。廠家要在產品說明中聲稱能治療疾病，必須經過FDA審查批準。
如果這個哈佛大學的研究證明橙汁能防治老年癡呆，FDA當年舉出的這個夢幻式的假設就“弄假成真”了。橙汁由食品變成了重磅新藥（blockbuster drug），將會產生巨大的社會效益，但這可能嗎？
為了更好地回答這些疑問，筆者閱讀了2019年發(fā)表于《神經內科學》（Neurology）雜志的論文原文，結果令人大失所望，完全沒有橙汁會成為治療老年癡呆“神藥”的感覺。
Neurology雜志發(fā)表的原文，圖片來自Neurology
首先，這篇文章的確是來自哈佛大學營養(yǎng)和流行病學學者的報告，題目是“長期攝入蔬菜和水果對美國男子主觀認知功能的影響”。請注意，題目中完全沒有提到橙汁，也沒有提到老年癡呆。其次，文章的結論是“筆者們的發(fā)現支持長期食用蔬菜、水果及橙汁對主觀認知功能有益”。請再注意，這并不僅僅是橙汁有益，改善的也不是老年癡呆。
該研究是一項始于1986年的長期前瞻性研究。研究者觀察了28000余名50歲左右的醫(yī)學專業(yè)男士，通過問卷調差了解他們的飲食習慣和內容，然后讓被測試者自行回答主觀認知功能問卷（通過六個問題測試記憶障礙）。而這種自行測試記憶的方法本身就存在很多局限性，不能等同醫(yī)生診斷老年性癡呆癥的標準。此外，研究者在20余年內進行了幾次通信問卷調查，于2012年完成研究，但不知為何要到2018年底才發(fā)表論文。
根據Spectator Health網站采訪報道中的兩組數據，研究發(fā)現在20年內經常吃蔬菜的人群中，患中度認知障礙的風險減少17%，患重度認知障礙的風險減少34%，這兩個數加起來是51%。報道中還稱，研究發(fā)現每天喝一杯橙汁的男士患認知障礙的風險減少47%。不難注意到，橙汁的數字并不高于蔬菜。還必須指出的是，這些數字是根據原始數據轉換得到的百分比。
回到報道中提到了的部分原始數據，攝入蔬菜最多的人群20年后患認識障礙的比率是6.6%，而攝入蔬菜最少的人群是7.9%；每天喝橙汁的人群患認知障礙的比率是6.9%，而不喝橙汁的人群患認知障礙的比率是8.4%。雖然反映的是同一個事，但這些數字顯然沒有上文的數字“驚人”。
再回到論文原文。下圖為研究論文中最重要的一個圖表，表明了各種食物對記憶的影響。簡單來說，數據越偏垂直中線的左側，有益的效果越大；落在中線，說明沒有影響；落在中線的右側，說明有負面影響。其中每一項食物都有藍點和粉紅點的數據線，分別表示中度或嚴重認知障礙的均值，橫線代表數值的范圍。
各種食物對記憶的影響，圖片來自Neurology
從整個圖表和局部數據看，絕大部分蔬菜、水果及果汁都對認知功能有益，即落在中線的左側。但問題是數據的分布差異很大，這可能與研究的質量、某種食品普及程度、價格、研究的人群特征和生活習慣等多種因素有關。很明顯的是，橙汁的兩組數據均落在了中線的左側，而且數據范圍很窄，這對計算出統(tǒng)計學差異非常有利。但仍很難說橙汁是最有益認知的食品，因為其他許多蔬菜和水果的數據也都落在中線的左側，只是數據范圍不如橙汁那樣集中，統(tǒng)計學差異可能不會那么顯著。按照常識，美國正常人群中喝橙汁的人數要比喝其他果汁的多，人數相對多也可能是數據集中的原因之一。
各種食物對記憶的影響圖的局部放大，圖片來自Neurology
這些原始數據相較轉換后的“降低風險百分比”看上去平淡了很多，也很難得出橙汁可以減少患老年癡呆風險50%的印象。這里面包含的統(tǒng)計學表達技巧也就不言而喻了。
論文的第一作者在接受Spectator Health記者采訪時說，“經常喝橙汁的保護作用主要在最老年的男子組中觀察到”，作者在論文第七頁“結果”部分的最后一段提到“澄汁的近期和遠期效果要比蔬菜更明顯（蔬菜數據未發(fā)表，data not shown）”。
該論文“結果”的最后一段，圖片來自Neurology
顯然，關于橙汁作用的“發(fā)現”并不是原始設計的主要研究目標，很可能是調查完成后對數據再分析的結果（事后比較檢驗，post hoc analysis），所以這個“現象”不能成為研究的主要結論，還有待專門試驗證實。因此，論文的題目、摘要和結論中都沒有提到橙汁的特別作用也就不奇怪了，不然的話，也不會通過編輯和專家審稿。
奇怪的是，有關的新聞報道完全拋開了原文的主題和摘要，過度放大了一個次要的“發(fā)現”，而且是一個還需要進一步驗證的結果。報道給公眾的印象是：橙汁，只有橙汁，才是防止老年癡呆的有效方法，療效可達50%。這顯然是嚴重誤導。
如上所述，這項研究僅是通過問卷調查，了解被調查人的蔬菜和水果攝入與自行測試的“記憶狀態(tài)”之間的關系，結果發(fā)現吃蔬菜和水果多的人記憶要好一些。它研究的并不是老年癡呆病的發(fā)病率，試驗設計和數據的采集也有些問題。數據分析中發(fā)現的橙汁比其他蔬菜和水果更有益的“現象”還有待今后研究證實。
此外，研究者在文章中也承認，此研究設計的缺陷之一是，沒有被調查人的基線認知功能數據（baseline data）。也就是說，雖然飲食調查是從1986年開始的，但研究者直到2008年才開始第一次采集被調查人的記憶數據，2012年做了第二次采集。因此，研究者并不知道是否從調查一開始，常喝橙汁的人群就比不喝橙汁的人群記憶好一些？這一疑問的指向是，是因為喝了橙汁使人們記憶變好，還是記憶好的人記得去喝橙汁？如果答案是后者，那么論文中報告的“差異”的原因就另當別論了。
作為連續(xù)20多年每天喝橙汁的人，筆者可以用親身經歷告訴你，每天早上打開冰箱，找到要喝的橙汁，的確需要有個“好記性”。
參考文獻
1. Yuan, Changzheng, et al. Long-term intake of vegetables and fruits and subjective cognitive function in US men. Neurology 92.1 (2019): e63-e75.
2. Drinking orange juice daily 'cuts dementia risk by almost 50 per cent'. Spectator Health.
3. 哈佛研究：每天一杯橙汁可降低患癡呆癥風險。環(huán)球網
