牛皮癬患者有骨質(zhì)疏松風(fēng)險？西湖大學(xué)鄭厚峰團隊用大數(shù)據(jù)研究終結(jié)爭論
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北京時間8月1日0點10分，《風(fēng)濕病年鑒》（Annals of the Rheumatic Diseases）（IF=16.102）在線發(fā)表了題為“Systemic evaluation of the relationship between psoriasis,psoriatic arthritis and osteoporosis: observational and mendelian randomization study”的研究文章，闡明了銀屑病（俗稱牛皮癬）及銀屑病性關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松間的關(guān)系。
西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院PI鄭厚峰為此文通訊作者，2018級博士研究生夏江威為第一作者。西湖大學(xué)為此項研究工作的獨立通訊單位。參與單位包括密西根大學(xué)、浙二醫(yī)院、濱州醫(yī)學(xué)院和江西醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校等。西湖大學(xué)超算中心亦為項目提供技術(shù)支持。
全文鏈接：https://ard.bmj.com/content/early/2020/07/31/annrheumdis-2020-217892
為什么做皮膚病與骨質(zhì)疏松關(guān)系的研究呢？
鄭厚峰曾經(jīng)是一位皮膚科醫(yī)生，在醫(yī)學(xué)博士期間的研究課題就是圍繞銀屑病的遺傳學(xué)研究，在加拿大McGill University做博士后期間，鄭厚峰轉(zhuǎn)為做骨代謝相關(guān)性狀的遺傳學(xué)研究，所以對兩個疾病都比較了解。
銀屑病是一種常見的自身免疫性皮膚病，在歐洲人群的發(fā)病率是2.5%，亞洲人群發(fā)病率是0.1%-0.5%，其中最嚴(yán)重的并發(fā)癥是銀屑病性關(guān)節(jié)炎。盡管以前也有很多研究關(guān)注銀屑病跟骨質(zhì)疏松間的關(guān)系，但是由于受到潛在的混雜因素影響，或者無法完整收集到足夠多的數(shù)據(jù)，很多研究的結(jié)果不一致，導(dǎo)致目前對銀屑病是否能夠?qū)е鹿琴|(zhì)疏松依舊存在著爭議。
2017年《英國皮膚病學(xué)雜志》（British Journal of Dermatology）發(fā)表評論文章“Psoriasis andosteoporosis: the debate continues”。如何確定銀屑病跟骨質(zhì)疏松間是否存在歸因關(guān)系吸引越來越多研究者的注意，也成為臨床上的一個重要問題。所以鄭厚峰團隊在大數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，更加全面地分析了兩者的相互關(guān)系，并且得出了可靠的結(jié)論，為臨床指南提供了新證據(jù)。
他們研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病性關(guān)節(jié)炎（Psoriatic arthritis）患者與對照組相比，骨量明顯減少，但這個關(guān)聯(lián)關(guān)系并不由遺傳因素決定，也就是不具有歸因關(guān)系。他們推測可能是繼發(fā)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松（例如通過服用藥物或者缺乏鍛煉）。
為了證明這一點，他們納入銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者服用藥物情況和體育鍛煉的因素，通過中介分析（Mediation analysis）方法，發(fā)現(xiàn)銀屑病性關(guān)節(jié)炎對于降低骨密度的風(fēng)險效應(yīng)果然有63%是通過服用藥物（甲氨蝶呤，環(huán)孢素）間接介導(dǎo)的，而體育鍛煉的中介作用為8%?；诜菤w因假設(shè)，非關(guān)節(jié)炎型銀屑病患者因為沒有繼發(fā)效應(yīng)，并不是骨質(zhì)減少或骨質(zhì)疏松潛在的風(fēng)險因素。
此外，他們在研究中還發(fā)現(xiàn)，男性銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者與對照組相比，低骨量特征的顯著性高于女性。他們推測可能的原因是納入研究的女性大部分為絕經(jīng)后的女性，缺乏雌激素可能相比銀屑病性關(guān)節(jié)炎對骨密度的影響更大。
簡單總結(jié)鄭厚峰團隊的研究成果就是：
首先，銀屑病（包括關(guān)節(jié)炎型）與骨質(zhì)疏松之間沒有歸因關(guān)系（Causal relationship）。
但是，銀屑病性關(guān)節(jié)炎作為一種重型的銀屑病，它的臨床治療會適用甲氨蝶呤或環(huán)孢素等可能影響骨重建的藥物，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生。
以前的觀察性研究結(jié)果相互不能驗證，有可能是因為：（1）納入的銀屑病患者沒有分疾病亞型，比如銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者沒有單獨分析，（2）納入的疾病混雜因素沒有包括藥物治療情況。
需要強調(diào)的是，此研究就納入英國大型樣本數(shù)據(jù)庫（UK Biobank，https://www.ukbiobank.ac.uk/）的432,513例樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行橫斷面觀察性研究，在這個樣本量下，有足夠大的統(tǒng)計學(xué)把握度（Statistical power）來研究暴露（Exposure）和結(jié)局（Outcome）的關(guān)系。
對于臨床應(yīng)用而言，鄭厚峰團隊建議銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者（特別是接受甲氨蝶呤或環(huán)孢素治療的患者）應(yīng)定期篩查骨量降低和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險，并應(yīng)提供適當(dāng)?shù)慕】倒芾?，以降低骨折風(fēng)險。
該研究獲得國家海外高層次人才引進(jìn)計劃（青年項目），國家自然科學(xué)基金面上項目（81871831），和浙江省自然科學(xué)基金杰出青年項目（LR17H070001）支持，以及西湖大學(xué)人才引進(jìn)專項經(jīng)費支持。
“疾病與群體遺傳信息實驗室 Diseases & Population Geninfo Lab (DaP)”主要是利用生物信息學(xué)手段對遺傳學(xué)大數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，研究骨健康相關(guān)疾病的遺傳機制和環(huán)境影響因素。現(xiàn)有團隊包括博士后，博士研究生，和訪問學(xué)者等十多名成員。課題組長鄭厚峰，醫(yī)學(xué)博士，博士生導(dǎo)師。中組部青年“國家特聘專家”，浙江省數(shù)理醫(yī)學(xué)學(xué)會生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)專委會主任委員，中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會骨質(zhì)疏松分會常務(wù)委員。先后在Nature、Nature Genetics、BMJ和Annals of the Rheumatic Diseases等SCI雜志發(fā)表第一作者和通訊作者論文33篇。
課題組一直致力于復(fù)雜疾病易感基因的遺傳學(xué)研究。
1）復(fù)雜疾病與性狀遺傳學(xué)研究：青春期骨密度的影響因素與易感基因；維生素D與復(fù)雜疾病的相關(guān)性研究；肥胖的影響因素與易感基因；骨質(zhì)疏松與骨折的影響因素與易感基因。
2）群體遺傳學(xué)研究：主要研究中國人單體型研究，人群遺傳結(jié)構(gòu)和漢族人姓氏研究。
3）腸道微生物與復(fù)雜疾病：骨質(zhì)疏松，代謝綜合征的腸道微生物表現(xiàn)。
招聘信息：
長期招聘博士后，有遺傳統(tǒng)計和生物信息背景者，或者有骨代謝疾病功能實驗經(jīng)驗者優(yōu)先。也歡迎有此背景的本科生和碩士生報考博士研究生。
注：本文轉(zhuǎn)載自西湖大學(xué)WestlakeUniversity。
