新冠肺炎病毒受體ACE2的前世今生
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ACE2是人體內(nèi)一個(gè)非常重要的調(diào)節(jié)分子，對(duì)于多項(xiàng)重要生命功能具有調(diào)節(jié)維穩(wěn)作用。研究表明，ACE2是非典冠狀病毒（SARS-CoV）的受體，也是本次新冠肺炎病毒（SARS-CoV-2）的受體，且SARS-CoV-2對(duì)ACE2的親和性是SARS-CoV的10倍。這些研究表明，ACE2可能對(duì)于人類感染SARS-CoV-2及新冠肺炎的病情進(jìn)展和預(yù)后十分重要。
近日，來自南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院的Li Yang及其團(tuán)隊(duì)在Pharmacological Research上發(fā)表文章，綜述了ACE2的生理病理學(xué)作用以及在新冠肺炎中可能扮演的角色。
在正常生理學(xué)狀態(tài)下，ACE2的分布和表達(dá)在不同的器官、性別、年齡、發(fā)育階段和生活方式中都會(huì)出現(xiàn)差異。例如，ACE2在心臟、腎臟和睪丸表達(dá)水平最高，在肺、肝、腸道和大腦也有廣泛分布。普遍來說，男性的ACE2表達(dá)水平比女性更高。在年長(zhǎng)男性和年輕男性中，ACE2的活性沒有發(fā)現(xiàn)顯著區(qū)別，但在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)年輕女性的ACE2表達(dá)水平要顯著高于年長(zhǎng)女性。研究表明，吸煙對(duì)新冠肺炎發(fā)病的嚴(yán)重程度也有影響，在一項(xiàng)最新研究中，吸煙者的病重率要顯著高于非吸煙者（21.2% 比 14.5%），而ACE2在健康男性志愿者中的水平也隨長(zhǎng)期吸煙而下降。
由于SARS-CoV-2主要通過飛沫傳播，也大多分布于骰狀2型肺泡細(xì)胞(AT2細(xì)胞)中，因此肺是SARS-CoV-2的主要侵害臟器。ACE2對(duì)肺具有明確的保護(hù)作用，ACE2的基因多態(tài)性也與急性呼吸窘迫的嚴(yán)重程度相關(guān)。除肺部疾病以外，ACE2的表達(dá)還與高血壓、冠心病、糖尿病和腎病等疾病有關(guān)。
總的來說，ACE2的三個(gè)主要功能包括：對(duì)RAS進(jìn)行負(fù)調(diào)節(jié)、腎臟中氨基酸運(yùn)輸?shù)恼{(diào)節(jié)以及包括SARS-CoV-2和SARS-CoV在內(nèi)的病毒受體。ACE2還對(duì)人體局部損傷有保護(hù)作用，因此與新冠肺炎的進(jìn)展和預(yù)后有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)表明，使用hrsACE2或ACE2激活劑靶向作用于ACE2可能是新冠肺炎的潛在治療策略。針對(duì)需要使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素受體抑制劑類降血壓藥物的新冠肺炎患者，應(yīng)密切觀察患者血壓和新冠肺炎的病情進(jìn)展。
英文原文作者:
Yanwei Li, Wei Zhou, Li Yang, Ran You
