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2019年8月26日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院/上海市免疫學(xué)研究所李福彬課題組在美國國家科學(xué)院院刊（Proceedings of the National Academy of Science of the United States of America, PNAS）在線發(fā)表題為“Excessive CD11c+Tbet+ B cells promote aberrant TFH differentiation and affinity-based germinal center selection in lupus”的研究論文，揭示了CD11c+Tbet+ 年齡相關(guān)B細(xì)胞（age-associated B cells, ABC）的過量募集不僅會導(dǎo)致自身反應(yīng)性抗體的產(chǎn)生，并且會打亂在生發(fā)中心中進(jìn)行的抗體親和力選擇過程。

體液免疫系統(tǒng)可以從巨大的B細(xì)胞庫中高效的選擇出對外源抗原具有高親和力同時不識別自身抗原的B細(xì)胞生產(chǎn)抗體，使機(jī)體在清除病原體的同時避免誤傷自身?？贵w親和力選擇的失敗能夠?qū)е伦陨矸磻?yīng)性抗體產(chǎn)生過量和高親和力抗原特異抗體產(chǎn)生不足。多個狼瘡小鼠模型同時存在這兩種情況；狼瘡病人除了體內(nèi)會產(chǎn)生大量的自身反應(yīng)性抗體，也往往出現(xiàn)對疫苗接種的免疫反應(yīng)不足并易發(fā)感染的情況。

這提示，在狼瘡模型或者狼瘡病人體內(nèi)，針對自身的反應(yīng)性抗體的清除性選擇以及針對病原體的抗體親和力選擇都受到了抑制。輔助性T細(xì)胞（TFH）在生發(fā)中心（GC）的形成以及生發(fā)中心B細(xì)胞（GCB）的選擇中發(fā)揮著重要作用。同時，B細(xì)胞對TFH的形成也起了不可或缺的作用。但是與TFH具體相互作用的B細(xì)胞亞群并不清楚。

李福彬課題組的研究發(fā)現(xiàn)，狼瘡小鼠模型普遍存生發(fā)中心抗體親和力選擇被抑制的情況，包括B細(xì)胞特異Ship缺陷狼瘡小鼠模型。有趣的是，CD11c+Tbet+ ABC的過量募集是上述缺陷的誘因：CD11c+Tbet+ ABC具有很強(qiáng)的抗原提呈功能，其過量募集可以導(dǎo)致T細(xì)胞過度活化、TFH大量生成以及自身反應(yīng)性抗體的產(chǎn)生，同時抑制生發(fā)中心抗體親和力選擇。通過在狼瘡小鼠模型中特異敲除B細(xì)胞Myd88基因能夠抑制CD11c+Tbet+ ABC的分化，并使T細(xì)胞活化、TFH數(shù)量、GC抗體親和力選擇以及自身反應(yīng)性抗體均回到正常水平。

此外，在CD11c-DTR小鼠中直接清除CD11c+ ABC的實驗結(jié)果提示，CD11c+ ABC是直接導(dǎo)致T細(xì)胞過度活化以及TFH過度產(chǎn)生的因素。最后，狼瘡病人外周血的檢測結(jié)果顯示，病人體內(nèi)CD11c+ ABC的水平與TFH的水平也存在顯著的相關(guān)性。這些研究提示CD11c+Tbet+ ABC可能是狼瘡動物模型和病人中同時存在的兩種體液免疫異?，F(xiàn)象（自身反應(yīng)性抗體過量與高親和力抗原特異抗體不足）之間的細(xì)胞聯(lián)系，為開發(fā)狼瘡治療手段提供了一個潛在靶標(biāo)。