遠(yuǎn)離隔離罩，基因療法有望治愈“泡泡男孩”
泡泡男孩凝視著外面的人，圖片來自，德州兒童醫(yī)院
撰文 | 何東明
責(zé)編 | 葉水送
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基因療法在突破許多疾病的治療方面被賦予厚望。4月18日，美國頂尖醫(yī)學(xué)期刊NEJM報道，科學(xué)家首次采用改造HIV所得慢病毒載體的基因療法，使得X染色體連鎖的重癥聯(lián)合免疫缺陷癥（SCID-X1）嬰兒成功恢復(fù)免疫功能，生成了多種免疫細(xì)胞。
被隔離保護起來的泡泡里的小大衛(wèi)，圖片來自，維基百科
SCID-X1患者又被稱為“泡泡男孩”，因缺乏一種免疫系統(tǒng)發(fā)育所必需因子（由IGR2G基因所編碼），致使患者免疫功能嚴(yán)重缺陷且需特別保護。1971年，在美國休斯頓出生的大衛(wèi)·威特就是這樣一位不幸的患兒，12歲之后他才能走出隔離罩，但就此結(jié)束了短暫的生命。
SCID-X1標(biāo)準(zhǔn)療法是骨髓移植，但僅約20%患者能尋得合適配型骨髓，在骨髓不配的狀況下移植會存在免疫排斥嚴(yán)重風(fēng)險。
來自美國St. Jude兒童醫(yī)院的兒童血液腫瘤學(xué)家、論文第一作者Ewelina Mamcarz博士等學(xué)者，采用慢病毒載體向患者來源骨髓細(xì)胞導(dǎo)入該病缺陷基因（IGR2G），對8名SCID-X1男嬰經(jīng)低劑量化療藥靶向性處理后，再將其回輸?shù)襟w內(nèi)。
16個月后， 8名男嬰都恢復(fù)了免疫功能，全面生成了多種免疫細(xì)胞（T，B，NK，骨髓前體細(xì)胞等），且副作用較低。有7名男嬰IgM抗體恢復(fù)正常水平，4名無需免疫球蛋白治療。此項研究突破了之前基因療法只能產(chǎn)生T細(xì)胞與其載體潛在致白血病風(fēng)險的局限，也完全未涉及種系細(xì)胞基因編輯或其它操作。
Mamcarz博士在發(fā)布會上表示，這些男嬰在治療3-4個月后就能解除免疫保護隔離并送回家里，他們現(xiàn)在都能開始學(xué)走路，體驗生活，參加日托等平常人的人生，這些結(jié)果最令人欣慰。
目前，St. Jude已將新技術(shù)轉(zhuǎn)讓給Mustang Bio公司并協(xié)助其進行商業(yè)化。不過，有學(xué)者指出，B細(xì)胞并沒有完全恢復(fù)正常，還需要更長的觀察來檢驗新療法的有效性，除此之外，還有費用昂貴的問題。
參考資料
1. E. Mamcarz et al., “Lentiviral Gene Therapy Combined with Low-Dose Busulfan in Infants with SCID-X1,”NEJM, doi:10.1056/NEJMoa1815408, 2019.
2. Gene Therapy Effective for Severe Combined Immunodeficiency | The Scientist Magazine? https://www.the-scientist.com/news-opinion/gene-therapy-effective-for-severe-combined-immunodeficiency-65750
40 Years Since The Birth Of The Bubble Boy | Texas Children's Hospital https://www.texaschildrens.org/blog/2011/09/40-years-birth-bubble-boy
新療法全然未涉及種系細(xì)胞基因編輯或其它操作。。
科學(xué)技術(shù)的進步帶來了希望，這些本來要呆泡泡隔離罩的男嬰在治療3，4個月后就能解除隔離并送回家里，學(xué)走路，體驗生活，上日托等平常人人生，令人欣慰??！讓從那個泡泡男孩的不幸故事不會再重現(xiàn)，