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老年骨折怎么預(yù)防?新研究支持質(zhì)疑

2018/08/30
導(dǎo)讀
8月29日,英國醫(yī)學(xué)雜志(BMJ)在線發(fā)表了題為“脆性骨折的遺傳風(fēng)險和臨床風(fēng)險因子評估”的研究文章。此研究是在骨質(zhì)疏松遺傳研究國際合作組織GEFOS Consortium(http://www.gefos.org/)中完成,是迄今世界上最大規(guī)模脆性骨折全基因組關(guān)聯(lián)分析研究。

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撰文 | 乜   風(fēng)

責(zé)編 | 何東明  葉水送


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在家打個噴嚏,造成腰椎骨折,這已不是奇聞,很大一部分人是骨質(zhì)疏松患者,尤其是在老年人之中。

 

骨質(zhì)疏松(Osteoporosis)已成為最常見的慢性疾病之一,大多數(shù)患者在早期沒有癥狀,隨著人體骨質(zhì)的逐步流失而出現(xiàn)全身關(guān)節(jié)疼痛,最終發(fā)展成為骨質(zhì)疏松性骨折,即脆性骨折。

 

隨著老年人群的迅速增長,骨質(zhì)疏松和脆性骨折病人將急劇增加,對社會造成重大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來,青少年出現(xiàn)骨折的情況也不少見,因此開展尋找脆性骨折的相關(guān)風(fēng)險因素顯得很有意義。

 

8月29日,英國醫(yī)學(xué)雜志BMJ在線發(fā)表了題為“脆性骨折的遺傳風(fēng)險和臨床風(fēng)險因子評估”的研究文章。此研究是在骨質(zhì)疏松遺傳研究國際合作組織GEFOS Consortiumhttp://www.gefos.org/中完成,是迄今世界上最大規(guī)模脆性骨折全基因組關(guān)聯(lián)分析研究。通訊單位是荷蘭伊拉斯姆斯醫(yī)學(xué)中心、加拿大麥吉爾大學(xué)等,西湖大學(xué)鄭厚峰教授團(tuán)隊為這項研究的共同第一作者。

 

鄭厚峰一直致力于復(fù)雜疾病易感基因研究,在骨折遺傳風(fēng)險因素研究方面取得了重要研究成果,曾應(yīng)用meta分析和全基因組關(guān)聯(lián)分析的方法,首次發(fā)現(xiàn)高加索人群腕部骨質(zhì)疏松、骨折和骨厚度的易感基因,并參與英國萬人基因組計劃UK10K project,http://www.uk10k.org/,挖掘影響骨質(zhì)密度的罕見變異。

 

早前有研究發(fā)現(xiàn),脆性骨折的易感基因大部分落在骨密度的易感基因中,提示骨密度與脆性骨折有較多的遺傳相關(guān)性。于是研究者變換了研究思路,從骨密度與脆性骨折風(fēng)險的因果關(guān)系分析來著手。

 

新研究納入了可能作為脆性骨折發(fā)病風(fēng)險的其他因素,包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、Ⅰ/Ⅱ型糖尿病、冠狀動脈疾病、促甲狀腺激素水平、同型半胱氨酸水平、空腹血糖含量、性成熟年齡、絕經(jīng)年齡(女性)、手握力、維生素D水平、乳制品鈣攝入量,加上兩個部位的骨密度等共15個風(fēng)險因素,運用孟德爾隨機(jī)化的方法(Mendelian randomization),分析這些風(fēng)險因素和脆性骨折的相互因果關(guān)系。


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?人體的骨量隨著年齡增長呈現(xiàn)先增,后降的趨勢

 

經(jīng)研究,研究者得到了關(guān)于骨折風(fēng)險因素的幾個很有意思的新發(fā)現(xiàn)。骨密度才是脆性骨折最大的影響因素,而經(jīng)常認(rèn)為的危險因素,低維生素D水平與低乳制品鈣攝入量,在此次研究中發(fā)現(xiàn)它們與脆性骨折并無因果相關(guān)性。

 

所以,通過干預(yù),提升骨密度是預(yù)防骨折的重要措施。其中包括注意生活方式,如適量運動(散步)、多曬太陽等。青年人更加需要了解骨健康的重要性,在青年時候達(dá)到的骨密度峰值,會影響到一個人日后的骨密度和骨折風(fēng)險。骨密度峰值越高,老年骨密度也會在一個相對較高值,從而降低骨折風(fēng)險。因此,在青年時期有計劃地訓(xùn)練和提高骨密度,有利于預(yù)防老年骨質(zhì)疏松和骨折。

 

一般來說,補(bǔ)充維生素D是預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松和骨折臨床指南的一部分。但維生素D處于正?;蛘呗缘退降睦夏耆耍舜窝芯堪l(fā)現(xiàn),維生素D水平和骨折風(fēng)險沒有因果相關(guān)性。另外,有研究發(fā)現(xiàn),較高的血清鈣水平是冠心病的一個危險因素。

 

由此看來,社區(qū)里處于相對健康狀態(tài)的老年人,常規(guī)補(bǔ)充維生素D和鈣劑并不是必要的。2017年,JAMA發(fā)表的一篇文章結(jié)果同樣支持此論斷。但是對于骨質(zhì)疏松和骨折病人,在進(jìn)行抑制骨吸收治療之前,應(yīng)該檢查骨密度和維生素D水平,并補(bǔ)充維生素D和鈣劑。

 

其它因素,如性成熟年齡滯后、絕經(jīng)期年齡提前和手握力降低,與脆性骨折有一定程度的關(guān)聯(lián)性,但需要進(jìn)一步驗證。在這項研究中,其他的風(fēng)險因素和脆性骨折也沒有明顯的因果相關(guān)性。

 

“西湖大學(xué)正在進(jìn)行WBBC項目第一期目標(biāo),即建立一個青年人研究隊列,旨在研究骨密度峰值的影響因素和遺傳因素?!编嵑穹灞硎?,“我們將驗證的假設(shè)是:既然骨密度是骨折的最大影響因素,而老年時期補(bǔ)充維生素D和鈣劑又不能降低骨折風(fēng)險,那么是否在青年時期干預(yù)維生素D和鈣劑的補(bǔ)充(或干預(yù)其他因素),提高老年后的骨密度,從而預(yù)防老年骨質(zhì)疏松和骨折。” 

 

相關(guān)參考文獻(xiàn):

1)Trajanoska K, Morris JA, Oei L, Zheng HF et al. Assessment of the genetic andclinical determinants of fracture risk: genome wide association and mendelianrandomisation study. BMJ xxxxxx

2) Rivadeneira F et al. Twenty bone-mineral-density loci identified bylarge-scale meta-analysis of genome-wide association studies. Nat Genet. 2009Nov;41(11):1199-206.

3) Estrada K et al. Genome-wide meta-analysisidentifies 56 bone mineral density loci and reveals 14 loci associated withrisk of fracture.Nat Genet.2012 Apr 15;44(5):491-501.

4) Zheng HF et al. Whole-genome sequencingidentifies EN1 as a determinant of bone density and fracture. Nature. 2015 Oct1;526(7571):112-7.

5) Schuit SCE et al. Fracture incidence andassociation with bone mineral density in elderly men and women: the RotterdamStudy. Bone 2004; 34: 195–202.

6) Zhao JG et al. Association Between Calciumor Vitamin D Supplementation and Fracture Incidence in Community-Dwelling OlderAdults: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA, 2017. 318(24): p.2466-2482.


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