Cell：曹雪濤等揭示抗病毒免疫的新機制 | 前沿
? 中國醫(yī)學科學院院長、北京協(xié)和醫(yī)學院校長曹雪濤，圖片來自丁香園
供稿｜浙江大學
責編｜葉水送
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7月28日，國際著名學術雜志Cell刊登了浙大醫(yī)學院免疫學研究所、中國工程院院士曹雪濤研究團隊的論文，報道了組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2分子能顯著增強干擾素的抗病毒效應，從而促進機體對各類病毒的抵抗能力。
該發(fā)現(xiàn)提出了機體抗病毒免疫效應機制的新觀點，也為有效防治病毒感染性疾病，提供了新思路和潛在藥物研發(fā)靶標。
干擾素是機體抵抗病毒感染的關鍵性細胞因子，通過激活胞內(nèi)JAK-STAT信號通路誘導一系列干擾素誘導性基因的表達，從而激活機體的抗病毒能力，為機體建立抵抗病毒感染、維持免疫穩(wěn)態(tài)的重要防線。干擾素信號調(diào)控異常與炎癥性疾病、慢性感染性疾病發(fā)生發(fā)展等密切相關。
I型干擾素是目前臨床用于治療慢性乙型肝炎的常用藥之一，然而其總體有效率較低，治療效果亟待提高。因此，全面深入認識干擾素抗病毒效應的具體機制以尋找有效防治病毒感染的免疫措施具有重要意義。
? 曹雪濤課題組在Cell雜志發(fā)文，揭示抗病毒免疫的新機制，圖片截自Cell
近年來，生物醫(yī)學的一個研究熱點是探究表觀遺傳學機制在眾多生理病理過程中如何發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。甲基轉(zhuǎn)移酶通過調(diào)控組蛋白甲基化參與多種免疫應答過程與免疫性疾病的發(fā)生，然而目前尚不清楚表觀遺傳酶分子如何直接調(diào)控細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導蛋白質(zhì)分子翻譯后修飾機制，及其在干擾素抗病毒免疫應答功能的具體作用。
醫(yī)學免疫學國家重點實驗室主任曹雪濤與浙江大學醫(yī)學院免疫學研究所博士生陳坤等發(fā)現(xiàn)，組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2分子能夠直接催化干擾素下游信號蛋白分子STAT1的甲基化，從而增強干擾素效應信號，促進機體的抗病毒免疫功能。
研究團隊通過高通量RNA干擾篩選體系篩選了目前已報道的700余種表觀遺傳修飾相關基因，發(fā)現(xiàn)組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2分子表達對于干擾素抵抗乙型肝炎病毒HB效應V的發(fā)揮至關重要。
通過制備肝細胞中特異性敲除SETD2基因的小鼠模型體內(nèi)實驗，證實SETD2能顯著增強干擾素抑制HBV體內(nèi)復制的效應。
該研究揭示了甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2分子在促進干擾素抗病毒效應中的重要功能，為臨床上研發(fā)新的抗病毒藥物提供了潛在的研究靶標。該工作進一步完善了干擾素效應信號的調(diào)控網(wǎng)絡，揭示了SETD2分子直接催化信號蛋白STAT1甲基化修飾的新機制，為免疫調(diào)控機制的研究提供了新的思路。
制版編輯：常春藤
