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人類的疾病為何越治越多?原來(lái)這才是真相

2020/12/12
導(dǎo)讀
至今我們對(duì)人類的疾病知之甚少。
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中國(guó)疫情已得到控制,但全球疫情繼續(xù)擴(kuò)散。工作繁忙、股市崩潰,大家對(duì)疫情的關(guān)注度已然下降。但有些朋友還是很好奇:“病毒是如何讓人死亡的?” 朋友,你所有的有關(guān)疾病方面的好奇心都值得被滿足。今天我們就和你探索一個(gè)關(guān)于傳染病與自身免疫系統(tǒng)關(guān)系的故事。

PART
01


1918年秋天,在美國(guó)紐約長(zhǎng)島阿米提小鎮(zhèn)的一個(gè)庭院里,5歲的托馬斯和她媽媽在草叢中尋找四片葉子的三葉草。極其稀有的‘四葉草’是幸運(yùn)的象征。托馬斯睜大眼睛使勁尋找,他和媽媽同時(shí)看到了一片四葉草。他們摘下葉子,雙手合十,虔誠(chéng)地說(shuō)道:“愿上帝恩賜我們?!?/span>
 
他們?cè)谄矶\病人看病后能夠給錢,這是他們家庭的經(jīng)濟(jì)命脈。托馬斯的爸爸在家里開(kāi)了一個(gè)診所,但在那個(gè)年代不流行就醫(yī)后及時(shí)付款。偶爾有病人付清賬單時(shí),托馬斯父親便會(huì)興高采烈地跑上樓來(lái)分享喜悅。那年頭的風(fēng)氣就是這樣,行醫(yī)不能發(fā)家致富,治病救人需要很高的情懷。

1918年醫(yī)生和護(hù)士在病房記錄患者情況,圖片來(lái)自aarp
 
1918年秋,流感病毒在全球大流行,造成約10億人感染,1億人左右死亡。托馬斯是爸爸的小跟屁蟲(chóng),常常與爸爸一塊出診??粗傺僖幌⒌牟∪伺c忙碌的爸爸,托馬斯心里很多疑問(wèn):“為什么一個(gè)小小的流感,就能把人殺死了?傳染病是怎么致病和致死的?”
 
托馬斯非常崇拜爸爸,他常對(duì)爸爸說(shuō):“爸爸,我長(zhǎng)大后要像你一樣治病救人?!?/span>
  
PART
02


有一次,他們出診的是一名患有癌癥的孩子。到了病人家里,患病小孩已經(jīng)奄奄一息,很快就斷氣了,老托馬斯對(duì)此無(wú)能為力。在回家的路上,爸爸看著托馬斯說(shuō):

“托馬斯,在我的行醫(yī)生涯中,我都是隨叫隨到。但我覺(jué)得自己并沒(méi)有多大的辦法去改變病人的生死。需要幫助的人那么多,我能為他們做的卻是那么少。醫(yī)學(xué)還有很多未能觸及的地方,我們要明白這一點(diǎn),并誠(chéng)實(shí)面對(duì)這種情況。
 

上個(gè)世紀(jì)初,營(yíng)養(yǎng)不良、傳染病往往是青少年死亡的主要原因


雖然托馬斯認(rèn)為當(dāng)醫(yī)生很酷,但爸爸會(huì)時(shí)不時(shí)地給他潑一盆冷水。并非老托馬斯醫(yī)生的醫(yī)術(shù)不佳,只是在20世紀(jì)初的醫(yī)學(xué)還處于黑箱操作時(shí)期。在無(wú)法診斷疾病和不清楚疾病機(jī)制的情況下,醫(yī)生腦子里想到了什么就可以用來(lái)治療疾病。盲目猜測(cè)并試一試,萬(wàn)一治好了呢!
 
醫(yī)生相信“植物含有治療疾病的成分”,就將無(wú)數(shù)種植物混起來(lái)一起煮給病人服用。醫(yī)生認(rèn)為“以毒攻毒可以治病”,就給病人服用汞/砷等毒藥。醫(yī)生認(rèn)為“多血是疾病病因”,就給病人放血。醫(yī)生相信“自身中毒是疾病病因”,就給病人服用瀉藥。

1799年,美國(guó)的首任總統(tǒng)喬治·華盛頓,僅僅因?yàn)楹韲低矗谷辉谌艹鲠t(yī)生的監(jiān)護(hù)下被施行放血、促瀉、發(fā)皰直至死去。沒(méi)有科學(xué)依據(jù)的治療案例,你應(yīng)該也聽(tīng)過(guò)很多吧?傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)延續(xù)數(shù)千年,病人深信不疑,也很少遭受譴責(zé),真是不可思議。
 

 
PART
03

多年以后,托馬斯回憶道:父親能記住幾十種不同的藥方,看完病人后就能夠迅速地把藥方寫(xiě)出來(lái)。處方都是很潦草的拉丁文,病人看不懂就會(huì)覺(jué)得深?yuàn)W莫測(cè)。老托馬斯每天都開(kāi)出很多藥方,但他絲毫不相信這些“藥方”的作用。

 

有一次病人走后,診所空無(wú)病人了。托馬斯不解地問(wèn)爸爸:“為何感冒開(kāi)這么多種藥呀?”爸爸無(wú)耐回答:“我之所以開(kāi)藥方,是因?yàn)椴∪硕计诖@些藥物。長(zhǎng)期以來(lái),病人和家屬都認(rèn)為有病了必須給予治療,否則病人就會(huì)死亡。”

 

現(xiàn)實(shí)太過(guò)殘酷,一個(gè)不開(kāi)處方的醫(yī)生,就會(huì)沒(méi)有病人來(lái)看。老托馬斯認(rèn)為,對(duì)病因胡亂猜測(cè)是荒誕的,服用沒(méi)有驗(yàn)證的藥方只是安慰劑。然而,當(dāng)時(shí)只有極少數(shù)勇敢的醫(yī)生提出:現(xiàn)有的治療方法實(shí)際上沒(méi)有什么藥效,有些疾病是可以自愈的。

 

即使是很嚴(yán)重的疾病,例如癌癥也會(huì)有些人會(huì)自愈。不幸的是,病人通常把康復(fù)歸因于藥方或醫(yī)生,沒(méi)有歸因于自身免疫系統(tǒng)的修復(fù)能力。

 

在托馬斯的成長(zhǎng)過(guò)程中,爸爸的現(xiàn)實(shí)主義和悲觀主義有時(shí)候讓他感到很迷茫。老托馬斯常說(shuō):“疾病是很復(fù)雜的,現(xiàn)有的療法并沒(méi)有多大效果。只有正確診斷疾病,找到疾病機(jī)制,才能正確治療病人。


小托馬斯的叛逆心逐漸增大:“疾病機(jī)制很難嗎?我就不信沒(méi)有好的治療方法,我以后偏要找到它?!?/strong>



PART
04


1937年,托馬斯從哈佛醫(yī)學(xué)院畢業(yè),開(kāi)始在波士頓市醫(yī)院實(shí)習(xí)。醫(yī)院實(shí)習(xí)沒(méi)有工資,為了生活,托馬斯不得不“賣血求存”。當(dāng)時(shí)血庫(kù)緊張,在醫(yī)院獻(xiàn)血一次可以得到25美元。

 

實(shí)習(xí)的第3個(gè)月,托馬斯到南院病房照顧傳染病患者。病房里每天都有患者死去,多數(shù)是可憐的孩子。托馬斯用心照顧,囑咐病人臥床休息,和護(hù)士一起做好護(hù)理,但還是不少小孩因病死去。每每此刻,托馬斯都痛苦地反問(wèn):“真的就沒(méi)有更好的治療方法么?”

 

1937年,磺胺類抗生素開(kāi)始應(yīng)用于臨床治療。在波士頓市醫(yī)院,之前那些由肺炎球菌導(dǎo)致肺炎以及鏈球菌導(dǎo)致敗血癥的病人,通常很快就會(huì)死去。在服用磺胺類抗生素之后幾小時(shí),病人就會(huì)活蹦亂跳,兩三天就能康復(fù)出院。

 

實(shí)習(xí)期間,托馬斯得到了師兄英格爾芬格的指導(dǎo)。他們看到病人從死亡邊緣重生,十分震驚,就像打開(kāi)了一個(gè)全新世界。隨后,青霉素也在臨床上應(yīng)用,很多感染性疾病都得到了控制,人類壽命得到極大提高。

 

即使托馬斯是實(shí)習(xí)醫(yī)生,只要他確診病人受到細(xì)菌感染,就可以用抗生素治好病人。回想爸爸那個(gè)年代,醫(yī)生沒(méi)法改變疾病的進(jìn)程,盡人事做好護(hù)理,能否治愈就看天命。


一夜之間,托馬斯做到了爸爸做不到的事情——他能夠診斷和治愈病人了。了解疾病機(jī)制,就可以開(kāi)發(fā)更好的療法。


PART
05

實(shí)習(xí)結(jié)束后,托馬斯選擇神經(jīng)病學(xué)開(kāi)啟醫(yī)學(xué)生涯,他十分憧憬從醫(yī)生涯。然而,1941年12月7日,日本偷襲珍珠港后不久,托馬斯就被海軍預(yù)備隊(duì)征召入伍。托馬斯隨后在海軍醫(yī)學(xué)研究所、沖繩和關(guān)島等地方開(kāi)展醫(yī)學(xué)研究。在沖繩島,托馬斯發(fā)現(xiàn)了馬是日本乙型腦炎病毒的潛在宿主。


1945年9月下旬,戰(zhàn)爭(zhēng)結(jié)束準(zhǔn)備回家。但關(guān)島動(dòng)物房里還剩下幾十只兔子,若是不用就浪費(fèi)了。托馬斯就琢磨著怎么利用這些兔子,忽然發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室冰箱還有一些溶血性鏈球菌。托馬斯腦洞大開(kāi):加熱殺死鏈球菌,混合兔子心臟勻漿物注射給兔子,會(huì)不會(huì)產(chǎn)生對(duì)抗心臟的抗體?

 

托馬斯說(shuō)干就干,實(shí)驗(yàn)結(jié)果十分驚人:兔子很快生病,兩周內(nèi)全部死亡。通過(guò)顯微鏡,托馬斯觀察兔子心臟組織切片發(fā)現(xiàn),這些兔子都患有心肌炎,十分類似風(fēng)濕熱的癥狀。這意味著:鏈球菌能引起風(fēng)濕熱,而利用抗生素殺滅鏈球菌就可以治療風(fēng)濕熱!

 

大獲成功的意外實(shí)驗(yàn),讓托馬斯意識(shí)到:基礎(chǔ)研究真好玩,它不但可以揭示疾病的真相,而且有助于尋找疾病治療的方法!

 

這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,馬上就要回家,未來(lái)工作何去何從?從事醫(yī)學(xué)還是基礎(chǔ)研究?對(duì)此,托馬斯也很矛盾。小時(shí)候,他立志成為醫(yī)生,但現(xiàn)在他逐漸意識(shí)到:疾病機(jī)制不清怎么能診斷和治療病人呢?

  
PART
06


二戰(zhàn)以后,青霉素給制藥行業(yè)帶來(lái)了巨大的利潤(rùn)和變化,并促進(jìn)了美國(guó)現(xiàn)代制藥工業(yè)的誕生。美國(guó)各地的醫(yī)學(xué)院得到大力發(fā)展,也提供了大量的研究職位。為了尋找疾病真相,托馬斯選擇走上基礎(chǔ)研究之路,并開(kāi)啟了一段9年的學(xué)術(shù)漂泊時(shí)期。

 

職業(yè)轉(zhuǎn)型,怎樣才能成功?托馬斯跳槽了幾個(gè)地方,1950年在明尼蘇達(dá)大學(xué)安穩(wěn)下來(lái)。托馬斯組建了一個(gè)年輕的研究小組,繼續(xù)探索沒(méi)有完成的風(fēng)濕熱研究。為什么鏈球菌感染會(huì)導(dǎo)致風(fēng)濕性心臟病呢?

 

鏈球菌的發(fā)現(xiàn)與使用由來(lái)已久。威廉·科利于1890年用它來(lái)治療癌癥。幾十年后,人們認(rèn)識(shí)到細(xì)菌壁上的脂多糖,即內(nèi)毒素,是引起發(fā)熱和休克的“致熱源”。然而,內(nèi)毒素是如何致病還是一個(gè)謎,這正是托馬斯好奇的問(wèn)題。

 

在往后10年里,托馬斯研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)毒素進(jìn)入血液時(shí)會(huì)傳遞一種信息,宣告體內(nèi)有外敵入侵,隨即多種防御機(jī)制立即啟動(dòng),輕則發(fā)燒、不適和出血,重則休克、昏迷和死亡。

 

這有點(diǎn)像軍工廠的爆炸。在這場(chǎng)爆炸中,感染者自身細(xì)胞釋放的蛋白酶,對(duì)組織造成炎癥和損害。在發(fā)現(xiàn)蛋白酶致病作用以后,托馬斯的腦海里開(kāi)始浮現(xiàn)下一個(gè)想法:內(nèi)源性蛋白酶是怎么產(chǎn)生的呢?


 
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07

1960年夏,托馬斯來(lái)到了英國(guó)劍橋大學(xué)度假。下午茶時(shí)間,托馬斯和費(fèi)爾小姐興致勃勃地討論起科學(xué)。費(fèi)爾說(shuō):“她將小鼠骨頭在體外培養(yǎng),加入維生素A后,骨質(zhì)竟然開(kāi)始溶解?!蓖旭R斯若有所思地說(shuō):“我給兔子注射蛋白酶后,兔子的耳朵坍塌下去,病理分析發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)也出現(xiàn)了溶解?!?br/>

 

他們相談甚歡,咖啡沒(méi)有喝完就已經(jīng)達(dá)成了一致的假設(shè):維生素A以某種方式使培養(yǎng)的小鼠骨頭和兔子的軟骨組織釋放出一種溶解蛋白的酶,引起了骨質(zhì)溶解。隨后,托馬斯放棄了度假,開(kāi)展研究并證實(shí)了假設(shè)。

 

經(jīng)過(guò)多年研究,托馬斯和學(xué)生發(fā)現(xiàn):過(guò)量的維生素A誘導(dǎo)免疫細(xì)胞(如中性粒細(xì)胞)產(chǎn)生蛋白酶和細(xì)胞因子,是組織損傷的罪魁禍?zhǔn)?。于是,托馬斯提出一個(gè)新的免疫學(xué)理論:宿主產(chǎn)生的細(xì)胞因子導(dǎo)致了組織損傷。

 

這為醫(yī)學(xué)提供了一個(gè)顛覆性的概念基礎(chǔ):疾病更多的是身體免疫系統(tǒng)的一種有缺陷的反應(yīng),而不是外來(lái)病原體的入侵,當(dāng)機(jī)體的自我保護(hù)機(jī)制過(guò)于強(qiáng)烈,就會(huì)造成了疾病甚至死亡。

 

得益于自己的研究,托馬斯逐漸理解了1918年和爸爸出診時(shí)的疑問(wèn):“小流感為何導(dǎo)致那么多人死亡呢?”現(xiàn)在看來(lái),免疫系統(tǒng)在殲滅外來(lái)病毒時(shí),會(huì)產(chǎn)生的發(fā)燒和炎癥等癥狀。若免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)會(huì)引起細(xì)胞因子風(fēng)暴,并造成人體器官受損。由于流感發(fā)生在肺部,它造成患者肺損傷,呼吸困難而死亡。


托馬斯出版的書(shū)籍
  
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08

托馬斯對(duì)于炎癥的深刻理解,讓他走上了一條意外之路。1970年,在布魯克洛奇舉行了一次“炎癥”研討會(huì)。會(huì)場(chǎng)上,科學(xué)家們都在講深?yuàn)W和沉悶的科學(xué)進(jìn)展。輪到托馬斯講話了,他決定活躍一下氣氛,從不那么正式的角度去談?wù)勛约簩?duì)炎癥和疾病的理解。

 

他的思維十分發(fā)散,想到什么就說(shuō)到什么:“炎癥不僅僅是一種防御,也會(huì)對(duì)自我造成疾病。在炎癥中,所有的互不相容和戰(zhàn)斗的機(jī)制突然脫軌了,造成的結(jié)果常是對(duì)宿主的損傷大于入侵者的損傷。這是一場(chǎng)生物學(xué)上的事故,恰如一座橋上,救護(hù)車、救火車、警車、拖車等一串車輛撞到了一起……”

 

托馬斯的演講實(shí)在太精彩了,有人錄音整理成文字,并傳播起來(lái)。不久后,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》主編英格爾芬格打來(lái)了電話:“我看了你的演講短文,很喜歡它。你可以為新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志寫(xiě)點(diǎn)同樣風(fēng)格的短文嗎?”

 

英格爾芬格是托馬斯在波士頓醫(yī)院實(shí)習(xí)時(shí)期的師兄,他提出了讓人無(wú)法拒絕的條件:每月一篇,題目自選,少于一千字,不對(duì)你的文章做任何修改。長(zhǎng)期以來(lái),托馬斯寫(xiě)科學(xué)論文都是沒(méi)有情感的“八股文”。這次能夠擺脫單調(diào)文風(fēng)的機(jī)會(huì),他感到興致勃勃但也有些焦慮。

 

路易斯·托馬斯不僅是杰出的醫(yī)生,也是出色的科普作家


畢竟工作繁忙也不知道寫(xiě)什么好,眼看限期已過(guò)。在一個(gè)周末的深夜,托馬斯決定克服寫(xiě)作拖延癥,盡快寫(xiě)完。第一篇散文《細(xì)胞生命的禮贊》一經(jīng)發(fā)表,就影響了無(wú)數(shù)讀者。寫(xiě)作會(huì)讓人上癮,托馬斯一發(fā)不可收拾,在余生里出版了《水母與蝸?!?、《最年輕的科學(xué)》和《脆弱的物種》等書(shū)籍。

 

科學(xué)研究日新月異,研究者和大眾之間的信息鴻溝極大。病人不了解疾病真相,對(duì)醫(yī)生抱有過(guò)高期望,易產(chǎn)生醫(yī)患矛盾。托馬斯的一生,對(duì)疾病和醫(yī)學(xué)的認(rèn)識(shí)不斷升級(jí)。他認(rèn)為醫(yī)學(xué)不但包括診斷和治療,還包括解釋和關(guān)懷。病人和家屬渴望知道疾病真相,有人能解釋清楚并表達(dá)關(guān)懷,最好不過(guò)了。

 

托馬斯將自己對(duì)科學(xué)和疾病的深刻見(jiàn)解,轉(zhuǎn)化為清晰優(yōu)美以及大眾能讀懂的文字。無(wú)數(shù)人從中了解疾病真相,并獲得人文關(guān)懷。

 
PART
09

這就是托馬斯的故事。將科學(xué)知識(shí)轉(zhuǎn)化為大眾能讀懂的文字,正是我們的榜樣。

最后,劃重點(diǎn):

1. 醫(yī)學(xué)是一門年輕的科學(xué)。科學(xué)研究有助于揭示疾病真相,以及疾病治療方法。

2. 疾病更多的是身體免疫系統(tǒng)的一種有缺陷的反應(yīng),而不是外來(lái)病原體的入侵;當(dāng)機(jī)體的自我保護(hù)機(jī)制過(guò)于強(qiáng)烈,就會(huì)造成了疾病甚至死亡。

3. 炎癥不僅僅是一種防御,也會(huì)對(duì)自我造成疾病。
 
回到開(kāi)頭,朋友提出的問(wèn)題:病毒是如何讓人死亡的?在托馬斯的故事里,你找到了疾病的真相了嗎?在不了解疾病機(jī)制的情況下,傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)延續(xù)數(shù)千年但病人卻深信不疑,沒(méi)有醫(yī)患矛盾。你怎么看?

參考文獻(xiàn)

1. The Lives of a Cell: Notes of a Biology Watcher.New York: Viking Press, 1974.
2.The Youngest Science: Notes of a Medicine-Watcher.New York: Viking Press, 1983.
3.https://www.nytimes.com/1993/11/21/magazine/lewis-thomas.html
4. https://www.nap.edu/read/11172/chapter/19
5. https://archive.vcu.edu/english/engweb/LewisThomas.htm

制版編輯 | Morgan
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