全球生物技術(shù)將持續(xù)升溫，上海有望成為世界第二大生物技術(shù)中心
Ros Deegan，圖片來(lái)源：Bicycle Therapeutics
導(dǎo)語(yǔ)：LifeSciVC是生物技術(shù)界的知名博客，10月1日，該博客發(fā)表了美國(guó)Bicycle Therapeutics的總裁兼首席商務(wù)官Ros Deegan女士的文章《Biotech Climate Change》，Deegan女士分享了自己關(guān)于生物技術(shù)的個(gè)人觀點(diǎn)。
來(lái)源 | 藥時(shí)代
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當(dāng)我第一次從英國(guó)搬到美國(guó)時(shí)，我告訴我的父母，美國(guó)馬薩諸塞州劍橋每個(gè)季度的生物技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)投資比整個(gè)英國(guó)一年的都多。從那以后，我的母親一直在關(guān)注英國(guó)報(bào)紙上“英國(guó)生物技術(shù)正在蓬勃發(fā)展”的文章，做成剪報(bào)發(fā)給我，希望誘惑我“回家”。這一打新聞報(bào)道剪報(bào)反映了英國(guó)希望成為“全球第三大生物技術(shù)中心”的渴望，這突顯了一個(gè)現(xiàn)實(shí)，那就是除了波士頓和舊金山這兩個(gè)領(lǐng)先的生物技術(shù)集群（cluster）/ 中心之外，美國(guó)看起來(lái)很像歐洲（正如Bruce Booth先生在 “生物技術(shù)關(guān)鍵集群的不可避免的重力”一文中所討論的那樣）。這些沿海城市的生物技術(shù)生態(tài)系統(tǒng)憑借其熱量正在從較冷的地區(qū)（包括海外）吸引人才、科學(xué)和投資，就像一股旋風(fēng)，目前沒(méi)有減弱的跡象。然而，正如全球天氣模式正在發(fā)生巨大變化一樣，生物技術(shù)領(lǐng)域的氣候變化已經(jīng)出現(xiàn)。
1 氣溫上升
2018年夏天從美國(guó)新英格蘭到英國(guó)舊英格蘭的旅行是一種奇怪的經(jīng)歷。原本“綠色和宜人的土地”的英國(guó)卻是塵土飛揚(yáng)的棕色。在英吉利海峽的另一邊，西班牙和葡萄牙的溫度達(dá)到華氏110度，道路融化，火車軌道扭曲，法國(guó)動(dòng)物園的大猩猩接受急救香蕉冰塊。歐洲氣溫上升，熱，熱，熱......相比之下，歐洲生物技術(shù)也不例外。
在2018年上半年，歐洲醫(yī)藥公司籌集了39.04億美元，使得2017年同期內(nèi)籌集的23.02億美元相形見(jiàn)絀，要知道2017年本是歐洲私人生物技術(shù)融資創(chuàng)紀(jì)錄的一年?，F(xiàn)在，在通常原本“安靜”的8月份的短短三個(gè)工作日內(nèi)，我們看到Orchard、Artios和Theracon三家公司共籌集了2.94億美元。在這72小時(shí)里，安斯泰來(lái)（Astellas）以超過(guò)1億美元的價(jià)格收購(gòu)了英國(guó)眼科公司Quethera。我察覺(jué)到歐洲生物技術(shù)融資的三個(gè)變化，我預(yù)計(jì)這些變化將使得歐洲，特別是英國(guó)，繼續(xù)對(duì)全球生物技術(shù)領(lǐng)域產(chǎn)生積極的影響。
1 資本集中
雖然無(wú)法和2017年美國(guó)公司的業(yè)績(jī)相比，2018年歐洲公司平均私人融資規(guī)模為非常大的7400萬(wàn)美元，是同期美國(guó)平均水平的兩倍多。這表明投資者正集中投資有可能成為歐洲領(lǐng)頭羊的“大創(chuàng)意”公司。比如我的公司Bicycle Therapeutics，完成的融資是2017年英國(guó)第三大私人融資，我們公司因此受益，并正在利用這筆投資將多個(gè)項(xiàng)目向前推進(jìn)。
2 過(guò)渡性現(xiàn)金
歐洲大多數(shù)私人資本歷來(lái)被部署在早期融資中，這可能使公司因?yàn)橐袚?dān)臨床開(kāi)發(fā)的巨大成本而依賴并非最優(yōu)的交易條款或進(jìn)行公開(kāi)融資的時(shí)機(jī)不是最佳。最近推出的兩項(xiàng)基金將有助于彌補(bǔ)這一差距：3.4億美元的Sofinnova Crossover基金和3億美元的Medicxi Growth基金。
3 全球?qū)W洲創(chuàng)新的需求
2017年歐洲的每輪頂級(jí)風(fēng)險(xiǎn)投資都吸引了至少一家美國(guó)投資者，前十名中的四家也包括來(lái)自亞洲的資金，比如Bicycle Therapeutics公司的B輪包括來(lái)自歐洲、美國(guó)和新加坡的投資。此外，許多領(lǐng)先的歐洲生物技術(shù)公司正在美國(guó)尋求公共資本。2018年上半年，幾乎所有最大的后續(xù)交易和IPO都發(fā)生在美國(guó)納斯達(dá)克。
我預(yù)計(jì)，由于其科學(xué)基礎(chǔ)的質(zhì)量和生產(chǎn)力，歐洲生物技術(shù)（以及以歐洲創(chuàng)新為基礎(chǔ)的歐洲之外的生物技術(shù)）的溫度將繼續(xù)上升。英國(guó)可能只占全球研發(fā)支出的2.7％，但它仍然擁有世界前100所大學(xué)中的9所、被引用率最高的出版物的15%、以及全球科學(xué)和工程資料下載量的近10％。英國(guó)也很自豪自己是諾貝爾獎(jiǎng)獲得者數(shù)量第二高的國(guó)家。正是我們公司的英國(guó)籍創(chuàng)始科學(xué)家格雷格·溫特爵士發(fā)現(xiàn)了目前大多數(shù)單克隆抗體使用的技術(shù)，這是生物技術(shù)行業(yè)的支柱。然而，我預(yù)計(jì)歐洲的成功將繼續(xù)依賴于美國(guó)。除了為醫(yī)藥產(chǎn)品提供主要市場(chǎng)外，美國(guó)還是人才、資本和退出機(jī)會(huì)的源頭。
當(dāng)然，英國(guó)脫歐將對(duì)歐洲生物技術(shù)公司，特別是英國(guó)的生物技術(shù)公司，影響巨大。有跡象表明，英國(guó)要么與歐盟保持密切關(guān)系（為了雙方的利益），要么在沒(méi)有達(dá)成協(xié)議的情況下退出，但采用歐洲大部分的醫(yī)療保健法規(guī)。要想看看全球生物技術(shù)領(lǐng)域真正的風(fēng)暴，我們必須向東看。
風(fēng)暴正在形成之中
歐洲忍受著接近創(chuàng)紀(jì)錄的高溫悶熱，北京卻經(jīng)歷了60年來(lái)最嚴(yán)重的降雨。在華南地區(qū)，洪水導(dǎo)致超過(guò)一百萬(wàn)人撤離。從全球生物技術(shù)的角度來(lái)看，中國(guó)正在掀起一場(chǎng)風(fēng)暴，這場(chǎng)風(fēng)暴已經(jīng)開(kāi)始影響到其它國(guó)家。
中國(guó)政府致力于發(fā)展生物技術(shù)。最新的五年計(jì)劃規(guī)定，到2020年，生物技術(shù)板塊應(yīng)超過(guò)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值的4％。據(jù)估計(jì)，國(guó)家、省和地方政府已投入超過(guò)1000億美元來(lái)全力爭(zhēng)取實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。公共資金正在與重要的私人資本相結(jié)合，因?yàn)橹袊?guó)投資者希望將他們的投資組合從房地產(chǎn)和制造業(yè)中分散出來(lái)，以創(chuàng)造一種富裕（估值可能暗示太“富有”）的創(chuàng)新環(huán)境。最近的疫苗丑聞與貿(mào)易戰(zhàn)已經(jīng)給一些人的熱情潑了冷水，然而，資本仍然充足，并且超過(guò)了對(duì)質(zhì)量的需求。這引發(fā)了價(jià)格上漲，因而鼓勵(lì)一些中國(guó)投資者尋求更好的境外機(jī)會(huì)。但資金的流動(dòng)是雙向的：百濟(jì)神州、再鼎等中國(guó)公司都在美國(guó)成功上市。此外，還有香港交易所新更改的上市要求。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局局長(zhǎng)Scott Gottlieb博士在2017年接受路透社采訪時(shí)談到中國(guó)對(duì)全球制藥/生物技術(shù)的影響，他表示，“我認(rèn)為這將是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)渡......我們?cè)诿绹?guó)建立一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)，花了幾十年的時(shí)間，曠日持久?！?nbsp;
Scott Gottlieb博士，圖片來(lái)源：FDA官網(wǎng)
我同意我們?cè)谝粋€(gè)生命周期很長(zhǎng)的行業(yè)工作，中國(guó)從薄弱的基礎(chǔ)開(kāi)始，在2016年全球藥物創(chuàng)新中所占的比例僅為~4％，但這里發(fā)生變化的速度不容小覷。我2002年第一次去北京旅行，期間我費(fèi)力地使用剛剛出版的旅游指南中的地圖，因?yàn)橹改嫌∷⒌哪且粋€(gè)月里很多胡同已經(jīng)被拆除、重建或搬遷。另外，還有三個(gè)推動(dòng)因素讓我覺(jué)得中國(guó)的全球影響將繼續(xù)加快。
1 人 才
大規(guī)模的宣傳、愿意支付高價(jià)的初創(chuàng)生物技術(shù)公司，以及千人計(jì)劃等政府舉措（為海歸和國(guó)外出生的科學(xué)家、學(xué)者和企業(yè)家提供資金上的獎(jiǎng)勵(lì)）正在建立人才庫(kù)。自2017年底以來(lái)，至少有七位來(lái)自頂級(jí)證券公司的高級(jí)銀行家和分析師放棄了他們?cè)趤喼薜墓ぷ?，加入中?guó)當(dāng)?shù)氐纳锛夹g(shù)公司。中國(guó)境內(nèi)的跨國(guó)制藥公司也在努力爭(zhēng)取留住頂尖人才。最近幾個(gè)月，來(lái)自阿斯利康（AstraZeneca）、葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）、強(qiáng)生（Johnson＆Johnson）和輝瑞（Pfizer）的高級(jí)管理人員紛紛加盟中國(guó)公司。問(wèn)題在于人才的增長(zhǎng)能否跟得上新公司成立的速度，這些人才的技能是否滿足急需的高管職位的要求。
2 未滿足的本地需求和監(jiān)管變化
中國(guó)有很多未滿足的醫(yī)療需求，尤其是癌癥、神經(jīng)病學(xué)和糖尿病。此外，中國(guó)人口迅速老齡化，中產(chǎn)階級(jí)日益壯大。盡管中國(guó)是世界第二大醫(yī)藥市場(chǎng)（僅次于美國(guó)），但一些最有效的現(xiàn)代藥物尚未開(kāi)始在中國(guó)銷售。今年1月份，《自然》雜志報(bào)道了過(guò)去五年全球批準(zhǔn)的42種抗癌藥物里在中國(guó)上市的只有4種。然而，這已是舊聞。最近的監(jiān)管改革使得在中國(guó)境外產(chǎn)生的臨床數(shù)據(jù)可用于中國(guó)國(guó)內(nèi)的新藥申請(qǐng)（NDA）。8月初，中國(guó)公布了已在美國(guó)、歐盟或日本批準(zhǔn)的48種藥物清單，這些藥物可能有資格在中國(guó)獲得優(yōu)先審評(píng)，名單上的兩種腫瘤藥物，羅氏的艾樂(lè)替尼（Alecensa）和阿斯利康的奧拉帕尼（Lynparza），在8月底之前獲得了批準(zhǔn)。由禮來(lái)與和記黃埔醫(yī)藥公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的呋喹替尼（fruquintinib）最近在中國(guó)獲得批準(zhǔn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于預(yù)期的美國(guó)批準(zhǔn)，這是中國(guó)市場(chǎng)變得越來(lái)越重要的另一個(gè)指標(biāo)。這個(gè)迅速發(fā)展的市場(chǎng)加上香港交易所的無(wú)需收入即可上市的機(jī)會(huì)以及本地并購(gòu)市場(chǎng)的可能性，為不依賴于美國(guó)的退出機(jī)會(huì)提供了所有要素。這些對(duì)投資者來(lái)說(shuō)非常誘人。
3 科學(xué)方面的影響
當(dāng)今中國(guó)每篇論文的平均引用率是十年前的兩倍。從歷史上看，中國(guó)已經(jīng)憑借其大規(guī)模的研究投入而在全球研究領(lǐng)域展示強(qiáng)有力的表現(xiàn)，并且發(fā)表文章的不斷增加的影響因子數(shù)凸顯了未來(lái)的增長(zhǎng)潛力。
變革之風(fēng)
拋開(kāi)中國(guó)和歐洲，我相信未來(lái)十年我們也會(huì)看到美國(guó)的變化。以科技行業(yè)為模型，我們應(yīng)該預(yù)期看到波士頓和舊金山之外的其它生物技術(shù)中心的出現(xiàn)。谷歌、Facebook和其它大型科技公司最近在科羅拉多州博爾德等地開(kāi)設(shè)辦事處，以應(yīng)對(duì)不斷變化的員工需求。Edelman最近進(jìn)行的一項(xiàng)調(diào)查顯示，美國(guó)灣區(qū)58％的千禧一代正在考慮離開(kāi)。在一個(gè)臨界點(diǎn)，通勤、競(jìng)爭(zhēng)和生活成本將把人們推向新的地方。這帶來(lái)了一個(gè)問(wèn)題，即我們是否應(yīng)該主動(dòng)決定在哪里建立下一個(gè)“超級(jí)集群”（supercluster），而不是繼續(xù)在波士頓和舊金山扎堆？
備注：國(guó)際上有一個(gè)專門(mén)的代際術(shù)語(yǔ)“千禧一代”(1982-2000出生)，英文是Millennials，同義詞Y一代，是指出生于20世紀(jì)時(shí)未成年，在跨入21世紀(jì)（即2000年）以后達(dá)到成年年齡的一代人。這代人的成長(zhǎng)時(shí)期幾乎同時(shí)和互聯(lián)網(wǎng)/計(jì)算機(jī)科學(xué)的形成與高速發(fā)展時(shí)期相吻合。該術(shù)語(yǔ)在中國(guó)的媒體和社會(huì)學(xué)上也常被普遍運(yùn)用。（來(lái)源：百度百科）
預(yù)測(cè)未來(lái)
我2018年度假的目的地是冰島，彼時(shí)正值其100年來(lái)最糟糕的夏季，同樣的高溫也正在炙烤英國(guó)。隨著金錢(qián)和科學(xué)的日益全球化，生物技術(shù)領(lǐng)域也將有大贏家和大輸家。
每個(gè)好的天氣報(bào)告都以預(yù)測(cè)結(jié)束，下面是我對(duì)2029年全球十大生物技術(shù)中心/集群的三個(gè)預(yù)測(cè)：
1. 上海將挑戰(zhàn)全球生物技術(shù)中心/集群的第二名寶座
2. 舊金山和波士頓以及其它美國(guó)生物技術(shù)集群之間的差距將縮小
3. 英國(guó)保持前5名的位置之際，我的母親將繼續(xù)給我發(fā)送剪報(bào)
參考資料
Biotech Climate Change（Ros Deegan, CBO of Bicycle Therapeutics，2018-10-01）
注：本文來(lái)自微信公號(hào)“藥時(shí)代”，經(jīng)授權(quán)轉(zhuǎn)發(fā)。
