袁國勇：全民接種疫苗是對抗疫情最有效的方法
袁國勇：香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系講座教授，中國工程院院士，國家衛(wèi)健委高級別專家組成員，香港政府防疫專家顧問團成員。
身系數(shù)職的袁國勇，是香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系講座教授、國家衛(wèi)健委高級別專家組成員、香港政府防疫專家顧問團成員。
最近，《知識分子》就新冠病毒和新冠疫情防控訪問袁教授。他表達了如下幾個觀點：
1. 注射式疫苗僅保護肺部，因而即使接種了疫苗仍然有感染和傳播風(fēng)險；
2. 百分百的接種疫苗是目前唯一能夠令香港、內(nèi)地以及全世界走出疫情困局的方法；
3. 不同疫苗保護效率有差異，但只要多次接種，達到足夠中和抗體水平，無論哪種疫苗都能有效保護民眾；
4. 不同疫苗誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的方式不一樣，不能簡單通過抗體水平評判；
5. 抗體水平不能完全反映疫苗保護效率，普通人做抗體檢測沒有必要；
6. 衛(wèi)生防疫部門需實時監(jiān)控人群的抗體水平，以及時調(diào)整疫苗接種策略；
7. 鼻噴式疫苗的優(yōu)勢是方便使用、能預(yù)防呼吸道感染， 可能給防疫帶來根本性改變；
8. 人口增長和人類活動的擴張是病毒頻繁出現(xiàn)的最大原因，未來，病毒的出現(xiàn)會越發(fā)頻繁；
9. 下一次疫情什么時候來、怎么來，仍然是未知數(shù)，但它一定會來。
撰文 | 陳婉瑩 王一葦 王怡心
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袁國勇最近比以前更忙碌了。
一周前，他接受香港大公文匯集團旗下點新聞訪問，提出應(yīng)在香港施行 “疫苗護照” [1]， 民間反應(yīng)平淡、質(zhì)疑聲音不多，香港特區(qū)政府則表示不排除可能，但要逐步推進。自兩年前疫情以來，袁國勇?lián)翁貐^(qū)政府防疫專家顧問團四位成員之一，時常參加會議和協(xié)助處理公共衛(wèi)生緊急事件；同時他在香港大學(xué)的教學(xué)和研究工作不懈，從微觀機理到病患治療再到疫苗研發(fā)。他的科研團隊過去兩年，發(fā)表了不少有突破性、 圍繞新冠疫情的論文。
《知識分子》下午四點開始獨家視頻訪談，他已經(jīng)工作了整天，起初顯得疲憊，但談到病毒背景、團隊的研究和疫情的對策，又精神抖擻起來。訪問結(jié)束后，他應(yīng)香港衛(wèi)生署的邀請，趕到一家爆發(fā)病例的香港酒店進行視察。到了夜間九點半，又帶著如常的鎮(zhèn)定在酒店現(xiàn)場向記者講述考察的發(fā)現(xiàn)，在網(wǎng)絡(luò)和電視直播。
圖1 2021年11月12日，袁國勇接受《知識分子》視頻采訪 | 拍攝：王怡心
袁國勇1956 年出生于香港，1981年香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院畢業(yè)后，一直在香港從事傳染病研究和治療。2003年，當(dāng)重癥急性呼吸綜合征（SARS）疫情傳播到香港，他的團隊在全球首次確認(rèn)導(dǎo)致SARS的病毒為冠狀病毒SARS-CoV-1。他和裴偉士（Malik Peiris）在香港大學(xué)的研究小組治療了中國香港的第一例SARS患者，并從臨床標(biāo)本中分離出冠狀病毒（SARS-CoV-1）。這也是他獲得2021年未來科學(xué)大獎的獲獎理由。獎項給袁國勇的頒獎詞中寫道，他 “對野生蝙蝠中SARS類冠狀病毒的持續(xù)研究，大大擴展了我們對人畜共患病宿主、跨物種傳播障礙、發(fā)病機制、疾病和診斷的認(rèn)識。”
圖2 2003年《香港大學(xué)畢業(yè)生議會通訊》上登載取得SARS研究突破的團隊照片，左二為袁國勇
水滴石穿非一日之功。在SARS以前，袁國勇已經(jīng)將研究目光聚焦于新發(fā)傳染病。而在SARS和COVID-19之間，他持續(xù)研究蝙蝠和鳥類為宿主的冠狀病毒和其他傳染性病毒，發(fā)現(xiàn)了80多種新發(fā)病毒。他預(yù)計到類SARS傳染病會再度出現(xiàn)，“我已經(jīng)準(zhǔn)備了十四年等待它的到來?！倍?dāng)新冠真的到來，他發(fā)現(xiàn)自然的造物再次遠超人類的預(yù)期。
袁國勇認(rèn)為，提升疫苗接種率是解決疫情問題的根本方法。他向公眾的呼吁，包括簽發(fā)疫苗護照、補打加強針、推薦疫苗混打。
未來科學(xué)大獎頒獎典禮前夕，《知識分子》訪問袁教授，了解這位病毒學(xué)家和臨床醫(yī)生對病毒、疫情、疫苗和新冠藥物研發(fā)等大家關(guān)心的問題的看法。
本文以《知識分子》與袁國勇教授的對話為基礎(chǔ)，結(jié)合已有的論文發(fā)表，對話記錄有刪減與編輯。
1
自然界病毒為何跳向人類世界？
知識分子：作為微生物學(xué)家、傳染病專家和醫(yī)生，你發(fā)現(xiàn)了超過80種新的病毒。你怎么總結(jié)現(xiàn)代科學(xué)對自然界病毒的認(rèn)識？如何看待人與病毒的關(guān)系？
袁國勇：首先，世界上大部分病毒還沒有被發(fā)現(xiàn)。我們所掌握了解的病毒還不到總數(shù)的1%。我們對于動物的監(jiān)控和取樣也存在隨機性和誤差。例如我們在香港監(jiān)控蝙蝠，1000個里只能抓到一個樣品，而這個樣品的代表性如何也不清楚。但我們很清楚，75%的新發(fā)傳染病病毒來自動物，包括野生動物和家養(yǎng)動物，且很多時候病毒會經(jīng)過果子貍、豬等中間宿主再感染人。
所以，我現(xiàn)在在做的，也希望未來科學(xué)家繼續(xù)做的，是監(jiān)控野生、家養(yǎng)及養(yǎng)殖動物，和人類的感染情況，比如肺炎，以及因此類感染進入ICU的病人的情況。監(jiān)控野生動物、家養(yǎng)動物和人類這三件事能讓我們更清晰地了解可能感染人類的病毒的情況。
同樣重要的是監(jiān)控動物和人類的交互接口。人類如何和動物接觸？一般是通過野外旅行、農(nóng)場或打獵。更重要的是在野生動物市場，在自然界接觸不到的野生動物例如蝙蝠，果子貍，禽類會有近距離的接觸，他們身上攜帶的病毒會在一個很密集的空間里發(fā)生交流重組產(chǎn)生更多的變異。這種自然界不存在的各種物種包括人類近距離接觸的場景，就被人為的創(chuàng)造出來了，自然也就創(chuàng)造了更多自然界的病毒變異感染人類的機會。這些地點都是非常重要的交互界面。
在過去18年中，我們的工作聚焦于此，發(fā)現(xiàn)了約80種新的病毒，其中34種是冠狀病毒。
知識分子：你提到了人與自然的接觸，與過去相比，變化是什么？是什么導(dǎo)致了病毒跳向人類世界？
袁國勇：最大的原因是全球人口數(shù)的增長。這導(dǎo)致了人類和野生動物之間食物和空間的競爭。這對環(huán)境是非常嚴(yán)重的破壞。人類在侵入動物的生態(tài)圈，影響它們的生存。野生動物如蝙蝠、鳥類經(jīng)常攜帶病毒，通常是自身的病毒，這些病毒能夠和宿主的免疫系統(tǒng)和諧共存，而不對宿主的生命安全造成威脅。它們在洞穴和森林里有自己的生態(tài)圈，和人類沒有接觸，通常不會對人類產(chǎn)生影響。
然而人類不同，我們無法承受這些病毒，因為我們的免疫系統(tǒng)沒有跟這些動物病毒搏斗的記憶。因此，侵入它們的領(lǐng)地，捕捉蝙蝠、鳥類、果子貍、穿山甲或者其他動物，或者在野味市場上購買這些動物，我們就有可能感染病毒，發(fā)展出嚴(yán)重的病癥。
屠宰這些動物的地點也有可能是人們的廚房。結(jié)果，在城市里的人即使不去野外，也有可能感染病毒。最大的問題是空中旅行?，F(xiàn)在人們可以很容易地從一個城市飛到另一個城市，24小時內(nèi)就可以跨越大半個地球。這也是為什么新發(fā)傳染病越來越重要。
如果你數(shù)一數(shù)過去100年中（導(dǎo)致全球傳播的）傳染病的數(shù)量，1918年西班牙流行H1N1病毒，1957年（貴州）H2N2病毒流行，1968年甲型H3N2病毒流行，雖然沒有太糟，但也影響了很多禽類；1997年有亞洲H5N1禽流感病毒。之后我們以為一切都好了，2003年SARS就來了；SARS過后，我們又覺得一切似乎恢復(fù)了正常，但2009年，H1N1病毒又來了；之后我們又覺得沒事了，馬上2012年，MERS出現(xiàn)了。一年后的2013年，我們又遭遇了H7N9病毒。終于，2019年新冠病毒出現(xiàn)。
這些事件的出現(xiàn)越來越頻繁，我也相信未來會更頻繁。因為人口數(shù)量太大了，農(nóng)業(yè)活動、經(jīng)濟活動、航班活動等等都在顯著擴張。
知識分子：冠狀病毒疫情隨時間推移越來越頻繁，這意味著冠狀病毒從蝙蝠到人的傳播路徑縮短了，或者傳播速度更快了嗎？
袁國勇：鳥類不是哺乳動物，蝙蝠是哺乳動物，所以蝙蝠更接近人類。所以它們（身上的病毒）可以更快地感染人類。根據(jù)之前的經(jīng)驗，以蝙蝠為宿主的病毒在進入人類之前往往先在另一個物種中適應(yīng)，例如MERS-CoV在人群中爆發(fā)前先進入了駱駝體內(nèi)，當(dāng)然它也有可能是同時感染駱駝和人類。
2006年，我們在蝙蝠中發(fā)現(xiàn)了HKU2這個病毒，而石正麗在2018年的研究中也發(fā)現(xiàn)一個類似的的病毒由蝙蝠傳染到豬的體內(nèi) [2]，造成豬流感，很多小豬因此死亡。他們曾預(yù)測，HKU2有一天會通過豬感染人類。有理論認(rèn)為病毒從蝙蝠或鳥類跳到豬等中間宿主后，基因會重新組合，組合成新的病毒感染人類。我們還不清楚蝙蝠（病毒）是否需要像豬這樣的一個基因池，只是知道這是一種可能性。
這也是為什么尋找病毒的中間宿主非常重要。
知識分子：尋找中間宿主的科學(xué)意義是什么？比如說中間宿主是駱駝或者是豬，會有什么區(qū)別？
袁國勇：一般情況下，中間宿主往往是一個非常有效的的媒體。比如豬，相對與蝙蝠，豬和人的接觸更多距離更近，所以它們是非常有效的中間渠道，也是放大器。
基因上，豬更接近于人類，豬的免疫系統(tǒng)器官和組織和人類更加接近，我們可以用豬的器官進行器官移植。所以當(dāng)一種寄生在蝙蝠身上的病毒無法直接感染人類的時候，它可以通過在豬或者其他中間宿主身上進行變異重組，出現(xiàn)更適應(yīng)人類的突變株從而感染人類。當(dāng)然，疫情發(fā)生的背后可能有很多原因，這并不是唯一的因素。
嚴(yán)謹(jǐn)?shù)恼f，我們并不真正知道發(fā)生了什么。我們現(xiàn)在有的信息只是，我們和豬的距離更近，接觸更多，而且人類的的免疫系統(tǒng)、器官和組織也更接近豬。即使說中間宿主在病毒的傳播中非常重要，我們依然無法排除病毒可以直接感染到人類的可能性。
2
截然不同的新冠病毒
知識分子：香港大學(xué)的團隊在2003年發(fā)現(xiàn)了冠狀病毒SARS-CoV-1是導(dǎo)致SARS的病原，當(dāng)時的研究者還認(rèn)為冠狀病毒是一個“相對較弱的病毒”。那之后，病毒學(xué)界對冠狀病毒的認(rèn)知出現(xiàn)了哪些變化？
袁國勇：每個病毒都是不同的，這點很重要。我剛才回顧大流行的時候，只提到了那些遺傳物質(zhì)是RNA的呼吸道合胞體病毒，我講的只是病毒中非常小的一個分類。RNA病毒變化很快，這就是為什么每過幾年，流感疫苗都要變化，因為它們的基因很容易突變，而且交換基因片段的頻率很高。它們能通過空氣傳播。
2003年SARS之前，也出現(xiàn)過幾個能感染人的冠狀病毒，但它們僅能導(dǎo)致一般的感冒，十分溫和，比如229E-CoV和OC43-CoV。這些病毒已經(jīng)在動物體內(nèi)存在了幾百上千年。它們之所以輕微，是因為人們的免疫系統(tǒng)有記憶，如果你通過時間隧道回到這些病毒最初感染人的時候，癥狀會嚴(yán)重得多。而SARS對人類而言是一種全新的病毒，從中華菊頭蝠經(jīng)果子貍感染人類，我們檢測過香港普通獻血者的血液，沒有人有抗體。這也是為什么SARS當(dāng)初的死亡率會有10-15%（作者注：此處指2003年死亡率數(shù)據(jù)，世界衛(wèi)生組織目前對 SARS 可能和疑似病例的病例定義的疾病患者的病死率約為 3% [3]），癥狀也很嚴(yán)重。
幸運的是，由于癥狀明顯，我們可以及早發(fā)現(xiàn)和隔離患者和密切接觸者，三四個月內(nèi)就控制了疫情。
知識分子：你是很早進行新冠病毒研究、展開防疫抗疫的工作的， 能談?wù)勀憬槿氲脑騿幔?/span>
袁國勇：2020年1月10日，因為我也在港大深圳醫(yī)院工作，得知一個發(fā)燒、呼吸急促的老年病人住院。我們立即警覺起來，因為我們聽說了武漢的事，知道有個和SARS相關(guān)的病毒。當(dāng)我們知道有這個病人，就立即采樣檢測，發(fā)現(xiàn)這是武漢報告的SARS-CoV-2病毒。當(dāng)去調(diào)查病人背景的時候，我們發(fā)現(xiàn)這個七口之家其中有六個人去過武漢訪親，其中兩人還去過武漢當(dāng)?shù)氐尼t(yī)院。當(dāng)他們飛回深圳時，家庭中年齡較大的成員出現(xiàn)了肺炎的癥狀，三個年輕人出現(xiàn)的的癥狀比較輕微，一人甚至沒有癥狀，但是他們對于病毒的檢測都呈陽性。而后家庭中的一位沒有去過武漢的成員也感染了病毒，這說明去過武漢的人把病毒傳播給了深圳的家人。
這個發(fā)現(xiàn)非常重要，疫情早期的時候我們并不能夠確定這是不是一個可以人傳人的病毒，而在這個家庭感染群組中我們很明確地看到這種病毒是可以人傳人的。
我們2020年1月24日在《柳葉刀》發(fā)文記錄和分析這個病例 [4]。這是第一個記錄新冠病毒可以人傳人的案例，也是第一個城市與城市之間病毒通過旅行傳播的案例。最為重要的是，這個案例也首先指出了有近半數(shù)的感染者是不會有很明顯的癥狀出現(xiàn)的，也就是指出了新冠病毒的無癥狀感染。這和2003年的SARS非常不同，SARS一旦感染會立刻出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸道癥狀，我們可以馬上發(fā)現(xiàn)隔離把疫情控制起來。50%的新冠病例是沒有癥狀的無癥狀感染，會給疫情的防控帶來很大的麻煩，這預(yù)示著疫情的到來，也意味著疫情將很難控制。如果癥狀輕微或沒有癥狀，你就不會去做檢查，這也就為病毒在全球的傳播制造了非常大的空間。
即使COVID-19的總體死亡率只有約2%，比2003年SARS的10-15%要低得多，但由于病毒在全球大范圍的傳播，感染者上億，因此仍然有很多人死亡。（作者注：截止到目前全球有2.55億人感染新冠病毒，導(dǎo)致了512萬人死亡。）
在2005年，我們發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-1的宿主是中華菊頭蝠。我們因此預(yù)測這種病毒會卷土重來，因為39%的蝙蝠攜帶類SARS的冠狀病毒。如果它能跳到人類一次，那為什么不能跳兩次？進一步來講會有SARS-CoV-3、4嗎？這種可能性不是沒有。但取決于條件，比如我們是否還在捕捉野生動物、吃野味等。如果能夠做到嚴(yán)格控制野生動物的捕捉和交易，菜市場環(huán)境清潔嚴(yán)格消毒，就能夠在源頭上降低下一次冠狀病毒大流行的可能性。
知識分子：從2003年到2019年，你研究了很多新的病毒。但當(dāng)新冠疫情真的出現(xiàn)時，它是出乎意料的嗎？比如能預(yù)料到會有無癥狀案例嗎？
袁國勇：我沒有料到。我不知道它（新冠病毒）會這么戲劇性又（癥狀）輕微。
3
疫苗的實際效果如何檢測？
知識分子：你強調(diào)過清零政策和疫苗政策要雙管齊下才能控制好疫情。然而，前段時間內(nèi)地爆發(fā)疫情的城市，如北京、瑞麗，18歲以上人群接種率都不低（北京：2021年8月21日達94.32%；瑞麗所在德宏州：2021年7月5日達96.92%），而對于境外輸入的管控也一直很嚴(yán)格。疫苗接種和清零政策共同作用下，病例為什么仍然激增？你怎么評價目前的疫苗效力？
袁國勇：我一直認(rèn)為，百分百的接種疫苗是唯一能夠令香港、內(nèi)地以及全世界走出疫情困局的方法。民眾除非有過敏或者特殊疾病，都應(yīng)該接種疫苗。如果做不到全民接種疫苗，當(dāng)我們一旦開始和世界通關(guān)恢復(fù)交流，感染病例一定會大幅上升，醫(yī)療系統(tǒng)就會面臨崩潰。
我們不僅需要全民打疫苗，也需要多次打疫苗。所有疫苗都需要通過多次接種來達到理想的免疫效果?？婆d的中和抗體水平總體上比BioNTech和Moderna的疫苗低，我們的測試顯示，接種復(fù)必泰的人抗體水平通常是科興的10倍。但這是有科學(xué)原因的，科興生產(chǎn)的的疫苗是滅活病毒疫苗，在人體體內(nèi)產(chǎn)生的抗體是針對病毒整體的，所以科興的滅活病毒疫苗誘導(dǎo)的抗體有很多種類，針對的是病毒的各個不同的蛋白。BioNTech和Moderna都是mRNA疫苗，是非常有針對性的設(shè)計的病毒刺突蛋白RBD區(qū)的一小段基因的mRNA，它們誘導(dǎo)的抗體是很統(tǒng)一的，全部都是針對病毒刺突蛋白RBD區(qū)的抗體。由于目前疫苗產(chǎn)業(yè)檢測抗體只檢測針對刺突蛋白RBD區(qū)的抗體，所以滅活病毒疫苗（科興）誘導(dǎo)的抗體在這種檢測方法下是被低估了。但是即使國藥和科興的疫苗可能在誘發(fā)中和抗體的水平上低于Moderna和BioNTech，只要我們多次接種，中和抗體可以達到足夠的水平，無論哪種疫苗都足以保護民眾。
但是即使接種了疫苗，你仍有可能感染病毒或攜帶、傳播病毒。這些病毒可能傳播給其他接種或未接種過疫苗的人。這也是為什么仍然會出現(xiàn)病例。
我們目前的疫苗都是肌肉注射。肌肉注射的疫苗可以很好地保護肺部，但是在上呼吸道粘膜沒有辦法產(chǎn)生很有效的保護效力。結(jié)果就是我們發(fā)現(xiàn)打了疫苗的人依然能夠被病毒感染，也能夠傳播病毒，但是感染發(fā)展成重癥威脅生命的情況就非常少見。
不過在這么短的研發(fā)時間里能夠取得這樣的效果，已經(jīng)是非常了不起的成就了。為了更好地應(yīng)對通過空氣傳播的病毒，人類應(yīng)該針對上呼吸道傳染病毒的特點研發(fā)新型的疫苗。更有針對性的疫苗（例如鼻噴疫苗）才能夠解決這個問題，鼻噴疫苗的研發(fā)和測試已經(jīng)在進行了。另一種方式是組合使用疫苗。如果內(nèi)地開始生產(chǎn)mRNA疫苗，在兩針滅活疫苗后能再打一針mRNA疫苗?；旌洗蛞呙缈梢圆┎杀婇L，相互補充達到更好的免疫效果。在香港的研究已經(jīng)證實了這種方式可以產(chǎn)生很好的抗體水平，可以考慮采用。
知識分子：你推薦疫苗混打，但目前沒有看到關(guān)于混打已發(fā)表的試驗結(jié)果。目前混打的安全性有醫(yī)學(xué)證據(jù)支持嗎？
袁國勇：我和同事即將發(fā)布一篇關(guān)于新冠疫苗混打的論文，在（香港試驗）兩針科興疫苗（滅活疫苗）后補打一針復(fù)必泰（mRNA疫苗），結(jié)果顯示混打沒有問題，而且效果實際上好于三針科興疫苗。對于很多免疫反應(yīng)不強的人，尤其是老年人，我們推薦第三針接種復(fù)必泰。但這是個人選擇，我們不強迫。如果三針都接種科興，也沒問題。
我想再次讓大家放心，疫苗混打的不良反應(yīng)不會是大問題。我們還不知道其他疫苗的混打情況如何，但在一些其他國家，阿斯利康疫苗（病毒載體疫苗）和輝瑞-BioNtech或Moderna的混打也是可行的，無論是從效力還是安全性上。
知識分子：這段時間內(nèi)地關(guān)于抗體檢測的討論很多，你怎么看普通人做抗體檢測？有必要嗎？抗體檢測能說明什么？不能說明什么？
袁國勇：我認(rèn)為普通人沒有必要去檢測自己的抗體水平。即使有相應(yīng)的呼吸感染癥狀也可以用核酸檢測來告訴你呼吸道里是否有新冠病毒，告訴你是不是被感染了。
從個人層面上說，抗體水平并不能反映個人對于病毒免疫力的高低。
原因在于，疫苗會激發(fā)人體的兩種免疫反應(yīng)。一種是（產(chǎn)生）中和抗體，另一種我們稱為細胞介質(zhì)免疫。細胞介質(zhì)免疫反應(yīng)不涉及抗體，但是會激活淋巴細胞釋放細胞因子。目前還沒有可靠的方法來檢測體內(nèi)的細胞介質(zhì)免疫反應(yīng)激活程度，所以這個部分是沒有辦法量化的。雖然我們現(xiàn)在可以通過ELISA檢測中和抗體的水平，這種檢測只能得出相對于檢測標(biāo)準(zhǔn)的相對值，并不能得出絕對值。也就是說不同的檢測批次，不同的實驗室，都有可能產(chǎn)生很大的誤差，導(dǎo)致檢測結(jié)果沒有可比性，不能拿來進行大規(guī)模的對比量化。因此中和抗體只能是一種替代標(biāo)志物（surrogate marker），水平越高，意味著受保護的效率越好，如果水平低，并不意味著受保護的效率低。
但從公共衛(wèi)生角度來說，科學(xué)家，例如中疾控的專家，應(yīng)該監(jiān)控人群中的抗體水平。人群中多少人在接種疫苗以后有抗體？抗體的水平是不是在下降？是不是完全沒有抗體了？這些信息對決定疫苗政策非常重要。知道這些信息后我們就可以決定是否需要給第三針？要打什么類型的疫苗？哪些年齡段抗體水平尤其低，需要更早接種加強針？例如老年人抗體水平偏低，而兒童還未接種，體內(nèi)還沒有抗體，應(yīng)該優(yōu)先接種。通過監(jiān)測人群中的抗體水平我們可以回答這些非常重要的問題。
我相信衛(wèi)生部和中疾控已經(jīng)在做這件事了，香港政府也在做這件事。
4
“改變游戲規(guī)則” 的疫苗？
知識分子：你的團隊正在研發(fā)新的鼻噴新冠疫苗，目前進展怎么樣？鼻噴疫苗相對于注射式疫苗有哪些特點？
袁國勇：鼻噴式的疫苗可能是 game changing（改變游戲規(guī)則）的。目前的疫苗都是注射式，能很好保護你的肺部，但是不能保護呼吸道。注射式疫苗只能幫助你預(yù)防重癥，而不能防止感染。而加上鼻噴式疫苗，能保護你的上呼吸道，你可能根本就不會被感染了。這可能幫助建立群體免疫，防止病毒繼續(xù)傳播。我們把它稱為 “消毒式免疫”。
香港大學(xué)、廈門大學(xué)和萬泰生物（注：北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司）合作開發(fā)疫苗，短期內(nèi)會在國外開始臨床三期的試驗，由于中國沒有病例，三期試驗在海外開展（注：萬泰生物11月13日發(fā)布公告顯示，三期試驗在南非進行，已獲臨床批件 [5]）。動物研究證實保護率很好，（臨床試驗顯示）在人體內(nèi)也很安全，也有初步證據(jù)證明能有效防止感染。
我們希望這個疫苗能帶來根本性改變，也希望它能成為注射式疫苗的有效補充。
知識分子：我們已經(jīng)有多款有用的疫苗，在這個時間點還有必要去開發(fā)鼻噴式疫苗嗎？
袁國勇：我認(rèn)為有必要。
首先，注射式的疫苗對于操作人員和場所的要求很高，對于普及不利。其次，針頭也會對很多人造成心理障礙，出于恐懼的原因選擇不去接受疫苗。就效果而言，肌肉注射在肺部和咽喉部產(chǎn)生的免疫反應(yīng)有限，不能非常有效的在一開始就阻止病毒的感染，只能降低病毒感染的后果。此外，病毒經(jīng)常變異，頻繁的肌肉注射不太現(xiàn)實。
而噴鼻疫苗就可以很有針對性的解決以上的問題。噴鼻疫苗的免疫過程中不涉及出血，對操作人員的要求不高，降低民眾的恐懼感。在作用原理上，噴鼻疫苗能夠在鼻咽部產(chǎn)生抗體，達到消除性免疫，把病毒擋在身體之外。同時， 針對變異病毒，可以隨時生產(chǎn)相應(yīng)的噴劑，并快速推廣。
知識分子：怎么使用鼻噴式疫苗呢？要去醫(yī)院，讓醫(yī)生噴鼻子嗎？劑量和接種頻率怎么樣？
袁國勇：沒有必要去醫(yī)院，因為它很安全，診所的藥劑師或護士就能操作。接種頻率取決于病毒變化的速度，也取決于免疫維持的時間，目前我們還不清楚，要等臨床三期試驗結(jié)束才知道。它的保存溫度是低溫，不過目前條件下零下4度到零下20度的存儲溫度是很好實現(xiàn)的，也在廣泛使用中。
知識分子：現(xiàn)有的疫苗在對抗新冠變異株上仍然有效，但未來呢？新冠疫苗變異的速度會超過疫苗發(fā)展的速度嗎？
袁國勇：不會，盡管新冠病毒在變異，但它的變化速度似乎沒有流感病毒快。只要病毒和人體細胞的受體結(jié)合區(qū)，即RBD，沒有太大變化，我們的疫苗就能趕上變化速度，仍然有效 。即使是最近的Delta+病毒（毒株），我們目前的疫苗也是有保護作用的。
知識分子：中國和美國已經(jīng)開始青少年接種。有研究證明，兒童受到新冠影響相對較輕，給兒童接種的必要性在哪里？我們是否已有足夠證據(jù)證明疫苗針對兒童的安全性和有效性？在給兒童接種過程中，需要注意什么？
袁國勇：我認(rèn)為安全性數(shù)據(jù)是足夠的。要記得，針對兒童的mRNA疫苗劑量只有成人的1/3。我不認(rèn)為會有很多心肌炎（副作用）的情況出現(xiàn)，而在疫苗效率方面是有保證的，盡管目前研究的數(shù)據(jù)量不大。所以我認(rèn)為兒童接種很有必要。
5
疫苗護照有必要嗎？
知識分子：你最近提出在香港實行疫苗護照，是出于什么考慮？作為港府防疫專家顧問團成員，你認(rèn)為香港防疫過程中有哪些經(jīng)驗和教訓(xùn)？你會如何建議政府評估和改變防疫政策？
袁國勇：和內(nèi)地的高接種率不同，香港的全民接種率目前僅有65%左右，這是很讓人不安的。如果香港有輸入案例，疫情很可能會迅速爆發(fā)。
要記得，在新加坡，接種率已經(jīng)達到80%以上 [6]，而他們一開放邊境，感染病例就達到每天3000到4000個，死亡病例每天15個。英國也是類似，一旦開放邊境、取下口罩，他們的感染病例每天就超過一萬。
而在以色列，為了鼓勵接種，政府要求要有疫苗護照才能去上班或上學(xué) [7]。原本每天的病例有一萬左右，而在這之后迅速下降到幾百。（注：以色列在疫苗護照之外同時要求外出佩戴口罩）
所以，每個人都接種疫苗才是解決之道。這樣我們才能過更正常的生活。即使感染，癥狀也會比較輕微。（感染）也不會造成嚴(yán)重的社會問題，因為需要住院、需要ICU資源的人數(shù)減少了，死亡率會非常低，不會傷害公共衛(wèi)生系統(tǒng)和醫(yī)院系統(tǒng)。我認(rèn)為這才是解決的方法。
疫苗護照可以手機程式的方式存在。它能顯示你接種了兩針還是三針疫苗，進入餐廳、工作場所和學(xué)校時需要出示。如果你沒有接種，就需要在提供幾天內(nèi)核酸測試陰性的證明。如果你是新冠康復(fù)者，也會在手機上顯示。
我認(rèn)為這是一個合理的政策。它保護了你不會感染重癥甚至死亡，它沒有拿走你的自由，反而保證了自由的出行。這是我們所說的公民責(zé)任（civil responsibility）。
知識分子：不同疫苗的有效性不同，而一些國家獲得更有效疫苗的能力有限。這種情況將如何影響全球防疫的效果？
袁國勇：這是非常糟糕的，因為沒有疫苗的國家就像不停燃燒的野火，直到整個人口達到自然免疫。病毒載量在整個人口中會越來越高。這意味著更大的病毒變異的可能性。病毒可能會變異到目前的疫苗失效的程度。而這會影響全球抗疫的進程，也會摧毀發(fā)達國家控制疫情的成果。但這是政治，而作為科學(xué)家，我只能說這不是件好事，而我能做的也很有限。
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病毒學(xué)研究，要廣度也要深度
知識分子：新冠疫情以來，美國FDA批準(zhǔn)了兩種藥物瑞德西韋和巴里西替尼（Remdesivir, Olumiant）用于針對新冠病毒的治療，而英國藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局剛剛批準(zhǔn)新藥莫納皮拉韋（Molnupiravir）的上市。你在對新冠病人的治療中是否采用了這幾種種藥物，效果如何？目前針對新冠病毒的藥物研發(fā)困境有哪些？
袁國勇：我還沒有，我們的醫(yī)院正在購買這些藥物，所以我還沒有個人的使用經(jīng)歷。但數(shù)據(jù)看上去很有希望。之前瑞德西韋（Remdesivir）不起作用，我們用的中和抗體結(jié)合療法有效果，但效果僅限于早期病人，而且藥價非常昂貴?，F(xiàn)在的這幾款藥物相對價格低一些，應(yīng)該在未來的臨床中考慮使用。
不過，它們對重癥病人的效果仍然沒有定論。目前，針對重癥病人，我們只能使用類固醇或免疫調(diào)節(jié)劑，我們還需要更強效的藥物。
知識分子：你曾經(jīng)說過未來五到十年很可能會有另一個新的病毒造成大流行。你對于未來的病毒的預(yù)測是什么樣的？
袁國勇：我們不能很武斷地說下一次冠狀病毒的流行會在之后的五年或者十年發(fā)生，我們只是知道它一定會再來。我不能很確定的說（就是五到十年），也可能會是二十年。但在哪里發(fā)源？來自哪個物種？這些都沒有辦法提前預(yù)知的。我們唯一能推斷的是像比如流感病毒已經(jīng)爆發(fā)了這么多次，那么之后也一定會出現(xiàn)流感病毒的再次流行。對于冠狀病毒來說道理是類似的，當(dāng)已經(jīng)出現(xiàn)了SARS-CoV-1，MERS-CoV和SARS-CoV-2之后，也很可能會出現(xiàn)病毒的第四次流行。
雖然也有可能是其他種類的病毒，但是冠狀病毒的可能性非常大。能夠通過空氣傳播的病毒（airborne virus）和RNA病毒尤其危險。如果是通過食物或水傳播的病毒，加熱水和食物可以限制傳播，蟲媒病毒，可以通過殺滅昆蟲來控制，但通過空氣傳播的病毒很難預(yù)防，平時大家不戴口罩，即使戴口罩也沒法百分百防止感染。
知識分子：未來我們需要什么樣的病毒學(xué)研究和病毒學(xué)家？
袁國勇：我們需要那些非常專注于研究新發(fā)病毒的生物學(xué)家，需要專注于野生動物、動物-人交互和病患研究的病毒學(xué)家。他們最好能在這三個方向上都有洞見，如果只專注于一個點，可能就無法了解哪些病毒可能會入侵。要廣度，也要深度。這樣的病毒學(xué)家不好培養(yǎng)。當(dāng)然，我總是跟同事說，臨床經(jīng)驗非常重要，我總是從臨床開始，去見病人。SARS的時候，我自己去見了病人，收集樣品。這對病毒學(xué)家或者微生物學(xué)家是非常重要的。
知識分子：你這次獲得 “未來科學(xué)大獎”，有什么想說的嗎？
袁國勇：獲得這個獎我感到非常榮幸，也非常驚喜。因為在中國有很多優(yōu)秀且努力的科學(xué)家。我個人覺得如果不是因為新冠疫情，我也不會獲這個獎，所以也有很多運氣的成分。因此，我會把這個獎的獎金捐贈給香港大學(xué)作為應(yīng)對新冠病毒之用, 。非常重要的是，我們要培養(yǎng)新一代、比我優(yōu)秀的科學(xué)家投身在生物和傳染病這個領(lǐng)域。
圖3 11月10日，袁國勇在香港大學(xué)和未來科學(xué)獎合辦的學(xué)術(shù)會議上發(fā)言 | 拍攝：陳婉瑩
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作者簡介
資深新聞工作者
《知識分子》主筆
香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院四年級博士生，導(dǎo)師為袁國勇，研究新冠病毒有關(guān)課題
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制版編輯 | 盧卡斯
