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聽說過好多種類的疫苗，但是似乎沒有聽說過幽門螺旋桿菌疫苗。是小朋友要打？青少年要打？還是中老年人要打？之所以您還沒有聽說過幽門螺旋桿菌疫苗，是因?yàn)槟壳笆袌?chǎng)上尚無成熟的幽門螺旋桿菌疫苗。

幽門螺旋桿菌早在1875年就被一德國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了，因?yàn)闊o法在容器中培植，所以就沒有太多研究。長(zhǎng)久以來，人們都認(rèn)為胃炎、胃潰瘍等疾病是因?yàn)槌孕晾笔澄?，壓力過大等因素所導(dǎo)致，沒有任何細(xì)菌可以長(zhǎng)時(shí)間在胃部強(qiáng)酸的環(huán)境下生存。直到1982年，兩名澳大利亞的科學(xué)家Robin Warren和Barry Marshall再次發(fā)現(xiàn)該種細(xì)菌，并成功在體外培植，最終證明幽門螺旋桿菌是造成胃潰瘍的兇手。證明的方法有當(dāng)年“神農(nóng)嘗百草”之勇----Marshall為了證明自己的觀點(diǎn)，或者說為了證明他導(dǎo)師的觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的，喝下自己培植幽門螺旋桿菌菌液，結(jié)果造成嚴(yán)重的胃潰瘍。正因?yàn)樗麄兊膫ゴ蟀l(fā)現(xiàn)，他們獲得了2005年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

?這是Marshall博士2005年來浙江大學(xué)講座時(shí)，我拿到的簽名。右下角的就是幽門螺旋桿菌

“做與眾不同的事，

盡力去反駁自己的假設(shè)，

做喜歡的事，

保持好奇心”

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，幽門螺旋桿菌的感染率在發(fā)達(dá)國(guó)家是50%，而在發(fā)展中國(guó)家高達(dá)80%。而中國(guó)2016年的數(shù)據(jù)顯示，城市人口幽門螺旋桿菌的感染率為47%，農(nóng)村人口的感染率為66%。該細(xì)菌可以終身伴隨，不斷騷擾胃粘膜，導(dǎo)致慢性炎癥。幽門螺旋桿菌是很多胃腸道潰瘍和腫瘤的兇手。在感染的人群當(dāng)中，有8-10%會(huì)發(fā)展為胃潰瘍和十二指腸潰瘍，小于1%會(huì)最終發(fā)展為胃癌和MALT淋巴瘤。1%看起來不是一個(gè)大的比例，但是由于感染人群的基數(shù)大，所以受害總?cè)巳合喈?dāng)龐大。如果可以開發(fā)出像HPV一樣的疫苗，在控制感染的同時(shí)，也可以進(jìn)一步預(yù)防胃癌，那收益人群是相當(dāng)?shù)拇蟆?/p>

在過去的30多年里，科學(xué)家們嘗試了無數(shù)種方法，試圖開發(fā)幽門螺旋桿菌的疫苗（Helicobacterpylori），但是，到目前為止市面上仍舊沒有成熟的幽門螺旋桿菌疫苗。疫苗很難開發(fā)的主要原因之一是這種細(xì)菌有“撿垃圾”的習(xí)慣，會(huì)將一些遇到的不是自己的DNA撿過來，合適的條件下就組裝到自己的DNA上，從而不斷的出現(xiàn)變異，并傳給下一代。這給疫苗的開發(fā)帶來了非常大的難度。在小鼠的研究上，目前一些疫苗顯示出了一定的預(yù)防療效，但在人體的研究中，這些疫苗的預(yù)防效率不盡人意。

最早被廣泛研究的幽門螺旋桿菌蛋白是一種叫尿激酶（Urease）十二聚體蛋白，由6個(gè)UreA和6個(gè)UreB所構(gòu)成。這是幽門螺旋桿菌的一種非常保守的酶，而且占幽門螺旋桿菌蛋白總量的6%。理論上在此基礎(chǔ)上開發(fā)出疫苗的機(jī)會(huì)應(yīng)該很大，可惜的是只有50%的人群可以對(duì)尿激酶產(chǎn)生抗體。之后人們還嘗試了其它一些可能可以用作開發(fā)疫苗的蛋白，包括CagA（與導(dǎo)致胃癌有關(guān)的蛋白）VacA（一種導(dǎo)致宿主細(xì)胞囊泡化的細(xì)胞毒素），NAP（粒細(xì)胞激活蛋白），粘附相關(guān)蛋白（BabA，SabA，HpaA，AlpA）和纖毛蛋白（OipA和HomB）。這些蛋白，在一些小鼠的實(shí)驗(yàn)上都取得了很多的結(jié)果，但是，一到人體實(shí)驗(yàn)，疫苗的效率就大大折扣了。研究人員也嘗試了用沙門氏菌作為載體的尿激酶，試圖獲得更好的免疫原性，但是其效果也不盡如人意?？傊壳坝拈T螺旋桿菌的疫苗還處于臨床研究階段 。幽門螺旋桿菌和人體的共生關(guān)系已經(jīng)有10萬多年，想“分手”沒有那么容易。

?幽門螺旋桿菌和人體的“親密關(guān)系”

幽門螺旋桿菌感染的人群可以有胃痛、反酸、噯氣等癥狀，更多的人（約85%）可能沒有任何反應(yīng)。目前對(duì)于有胃部不適癥狀的病人，如果是60歲以上了，可以直接預(yù)約做胃鏡檢查并做活檢。對(duì)于小于60歲的人群，如果有體重1年內(nèi)不明原因的下降5%以上，進(jìn)行性的吞咽困難，無法解釋的缺鐵性貧血，持續(xù)嘔吐，淋巴結(jié)腫大或胃癌家族史的，也需要做胃鏡的篩查。這一篩查主要是排除早期胃癌，同時(shí)可以檢測(cè)是否有幽門螺旋桿菌的感染。

?胃鏡檢查，攝像頭直達(dá)胃部可以清晰看見潰瘍等病變，并取樣活檢

如果是年輕人，沒有以上的一些提示胃癌的癥狀或胃癌家族史的情況，可以考慮以下2種檢測(cè)幽門螺旋桿菌的常見方法：

◇吹氣實(shí)驗(yàn)：敏感性88-95%，特異性95-100%，

◇大便抗原檢測(cè)：敏感性94%，特異性97%。

這兩種方法都能檢測(cè)出大部分的幽門螺旋桿菌，而且一旦檢測(cè)呈陽(yáng)性，基本上就可以證明是有幽門螺旋桿菌的感染存在。

然后，這兩種檢測(cè)都受鉍劑，質(zhì)子泵抑制劑（洛賽克等）或抗生素的影響，而呈現(xiàn)出假陰性，導(dǎo)致漏診。所以，在做這兩項(xiàng)檢查之前，最好停用以上藥物。

臨床上，可能還會(huì)見到抽血檢查幽門螺旋桿菌的血清學(xué)檢查，這個(gè)一般是檢查免疫球蛋白IgG，陽(yáng)性只能說明曾經(jīng)有感染，不能說明現(xiàn)在有感染，所以臨床意義不大。

目前可以對(duì)付幽門螺旋桿菌的方法有好多，最常見的是用抗生素直接殺死細(xì)菌，也可以用疫苗的方法，產(chǎn)生抗體，精準(zhǔn)消滅細(xì)菌，或者用益生菌，產(chǎn)生細(xì)菌之間的內(nèi)斗，抑制幽門螺旋桿菌。我們之前說了，幽門螺旋桿菌喜歡“撿垃圾”，不斷產(chǎn)生變異，這在給疫苗開發(fā)增加難度的同時(shí)，也增加了抗生素消滅它的難度。因?yàn)檫@些變異會(huì)讓某些“幸運(yùn)”的菌株產(chǎn)生耐藥性。所以，大家如果有治療的經(jīng)歷，就會(huì)發(fā)現(xiàn)醫(yī)生給你開的抗生素絕對(duì)不會(huì)是一種，而是多種抗生素的聯(lián)合治療。這樣做的好處是，一旦菌株產(chǎn)生了對(duì)A抗生素的耐藥，B抗生素仍舊可以將它殺死。

現(xiàn)在主流的治療方案有三聯(lián)療法和四聯(lián)療法。三聯(lián)療法一般是質(zhì)子泵抑制劑加上兩種抗生素，一般是阿莫西林和克林霉素，但如果對(duì)青霉素過敏，可以用甲硝唑替代阿莫西林，或者換用四聯(lián)療法。四聯(lián)療法則是質(zhì)子泵抑制劑和鉍劑，再加上兩種抗生素，一般是甲硝唑和四環(huán)素，如果沒有四環(huán)素（由于四環(huán)素會(huì)導(dǎo)致常見的“四環(huán)素牙”），可以考慮用強(qiáng)力霉素替代。如果有人嫌吃太多的藥了，目前市場(chǎng)上已經(jīng)有膠囊合劑，商品名叫Pylera，具體可以和自己的家庭醫(yī)生咨詢。由于抗生素的耐藥性在各個(gè)地區(qū)有所不同，所以，具體用藥以當(dāng)?shù)蒯t(yī)生開具的處方為準(zhǔn)。另外，需要提醒的是：喝酒，吸煙，不按時(shí)服藥都可以降低藥效。

在完成幽門螺旋桿菌治療之后，建議復(fù)查是否已經(jīng)將細(xì)菌全部殲滅。方法可以用之前提到的吹氣實(shí)驗(yàn)和大便抗原檢測(cè)，也可以復(fù)查胃鏡，可以直視潰瘍是否痊愈，同時(shí)檢測(cè)細(xì)菌是否被消滅。復(fù)查的時(shí)間一般是治療完成4周后。而要注意的是需要完全停用質(zhì)子泵抑制劑1-2周以上，不然會(huì)導(dǎo)致假陰性而漏診。

Take Home Message

總結(jié)： 

1. 幽門螺旋桿菌疫苗還是臨床試驗(yàn)階段，期待！

2. 有胃部不適情況的需要早診斷，早治療。 

參考資料：

Medscape

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制版編輯 | 皮皮魚

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