新武器：感冒藥抗擊埃博拉？
今年五月，西非再次遭受埃博拉病毒襲擊。這種傳染病非?？膳?，2014年疫情大爆發(fā)時，有超過11萬人被無情奪去生命。但至今，人類在與它的斗爭中仍然顯得力不從心，因為尚未找到抗擊埃博拉的有效藥物。
意外的是，一種抗流感病毒的處方藥法匹拉韋（favipiravir）竟治愈了一位被埃博拉病毒感染的護士。這可謂是這場斗爭中的一個新驚喜！現(xiàn)在，作為疫情主戰(zhàn)場的剛果已批準(zhǔn)使用這種藥物來治療埃博拉患者。
撰文 | 何東明
編輯 | 金莊維 弛木
埃博拉原本是非洲一條河的名字，但1976年非洲大地上暴發(fā)的一種烈性傳染病使它成為了一種新病毒的稱謂。埃博拉出血熱是由埃博拉病毒引起的一種出血性傳染病，主要通過接觸病患或感染動物的血液、體液、分泌物和排泄物等傳染，臨床表現(xiàn)為突起發(fā)熱、出血和多臟器損害等嚴(yán)重癥狀。這種疾病具有高傳染性，而且死亡率高達60%。從1976年發(fā)現(xiàn)至今，即使國際上眾多科研團隊投入了大量人力物力來開展研發(fā)，也沒能找到有效的抗埃藥物。令人欣喜的是，2018年6月4日，剛果政府宣布，批準(zhǔn)使用法匹拉韋來治療埃博拉病毒感染患者，以期從死神手中挽救這種烈性傳染病的患者生命。
有趣的是，這種新批準(zhǔn)的藥物原本并不是用于治療埃博拉病人的處方藥。法匹拉韋原本用于對抗流感病毒，于2014年3月在日本獲批，商品名為Avigan。研究表明，法匹拉韋在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成其磷酸化的活性形式，通過充當(dāng)病毒RNA聚合酶的底物來產(chǎn)生競爭性抑制作用，從而實現(xiàn)阻遏病毒增殖的效果。
埃博拉病毒與流感病毒同屬于RNA病毒。還有研究表明，在細(xì)胞水平與動物模型上，法匹拉韋具有抗埃博拉病毒活性。因此，在一次特別危急的情況下，醫(yī)護人員嘗試使用了一些可能有效的抗病毒藥，來治療一名被埃博拉病毒感染的法國護士，其中就包含法匹拉韋。他們意外地發(fā)現(xiàn)，法匹拉韋對治療埃博拉疾病有效。
埃博拉病毒（圖源：popsci.com）
其實早在2014年8月，由于非洲埃博拉疫情一度緊張，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）就已準(zhǔn)備加速審批法匹拉韋作為抗埃博拉病毒藥物的臨床試驗。研究也發(fā)現(xiàn)，包括流感病毒在內(nèi)的許多病毒，都不容易對法匹拉韋產(chǎn)生抗藥性。鑒于此，經(jīng)世衛(wèi)組織評估，感冒藥法匹拉韋，以及其他四種實驗性藥物（單克隆抗體混合物Z-Mapp，REGN和mAb 114，以及抗病毒藥物remdesivir）將在剛果被允許用于治療埃博拉患者。
世衛(wèi)組織發(fā)言人表示，這是首次在埃博拉疫情爆發(fā)期間提供這種治療，因為在這種具有高致死率特征的傳染病爆發(fā)的情況下，對個體患者提供未進行完整臨床試驗的實驗性藥物來進行疾病的干預(yù)，這在人道主義上也是適當(dāng)?shù)摹?/p>
不過，世衛(wèi)組織于2018年5月發(fā)布的評估報告顯示，根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，法匹拉韋對抗埃博拉的效果還具有較大的不確定性。此外，法匹拉韋也存在致畸形突變的風(fēng)險，因此在治療埃博拉患者時候需要謹(jǐn)慎使用。
其他的新希望
由美國國立衛(wèi)生研究院參與，美國馬普生物制藥公司研發(fā)的實驗性藥物Z-Mapp，是一種靶向埃博拉病毒的人鼠嵌合抗體。臨床前試驗發(fā)現(xiàn)，它可治愈全部18只感染埃博拉病毒的猴子。雖然只作為實驗性藥物，但在其后的抗埃戰(zhàn)斗中，Z-Mapp治愈了三名埃博拉病毒感染者，一名英國護士和兩名美國醫(yī)護人員。世衛(wèi)組織的評估報告顯示，Z-mapp的療效高于風(fēng)險，但由于運輸和供應(yīng)等問題難以進行大規(guī)模推廣使用。
中國在研制抗埃博拉病毒藥物方面也取得了不小的突破。2015年3月，由中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研發(fā)的MIL-77，一種與Z-Mapp類似的小分子抗埃博拉病毒藥物，成功治愈了一名支援疫情地區(qū)的英國女醫(yī)務(wù)兵。
還有報道稱，中國科研人員歷時5年研制的一種小分子化學(xué)藥物jk-05，也能通過選擇性地抑制埃博拉病毒RNA聚合酶，從而抑制病毒的復(fù)制。研究表明，在細(xì)胞和動物水平感染試驗中，該藥表現(xiàn)出抗埃博拉病毒活性。
盡管MIL-77和jk-05具有抗埃博拉病毒的活性，且有個別成功的治療案例，但目前都只允許在危急情況下使用。
參考資料
[1] Favipiravir as a potential countermeasure against neglected and emerging RNA viruses, Antiviral Research (2018), doi: 10.1016/ j.antiviral.2018.03.003.
[2] Can this flu drug really stop Ebola in its tracks? https://www.popsci.com/flu-drug-ebola
[3] ZMapp, a New Drug Treatment for Ebola Virus Disease. https://www.medicinenet.com/zmapp_new_drug_treatment_for_ebola_virus_disease/views.htm
[4] British medic declared free of Ebola https://www.bbc.com/news/health-32088310
[5] Notes for the record: Consultation on Monitored Emergency Use of Unregistered and Investigational Interventions for Ebola Virus Disease (EVD) http://www.who.int/emergencies/ebola/MEURI-Ebola.pdf?ua=1
文章頭圖及封面圖片來源：cfr.org
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