超7成新冠康復(fù)者預(yù)后至少有一項(xiàng)健康問題？論文作者的解釋來了
在新冠康復(fù)者中，肌肉無力是很常見的一種癥狀，圖片來自commonhealth.com.tw
撰文 | 張逸君、陳曉雪
審閱 | 計(jì)永勝
責(zé)編 | 戴 威、葉水送
新冠肺炎對(duì)患者健康的影響并非僅限于感染期間，康復(fù)后也會(huì)產(chǎn)生長期的影響。然而截止目前我們?nèi)圆皇呛芮宄?。此前不少研究顯示，感染新冠后患者嗅覺和味覺不靈敏，另有研究顯示，部分中老年感染者在感染期間以及康復(fù)后腦子會(huì)不好使，出現(xiàn)胡言亂語，甚至是幻覺。
為了探究新冠對(duì)人類健康帶來的長期影響，國內(nèi)一組研究團(tuán)隊(duì)對(duì)新冠康復(fù)患者進(jìn)行了大規(guī)模的隨訪。2021年1月9日，《柳葉刀》發(fā)表了這項(xiàng)研究，研究人員對(duì)2020年初曾在武漢金銀潭醫(yī)院住院的1733名新冠病人進(jìn)行隨訪。
新冠肺炎對(duì)大腦的影響被越來越多的病例所證實(shí)，但具體情況仍不清楚，圖片來自newsroom.uw.edu/Alice Gray
研究發(fā)現(xiàn)，雖然有76%的人確診新冠六個(gè)月后至少有一項(xiàng)癥狀，但主要以疲勞或肌肉無力為主，其他癥狀如睡眠障礙、焦慮或抑郁的比例在四分之一左右。此外，這篇文章還發(fā)現(xiàn)六個(gè)月后患者抗體水平較感染之初降低。
1月9日下午，研究者在直播解答中強(qiáng)調(diào)，日?；顒?dòng)存在困難的比例僅占2%，可見對(duì)于絕大多數(shù)出院患者這些癥狀并未影響正常生活，且推測(cè)癥狀比例隨著時(shí)間的推移會(huì)進(jìn)一步降低。
超7成患者半年后仍至少有一項(xiàng)健康問題，結(jié)論是怎么來的
2020年1月初到5月底期間，武漢金銀潭醫(yī)院共有2469名新冠患者出院，本研究招募到1733名出院新冠患者。其余736人因隨訪前死亡、精神疾病或阿爾茲海默病、再次入院、因其他疾病肢體活動(dòng)不便、拒絕接受等原因無法參與隨訪。
在這1733名出院患者中，年齡中位數(shù)為57歲。研究進(jìn)行于2020年6月到9月初，距患者新冠癥狀出現(xiàn)時(shí)間的中位數(shù)為186天，即六個(gè)月左右。
研究人員通過面對(duì)面問卷調(diào)查、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、腎功能、糖化血紅蛋白）以及6分鐘步行試驗(yàn)評(píng)估患者的身心健康狀況。研究人員還對(duì)其中的390人進(jìn)行了肺功能、胸部CT等輔助檢查。
結(jié)果顯示，雖然有76%的患者報(bào)告至少仍有一項(xiàng)癥狀，但主要以疲勞或肌肉無力為主，自報(bào)有上述癥狀的占63%，26%報(bào)告存在睡眠障礙，而23%的患者有焦慮或抑郁癥狀。這些人群的癥狀存在重合，即一名康復(fù)患者可能同時(shí)有多個(gè)癥狀。
在348名完成了肺功能測(cè)試的前患者中，此前的重癥患者有肺功能異常的跡象。研究結(jié)果顯示，7等級(jí)量表5到6分的重癥患者（即需要呼吸機(jī)）中超過一半（56%），氧氣自肺泡向血流中的擴(kuò)散能力下降。這一數(shù)字在4分患者（普通吸氧）中為29%，而在3分患者（不需要吸氧）中為22%。
6分鐘步行試驗(yàn)結(jié)果顯示，此前的5到6分患者中有29%未達(dá)標(biāo)，而4分患者中未達(dá)標(biāo)人數(shù)占比為24%，3分患者中為22%。
新冠肺炎對(duì)其他器官的影響也在后續(xù)追蹤研究中有所體現(xiàn)。研究人員發(fā)現(xiàn)，在822名住院期間未出現(xiàn)急性腎損傷且腎功能正常的病人中，13%在出院后腎功能下降。
患者的預(yù)后情況影響因素是多方面的，不僅是新冠病毒
在《知識(shí)分子》今天的報(bào)道中，有讀者提出疑問：隨訪對(duì)象的年齡中位數(shù)為57歲，患者年齡是否會(huì)影響預(yù)后遠(yuǎn)期結(jié)果？
對(duì)此，論文的通訊作者之一、中日友好醫(yī)院副院長、首都醫(yī)科大學(xué)教授曹彬在1月9日《健康界》的直播答疑中表示，年齡本身確實(shí)與部分遠(yuǎn)期預(yù)后有關(guān)聯(lián)。
論文顯示，年齡與部分遠(yuǎn)期預(yù)后影響存在關(guān)聯(lián)，圖源Lancet
“從我們研究結(jié)果也可以看出，年齡每增加10歲，肺彌散功能障礙、疲勞或者肌肉無力的風(fēng)險(xiǎn)分別增加27%、17%，而CT評(píng)分的變化比例[（急性期CT評(píng)分-隨訪期CT評(píng)分）/急性期CT評(píng)分*100]降低4%，意味著肺部殘留異常影像恢復(fù)越慢?！?/span>
他同時(shí)表示，對(duì)于焦慮抑郁，該研究未發(fā)現(xiàn)年齡與其風(fēng)險(xiǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的關(guān)聯(lián)。
至于患者出院后報(bào)告的這些癥狀或者出現(xiàn)的部分指標(biāo)異常，是否為感染新冠病毒導(dǎo)致的？曹彬表示，現(xiàn)在還不能下這樣一個(gè)結(jié)論。
“我們通過本研究想要傳遞的是大家要關(guān)注新冠康復(fù)病人，系統(tǒng)了解他們目前的健康狀況如何。他們除了受到病毒感染的影響之外，還有各種基礎(chǔ)疾病，在住院期間接受多種治療。當(dāng)然，即使是未感染新冠的人群中，也存在一定比例的有癥狀人群，所以這些癥狀受影響的因素是多方面的，而不僅僅是一個(gè)新冠病毒。我們期待這些問題能在將來的研究中得到更加全面的解答”，曹彬表示。
另外，隨訪的新冠患者大部分報(bào)告了至少一項(xiàng)癥狀，這意味著什么，我們?nèi)绾螏椭鹿诨颊吒玫乜祻?fù)？
該論文的另一位作者、金銀潭醫(yī)院副院長黃朝林在直播解答中表示，剛剛恢復(fù)的病人，在早期可能會(huì)有咳嗽咳痰、呼吸困難，活動(dòng)后氣短，“這個(gè)我自己作為一名曾經(jīng)感染新冠的患者，體會(huì)是比較深的?！?/span>
黃朝林同時(shí)表示，這些表現(xiàn)隨著時(shí)間的推移，即使不做康復(fù)訓(xùn)練，也會(huì)逐漸消失，甚至完全消失。而軀體功能的障礙，比如乏力，容易疲勞、肌肉酸痛、肌肉萎縮、肌肉下降、肌力下降等，可通過一些功能的鍛煉來逐漸恢復(fù)，在后期也會(huì)完全消失。
另外，他也強(qiáng)調(diào)，焦慮、抑郁等心理功能障礙，可能跟疾病本身有一定關(guān)系，也可能還是來源于社會(huì)、家庭，甚至是同事的歧視和不理解。“這可能需要自己的調(diào)整，以及心理科大夫的疏導(dǎo)，甚至心理學(xué)方面的疏導(dǎo)可能更有意義。”黃朝林說道。
半年中和抗體水平下降一半，是否意味著會(huì)存在再次感染風(fēng)險(xiǎn)？
關(guān)于新冠患者，人們最關(guān)心的一個(gè)問題，也就是得過新冠后是否就無需擔(dān)心再感染病毒，也有了答案。
在此次跟蹤研究中，有94名患者因在克立芝治療新冠的臨床試驗(yàn)中在感染峰值時(shí)進(jìn)行了抗體水平檢測(cè)，因此研究者利用這些數(shù)據(jù)，分析了他們預(yù)后抗體水平變化情況。
具體來說，研究者采集了94名住院患者出院前血漿以及出院后6個(gè)月的血漿樣本。由此他們對(duì)患者血漿中的IgM、IgA、IgG抗體以及中和抗體的陽性率和抗體滴度進(jìn)行了分析。研究發(fā)現(xiàn)，與出院時(shí)相比，這些患者的中和抗體陽性率和滴度中位數(shù)均顯著降低，其中中和抗體水平下降了52.5%。
這項(xiàng)研究的另一作者、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院副院長王健偉強(qiáng)調(diào)，在解讀這些數(shù)據(jù)時(shí)，我們需要注意本研究存在一些局限性，如樣本量比較小，只有94組配對(duì)樣本，還需要擴(kuò)大樣本進(jìn)行研究；受試者均為重癥患者，沒有納入輕癥、中癥患者和無癥狀感染者，需要納入不同臨床表型的感染者進(jìn)一步回答該問題。
此外，在體液免疫和細(xì)胞免疫等獲得性免疫中，何種免疫反應(yīng)在抗病毒免疫中起決定作用？在體液免疫反應(yīng)中，除中和抗體是否存在其他免疫保護(hù)機(jī)制？抗體水平需要達(dá)到多高才能提供保護(hù)？患者體內(nèi)中和抗體降低后是否存在再次感染的風(fēng)險(xiǎn)？對(duì)于這些問題，王健偉表示目前還不清楚，需要進(jìn)一步的研究。
2020年初的疫情中，武漢金銀潭醫(yī)院曾收治大量重癥和危重癥新冠患者。根據(jù)《柳葉刀》發(fā)布的新聞稿，曹彬表示，新冠肺炎這種“新”疾病對(duì)患者的長期影響僅僅是剛開始顯露，許多病人出院后仍然受多種后遺癥困擾，特別是重癥病人。因此，研究者未來仍需要進(jìn)行長期的跟蹤研究，以更好地揭示新冠肺炎對(duì)人類健康的影響。
來自意大利馬里奧·內(nèi)格里藥理學(xué)研究所的Monica Cortinovis等人在《柳葉刀》發(fā)表評(píng)論稱，由于目前對(duì)新冠病毒后遺癥的研究不多，這項(xiàng)研究提供了及時(shí)、有用的信息。不過，該研究追蹤人群中的危重癥患者樣本較少，僅有4%的ICU病人。這一人群中此前有個(gè)案顯示，他們的認(rèn)知功能、心理健康和生理功能都受到了極大損傷，出院后恢復(fù)難度大。未來的研究或許可以更多地著眼于擴(kuò)大樣本的代表性。
參考文獻(xiàn)
[1]Chaolin Huang et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32656-8.
[2]Most patients hospitalised with COVID-19 have at least one symptom six months after falling ill, Wuhan follow-up study suggests. eurekalert.
[3]Monica Cortinovis et al.Long-term follow-up of recovered patients with COVID-19. Lancet.2021.DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00039-8.
