睡眠的奧秘：大腦是“關(guān)機(jī)”了，還是切換了工作模式？
當(dāng)睡神許普諾斯降臨時(shí)，人就會(huì)昏昏欲睡
黑夜女神倪克斯雕像，柏林佩加蒙博物館館藏 [1]
從古至今，人們都試圖揭開睡眠的奧秘，
試圖了解合上雙眼后的身體
究竟發(fā)生了什么。
古希臘人對(duì)睡眠現(xiàn)象
給出了一個(gè)浪漫的解釋——
每當(dāng)黑夜女神倪克斯（Nyx）拉下夜幕時(shí)，
其子睡神許普諾斯（Hypnos）就會(huì)
吩咐侍者從冥界到大地上
誘使人類入睡，
而3000個(gè)性格各異的
夢(mèng)神俄尼里伊（Onirii）們
則會(huì)化身為不同的夢(mèng)境造訪凡人。
我們中國人也借周公姬旦之名
整理了一部《周公解夢(mèng)》流傳至今，
書中列舉種種夢(mèng)境，
并據(jù)此預(yù)測(cè)吉兇。
然而，這些古代民間故事僅止步于
對(duì)睡眠現(xiàn)象的記錄與臆想，
其中對(duì)睡眠機(jī)制的解釋缺乏客觀依據(jù)，
且難以被重復(fù)驗(yàn)證[1]。
從左到右分別為約翰·戴維、馮·?？浦Z莫和漢斯·伯格
直到19世紀(jì)，
睡眠研究才開始步入科學(xué)的正軌。
1845年，英國醫(yī)生約翰·戴維（John Davy）
開始研究睡眠與體溫的關(guān)系；
其后，羅馬尼亞神經(jīng)學(xué)家
馮·?？浦Z莫（Von Economo）推測(cè)
下丘腦是負(fù)責(zé)調(diào)控睡眠-覺醒的重要腦區(qū)；
1924年，德國精神科醫(yī)生
漢斯·伯格（Hans Berger）首次在頭皮上
記錄到腦電活動(dòng)（EEG），
極大地促進(jìn)了睡眠科學(xué)的發(fā)展。
近幾十年來，睡眠探索又
取得了不少科學(xué)發(fā)現(xiàn)，
但仍未能揭示睡眠的本質(zhì)。
時(shí)至今日，
睡眠的奧秘依然是一個(gè)有趣的謎。
1982年，瑞士科學(xué)家
Alexander Borbély
將睡眠-覺醒調(diào)控的主要因素概括為
睡眠穩(wěn)態(tài)和生物節(jié)律[2]。
其中，睡眠穩(wěn)態(tài)是睡眠-覺醒周期
最重要的特征，
描述了睡眠-覺醒之間的動(dòng)態(tài)平衡。
通俗地講，睡眠穩(wěn)態(tài)就是
隨著覺醒時(shí)間的延長(zhǎng)，
我們的睡眠壓力（想睡覺的需求）
越來越大；
而隨著睡眠時(shí)間的延長(zhǎng)，
白天積累的睡眠壓力
逐漸得到釋放。
目前認(rèn)為，包括腺苷在內(nèi)的一些代謝分子
和蛋白磷酸化等胞內(nèi)生化過程
介導(dǎo)了覺醒期間睡眠壓力的升高[3]。
近年來，得益于研究手段的革新
（包括分子遺傳學(xué)技術(shù)、
神經(jīng)細(xì)胞分型技術(shù)、
以鈣成像為代表的光學(xué)記錄技術(shù)、
大規(guī)模電生理記錄技術(shù)、
基于光遺傳或化學(xué)遺傳的
時(shí)空特異的神經(jīng)操控技術(shù)等），
我們實(shí)現(xiàn)了
對(duì)神經(jīng)活動(dòng)更精細(xì)的觀察和操縱，
揭示了大腦內(nèi)不同腦區(qū)中
特定種類神經(jīng)元在
睡眠-覺醒調(diào)控中所起的作用。
上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)主要負(fù)責(zé)覺醒調(diào)節(jié)[4]
此外，我們還發(fā)現(xiàn)
大腦在睡眠中并不是“關(guān)機(jī)”了，
而是“切換了工作模式”：
在分子層面，
許多與細(xì)胞修復(fù)相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄
和蛋白合成在睡眠中都相對(duì)活躍，
很可能是在修復(fù)一些
覺醒期間積累的損傷[5]；
在細(xì)胞層面，
睡眠中突觸結(jié)構(gòu)被重塑，
部分突觸連接被弱化從而
刪除無用信息，保證次日的學(xué)習(xí)能力[6]；
在環(huán)路層面，
睡眠中仍有許多腦區(qū)
處于興奮的狀態(tài)，
甚至睡眠本身的維持也有賴于
睡眠相關(guān)環(huán)路的正常工作[7]。
大腦也需要定時(shí)地“洗澡”，圖片來自MICHAEL MORGENSTERN
此外，大腦的“夜班工作內(nèi)容”還包括
腦脊液流動(dòng)以清除大腦代謝廢物[8]，
腦垂體前葉分泌生長(zhǎng)激素[9]，
海馬神經(jīng)元再現(xiàn)覺醒期活動(dòng)
以鞏固記憶[10]等。
不可否認(rèn)的是，
睡眠領(lǐng)域內(nèi)仍存在著
一些懸而未解的經(jīng)典疑問，
睡眠前沿的科研進(jìn)展也
引發(fā)了許多新的深層思考。
我們?yōu)槭裁葱枰撸?/span>
睡眠的主要功能是什么？
睡眠-覺醒周期又是如何被調(diào)控的？
我們?yōu)槭裁磿?huì)做夢(mèng)？夢(mèng)的功能又是什么？
目前，我們對(duì)這些睡眠科學(xué)
最基本的問題還沒有明確的答案。
在眾多未解的睡眠奧秘中，
一個(gè)重要的問題是
睡眠的終極功能是什么？
睡眠是動(dòng)物界普遍存在的一種行為，
低等如水母，高等如人類，
只要是活的動(dòng)物，
就有睡眠或者類似睡眠現(xiàn)象的存在。
這種演化上的保守性
也從側(cè)面反映了睡眠行為的重要性。
芝加哥大學(xué)的睡眠生物學(xué)家
Allan Rechtschaffen教授曾經(jīng)說過：
“如果睡眠行為
沒有至關(guān)重要的功能，
那它將是生物演化史上
最嚴(yán)重的一個(gè)錯(cuò)誤”。
試想一下，如果睡眠行為無益無功，
我們豈不是白白浪費(fèi)了
三分之一的人生？
遺憾的是，我們現(xiàn)在仍不清楚
睡眠行為的核心作用和目的。
睡眠是動(dòng)物界普遍存在的一種行為[11]
另一方面，睡眠障礙是
一類越來越常見的疾病，
給社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約有20%的車禍
直接或間接地與睡眠障礙相關(guān)，
在美國每年由此帶來的經(jīng)濟(jì)損失
超過1000億美元[12]。
睡眠障礙包括60余種
影響睡眠質(zhì)量、睡眠節(jié)律
或睡眠時(shí)長(zhǎng)的疾病，
并可能影響患者白天的工作和生活。
依照現(xiàn)行的
《國際睡眠障礙分類》（ICSD-3），
睡眠障礙主要分為
晝夜節(jié)律睡眠-覺醒障礙、
失眠、中樞性睡眠增多、
睡眠相關(guān)呼吸障礙、
異態(tài)睡眠、睡眠相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙等[13]。
此外，阿爾茨海默癥等神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病
也可能影響患者原本正常的睡眠。
目前我們對(duì)于大多數(shù)睡眠障礙
并沒有特效療法，
一個(gè)主要的原因就是我們
對(duì)大腦調(diào)控睡眠-覺醒機(jī)制的
理解還不夠透徹。
從這個(gè)角度上講，
研究“睡眠-覺醒是如何被調(diào)控的”這一問題
也具有重要的臨床意義和社會(huì)價(jià)值。
當(dāng)我們對(duì)大腦調(diào)控
睡眠-覺醒的機(jī)制
有足夠深入的理解之后，
我們或許可以對(duì)
未來的睡眠控制有所期待。
一方面，通過對(duì)睡眠行為的深入理解，
我們可以為臨床上大量
睡眠相關(guān)疾病的治療
提供一些理論基礎(chǔ)和參考思路。
我們或許能夠讓失眠患者
得到更加安全有效的治療，
讓發(fā)作性睡病患者在白天
能夠正常工作生活，
甚至有望讓創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）的患者
自定義夢(mèng)境以擺脫夢(mèng)魘困擾。
另一方面，雖然我們不太可能
做到完全不用睡覺，
但是我們或許可以
提高睡眠的效率和質(zhì)量，
縮短每日所需的睡眠時(shí)間。
此外，我們或許還可以實(shí)現(xiàn)
更加靈活的睡眠時(shí)間管理。
例如，出于工作、旅行或其他需要，
我們有時(shí)會(huì)前移或推遲睡眠時(shí)間。
目前常用的方法包括褪黑素促眠
和咖啡因提神等，
但效果有時(shí)不盡如人意
且往往伴有副作用。
當(dāng)我們對(duì)大腦調(diào)控睡眠-覺醒的機(jī)制
有足夠深入的理解之后，
未來睡眠管理的效率將大幅度提高，
我們還可能在條件允許時(shí)預(yù)存或補(bǔ)充睡眠，
相關(guān)的副作用也會(huì)大大減少。
睡眠絕不只是
科學(xué)家或醫(yī)生應(yīng)該關(guān)心的事。
人人享有睡眠，
也有權(quán)利和責(zé)任去了解、維護(hù)自己的睡眠。
目前許多可穿戴設(shè)備及手機(jī)應(yīng)用
已經(jīng)可以幫助我們更好地記錄睡眠，
提示可能存在的睡眠障礙。
但如何預(yù)防睡眠相關(guān)疾病、
發(fā)現(xiàn)睡眠問題后又如何改善、
如何與醫(yī)生合作治療等，
都需要利用科學(xué)的睡眠知識(shí)。
盧梭筆下的《睡著的吉普賽女人》
據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國有近40%的人
曾遭受失眠的困擾[14]。
這其中很大一部分人可能不是
因?yàn)榛加蓄B固的慢性失眠，
而是因?yàn)?/span>缺乏科學(xué)睡眠的基本知識(shí)，
或者缺乏學(xué)習(xí)科學(xué)睡眠知識(shí)的途徑。
尤其值得注意的是，
目前關(guān)于睡眠的科普信息真?zhèn)坞y辨，
魚龍混雜，缺乏可信的來源。
以上也是我們作為睡眠基礎(chǔ)研究工作者
積極參與睡眠科普的原因。
我們計(jì)劃普及科學(xué)睡眠知識(shí)，
分享睡眠研究進(jìn)展。
一方面，我們希望能夠通過
經(jīng)科研或臨床專業(yè)人士審核的科普內(nèi)容，
倡導(dǎo)健康的生活方式，
幫助大家提高日常睡眠質(zhì)量。
另一方面，也希望通過對(duì)領(lǐng)域進(jìn)展的梳理，
讓睡眠科研工作者及臨床醫(yī)生
對(duì)前沿研究有更多的思考，
更好地啟發(fā)后續(xù)工作。
注：本文轉(zhuǎn)載自中科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員徐敏的公眾號(hào)“睡眠奧秘”，經(jīng)作者授權(quán)轉(zhuǎn)發(fā)，略有改動(dòng)。
參考文獻(xiàn)：
