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去年12月美國有無新冠病毒感染?美國疾控中心研究引發(fā)爭論

2020/12/02
導(dǎo)讀
“這比我們之前認(rèn)識到的要早”

pixabay.com

最近,美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)研究人員的一項新研究發(fā)現(xiàn),新冠病毒在美國出現(xiàn)的時間或許比我們之前認(rèn)為的要早數(shù)周,而且是在中國武漢鑒定的第一批新冠病例之前。        
但是,也有專家認(rèn)為美國CDC該項研究不嚴(yán)謹(jǐn),統(tǒng)計學(xué)差異不明顯,另外目前的檢測結(jié)果受到試劑盒靈敏性影響,血清學(xué)陽性結(jié)果可能是普通感冒冠狀病毒感染引起的交叉反應(yīng)。

撰文 | 湯佩蘭    計永勝
責(zé)編 | 陳曉雪


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美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)研究人員的一項新研究發(fā)現(xiàn),新冠病毒在美國出現(xiàn)的時間或許比我們之前認(rèn)為的要早數(shù)周,而且是在中國武漢鑒定的第一批新冠病例之前。


不過,也有學(xué)者表示,美國CDC該項研究不嚴(yán)謹(jǐn),統(tǒng)計學(xué)差異不明顯,另外目前的檢測結(jié)果受到試劑盒靈敏性影響,血清學(xué)陽性結(jié)果可能是普通感冒冠狀病毒感染引起的交叉反應(yīng)。

 

新冠病毒和其導(dǎo)致的新冠肺炎最早在武漢發(fā)現(xiàn)。2019年12月底,武漢的幾個醫(yī)院接收到多例不明原因肺炎的患者。2020年1月經(jīng)鑒定這些不明原因肺炎是因感染了一種新型的冠狀病毒所導(dǎo)致,這種病毒后來被命名為 SARS-CoV-2。1月20日,美國確認(rèn)出現(xiàn)第一例新冠肺炎患者,這是一位剛剛從中國探親回國的華人。

 

本周一被期刊《臨床感染疾病》Clinical Infectious Diseases接收的新研究則顯示,在此之前數(shù)周,可能已經(jīng)有人在美國感染新冠病毒(SARS-CoV-2)。


 

美國紅十字會調(diào)取了從2019年12月13日到2020年1月17日來自美國9個州(加州、俄勒岡州、華盛頓州、密歇根州、威斯康星州、康涅狄格州、愛荷華州、馬薩諸塞州和羅德島)的7389例常規(guī)獻(xiàn)血存檔血樣,并進(jìn)行新冠抗體檢測。結(jié)果顯示,在7389個樣本中,有106個(1.4%)樣本呈抗體陽性。隨后,研究人員對其中的90份樣本進(jìn)行了病毒微中和實驗及特異性抗體檢測。結(jié)果顯示,有84份血清有中和 SARS-CoV-2 的活性。在抗體分型(IgG和/或IgM)方面,39份為IgG和IgM雙陽性,8份出現(xiàn)僅IgM陽性,29份僅IgG陽性。在抑制新冠病毒效率方面,病毒中和實驗顯示有1份血清的抑制率達(dá)到71%。


文章指出,美國西部(加州、俄勒岡州和華盛頓州)散發(fā)性SARS-CoV-2感染可能比我們此前認(rèn)識的時間要提前,或者該地區(qū)部分人體內(nèi)存在可以和SARS-CoV-2結(jié)合的(交叉)抗體。其他6個中東部州抗體陽性出現(xiàn)的時間也比以前的認(rèn)識要早。

 

“SARS-CoV-2 的感染可能在2019年12月已經(jīng)出現(xiàn)在美國,這比我們之前認(rèn)識到的要早?!?/span> 論文作者說道。

 

在該研究討論部分,作者還提出了這一發(fā)現(xiàn)的一些局限性。首先,沒有一種血清可被認(rèn)為是 “真陽性”。在這里,真陽性指的是血清的提供者有分子生物學(xué)的證據(jù)確認(rèn)感染新冠病毒或血清是從急性感染恢復(fù)期的人體中獲得;其次,由于樣本數(shù)量并不代表該州所有獻(xiàn)血者,因此不能對國家或州一級的感染程度進(jìn)行推斷;第三,無法確定這些感染是由社區(qū)感染還是旅行引起的。根據(jù)對獻(xiàn)血者的境外旅行調(diào)查,不到3%的人在獻(xiàn)血前28天內(nèi)有境外旅行史,其中到亞洲的僅為5%;第四,存在假陽性的可能,“即使是高度具體的檢測,假陽性也可能發(fā)生,尤其是在低流行區(qū)域”,不過研究者同時考慮到檢測了包括IgM和IgG,S1特異性抗體等多個指標(biāo),“不可能所有的陽性樣本都代表假陽性”。


美國病毒遺傳學(xué)家特雷弗·貝德福德(Trevor Bedford)在個人推特上提出反對意見,他不贊同將美國CDC這項研究作為2019年12月美國已經(jīng)出現(xiàn)新冠病毒傳染的證據(jù)

貝德福德表示,該研究作者使用了特異性99.3%的ELISA試劑盒,在檢驗過程中519份采自2016年到2019年健康成年人的真陰性樣本中,有3份假陽性樣本(0.6%)。在2019年12月13日到12月16日期間收集的1912份樣品中,其中39份為陽性(2%)。比較這兩個數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)p=0.02,也就是說統(tǒng)計學(xué)差異不是很明顯。

另外,他認(rèn)為39份lgG和lgM雙陽性樣本很可能是普通感冒冠狀病毒感染引起的交叉反應(yīng),目前的結(jié)果易受檢測手段影響,只需要將試劑盒的特異性降低至98%就可以解釋當(dāng)前的結(jié)果。


不過,對于可能存在的交叉反應(yīng)問題,美國CDC的研究者已經(jīng)做了進(jìn)一步的檢驗。因為S1特異性抗體可以將SARS-CoV-2感染和普通感冒冠狀病毒感染區(qū)分開。因此,該研究排除交叉反應(yīng)的方法是檢測了S1特異性抗體,其中發(fā)現(xiàn)90份中有一份明確是S1特異抗體,表明其源于SARS-CoV-2感染,而這一樣本的采樣時間是2019年12月13-16日之間。另外,還有一份抗體滴度很高,但不與S1反應(yīng),作者認(rèn)為這份血清可能來自一位曾感染或正在感染SARS-CoV-2的鮮血志愿者。

貝德福德提出的第三點反對理由則是,如果2019年12月真的有2%的隨機獻(xiàn)血者感染過新冠病毒,那就意味著當(dāng)時有數(shù)百萬人感染了,那么就會看到有大量的死亡病例出現(xiàn)。

 

意大利此前的一項研究顯示,在2019年9月已經(jīng)出現(xiàn) SARS-CoV-2 受體結(jié)合區(qū)域特異性抗體呈陽性的人群,提示新冠病毒在衛(wèi)生官員們和公眾意識到之前已經(jīng)在意大利悄悄傳播,不過該研究也未分離出新冠病毒,尚無法排除其他病原體感染人體的可能。


如果美國的這一新發(fā)現(xiàn)經(jīng)得起考驗,將為新冠病毒在武漢疫情暴發(fā)之前已經(jīng)傳播到世界各地提供了證據(jù)。根據(jù)中日友好醫(yī)院副院長曹彬、武漢市金銀潭醫(yī)院胸外科主任醫(yī)師黃朝林等人在《柳葉刀》發(fā)表的論文顯示,第一例新冠患者最早發(fā)病時間為2019年12月1日。

 
 參考文獻(xiàn)
Sridhar V Basavaraju, et al, Serologic testing of U.S. blood donations to identify SARS-CoV-2-reactive antibodies: December 2019-January 2020, Clinical Infectious Diseases, ciaa1785, https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1785

 

制版編輯 盧卡斯

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