《自然-通訊》揭示阿爾茨海默病β淀粉樣蛋白原纖維的結(jié)構(gòu)
?腦源性和實驗室制備的β淀粉樣蛋白原纖維的不同結(jié)構(gòu)。| 來源：Kollmer et al.
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《自然-通訊》最近發(fā)表的一篇論文Cryo-EM structure and polymorphism of Aβ amyloid fibrils purified from Alzheimer’s brain tissue報道了從阿爾茨海默病和腦淀粉樣血管病患者腦組織分離的β淀粉樣蛋白原纖維的結(jié)構(gòu)。研究結(jié)果為理解阿爾茨海默病的結(jié)構(gòu)基礎提供了新認識，或有助于相關(guān)藥物開發(fā)。
阿爾茨海默病是一種進行性的神經(jīng)退行性疾病，它的一大特征是β淀粉樣蛋白原纖維在斑塊和血管壁的沉積。雖然實驗室制備的β淀粉樣蛋白原纖維在結(jié)構(gòu)上已經(jīng)得到了很好的表征，但這些纖維在大腦中的結(jié)構(gòu)一直知之甚少。
德國烏爾姆大學Marcus F?ndrich和同事在三位阿爾茨海默病患者死后從他們大腦組織中純化了β淀粉樣蛋白原纖維，并用冷凍電子顯微鏡分析了其結(jié)構(gòu)。作者在所有三名患者的樣本中都發(fā)現(xiàn)了三種各不相同但結(jié)構(gòu)相關(guān)的β淀粉樣蛋白原纖維形態(tài)，并確定了其中一種形態(tài)的分子結(jié)構(gòu)。出乎意料的是，腦源性原纖維的結(jié)構(gòu)與實驗室制備的β淀粉樣蛋白原纖維的結(jié)構(gòu)差異顯著。比如，腦源性β淀粉樣蛋白原纖維是右旋折疊，它們的肽折疊方式也與此前分析的原纖維折疊方式非常不同。
該結(jié)構(gòu)突出了表征患者源淀粉樣原纖維的重要性。此外，該研究還有助于理解阿爾茨海默病導致的突變對β淀粉樣蛋白的影響，或有助于開發(fā)防止這類原纖維形成的藥物。
論文鏈接：Nature Communications
注：本文轉(zhuǎn)載自Nature自然科研。
